慢病毒靶向携带survivin-siRNA抗肺腺癌裸鼠体内研究
2010-07-13司磊赵岐刚刘朝阳张伟
司磊,赵岐刚,刘朝阳,张伟
慢病毒靶向携带survivin-siRNA抗肺腺癌裸鼠体内研究
司磊,赵岐刚,刘朝阳,张伟
252000 山东,聊城市人民医院检验科(司磊、赵岐刚);100021 北京,中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤研究所肿瘤医院检测中心(刘朝阳、张伟)
探讨慢病毒载体介导 survivin-siRNA 对人肺腺癌裸鼠移植瘤的体内抑瘤活性。
参考 siRNA 的设计策略,构建表达survivin-siRNA 的慢病毒载体;于各 BALB/C 裸鼠右侧腋窝皮下接种人肺腺癌 A549 细胞悬液,构建人肺腺癌A549 细胞裸鼠移植瘤模型,肿瘤组织局部注射 survivin-siRNA 的慢病毒载体,观察肿瘤的体积及随时间变化的生长曲线;通过碘化丙啶(propidium iodide,PI)染色检测细胞凋亡情况;流式细胞术检测肿瘤细胞周期变化。
慢病毒载体介导 survivin-siRNA 对裸鼠人肺腺癌 A549 的抑瘤率为 46.07%;经过 PI 和 Annexin-V 染色区分凋亡早晚期的细胞为30% ~ 35%,荧光显微镜下观察肿瘤细胞凋亡;G1 期细胞比例明显增加,S 期细胞比例则明显减少。
慢病毒载体介导的 siRNA 能有效抑制裸鼠移植人肺腺癌 A549 的 survivin 基因的表达,有效激发细胞凋亡。
RNA,小分子干扰; 遗传载体; 慢病毒属; 肿瘤,实验性; 生存素
RNAi 技术又称为转录后基因沉默,近年来国内外诸多研究人员就 RNAi 技术用于临床治疗方面给予了肯定[1-2],如果利用 RNAi 的基因沉默作用抑制体内原癌基因的激活,肿瘤的发生率就会降低,甚至可以永久地避免相关肿瘤的发生[3]。
生存素(survivin)在多数恶性肿瘤组织中表达丰富且与预后不良相关,正常成人组织不表达,这种选择性表达的特性受到瞩目[4],并已成为目前恶性肿瘤基因诊断和治疗的新靶点。……
