刘卫平 肖艳平 邢之华 徐采云 杨天伦 崔寒尽

有关冠心病与炎症反应的大量研究提示，炎症介质在冠状动脉粥样斑块形成、进展中发挥了重要作用；炎症反应与冠心病密切相关[1]。本研究拟通过检测FIB水平，探寻冠心病中医分型与炎症因子的相互关系，以便找出一些规律，为临床辨证论治提供判断依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取冠心病患者179例，均为2008年10月-2009年4月中南大学湘雅医院心内科住院病例，按照后文所述的冠心病中医诊断标准分为6组。另设对照组30例，为排除冠心病的体检患者。各组在性别、年龄、吸烟、饮酒、肥胖、肺部感染、高血压病、糖尿病、高脂血症等可能影响FIB水平的因素上差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准 （1）西医诊断标准:参照国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告《缺血性心脏病的命名及诊断标准》制定[2]。（2）中医诊断、证候判定标准:参照《中药新药治疗冠心病心绞痛的临床研究指导原则》[3]及高等中医药院校《中医内科学》的冠心病中医辨证标准，根据临床实际将179例冠心患者分为心血瘀阻、痰阻心脉、阴寒凝滞、气阴两虚、心肾阴虚、阳气虚衰6组。（3）排除标准：能排除的可能影响FIB结果和影响证型判断的因素如其他心脏病，肝、肾、造血系统等严重原发性疾病，肿瘤，慢性感染，结缔组织疾病，脑血管疾病，近期手术及创伤者，重度神经官能症，更年期征候群，精神异常者。中医辨证两型兼见无主次之分或3个证型并见、证型复杂者不入选。

1.3 指标检测 于入院次日清晨空腹抽取肘静脉血送湘雅医院血液科实验室检验。采用法国Stago公司的STA-R全自动凝血仪检测FIB，试剂也由Stago公司提供，方法为凝固法。

1.4 资料采集 参照中西诊断标准以及新入院患者的病史询问要求，设计临床观察问卷。于患者入院时进行中医辨证分型，记录一般情况、冠心病危险因子及存在的可能影响FIB水平的因素。记录入院第2天抽血检验的肝肾功能、血脂、血糖、冠心病风险因子、凝血常规等结果。

2 结果

2.1 冠心病中医证型及对照组FIB阳性率比较 见表1（为便于表达，各表中1组为心血瘀阻组，2组为痰阻心脉证组，3组为阴寒凝滞证组，4组为气阴两虚证组，5组为心肾阴虚证组，6组为阳气虚衰证组。下同）。以4g/L为界，阳气虚衰型19例高于正常，占该组的70.37%；其次是痰阻心脉型，14例升高，占该组42.4%；占第3位的证型为气阴两虚证，13例升高，占39.39%。以上结果提示，总体比较，FIB升高的阳性率在各组间有统计学差异（P＜0.01）。

表1 各组FIB的范围与升高的阳性率比较 （± s）

表1 各组FIB的范围与升高的阳性率比较 （± s）

组别1组2组3组4组5组6组7组n 29 33 27 33 30 27 30范围（g/L）1.66～8.19 1.98～8.77 1.75～8.07 2.43～6.65 2.61～7.76 1.54～4.92 1.54～8.77平均值（g/L）3.86±1.51 4.02±1.47 4.20±1.78 4.01±1.00 3.51±1.32 4.75±1.29 3.19±1.38升高例数（n）91 4 10 13 4 19 2升高比例（%）31.03 42.42 37.04 39.39 13.33 70.37 6.67

2.2 各证型组及对照组FIB水平全面的两两比较 见表2。各型和对照组共7组的两两比较的21对中，6对差异有统计学意义 （P＜0.05），即阳气虚衰组与对照组及心肾阴虚组、心血瘀阻组、气阴两虚，以及阴寒凝滞组与对照组及心肾阴虚组，其余15对差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。

表2 各组FIB水平全面两两比较

2.3 对照组与冠心病各中医证型血中FIB水平比较 见表1、表2。结果提示，各组的FIB水平，由高至低依次为阳气虚衰型＞阴寒凝滞型＞痰浊内阻型＞气阴两虚型＞心血瘀阻型＞心肾阴虚型＞对照组。对照组的FIB与阳气虚衰、阴寒凝滞差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。

2.4 各组急性冠状动脉综合征（ACS）患者、稳定型心绞痛（SA）患者的统计 见表3。各组ACS患者的阳性率总体比较有差异有统计学意义（P＜0.05），其中阳气虚衰型的ACS和SA阳性率最高，分别为37.04%和62.96%。

3 讨论

3.1 纤维蛋白原水平与冠心病的关系 冠心病包括冠状动脉痉挛和由冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄或阻塞，导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病。目前动脉粥样硬化形成的发病机制主要是“损伤-反应学说”。损伤的原因不仅包括脂蛋白，还包括病毒以及其他可能的微生物。导致本病的各种危险因素均最终损伤动脉内膜，而粥样斑块是动脉内膜对损伤做出反应的结果。冠状动脉粥样硬化病变的形成与发展主要是炎症反应的过程[4]。纤维蛋白原是一种由肝脏合成的具有凝血功能的蛋白质，是纤维蛋白的前体。其相对分子质量340 000，半寿期4～6d，血浆中参考值2～4g/L，是血中急性时相反应蛋白之一。FIB本身也是凝血因子，其水平升高可促成机体高凝状态引发血栓形成。有研究指出，炎症反应与动脉硬化及心血管疾病预后有关，其研究指标纤维蛋白原是动脉粥样硬化及死亡率的独立预测因子[5]。亚洲人群中纤维蛋白原水平的高低也是与冠心病的发生发展也密切相关[6，7]。

表3 各组ACS患者的阳性率比较（n）

3.2 中医学对冠心病病因病机的认识 中医学认为，冠心病是由寒邪内侵、饮食不当、情志失调、年老体虚或久患心悸、咳喘等病因所致，胸阳不振、痰浊痹阻，气血不利亦致本病。病机方面，胸阳不振是本病的病机基础，病理因素为阴寒、痰浊、瘀血相互为患，病理性质总属标实本虚，一般多偏于标实，病久及老年体虚者可由实致虚，初为胸阳、脾气不振，日久及肾，后以肾阳亏虚为主，痰瘀久郁化火伤阴，或年老肝肾阴虚，肾水不能上济，则为心肾（肝）阴虚。各种虚证常多错杂，可见气阴两虚、阳气虚弱等证候。胸痹久发，正气愈衰，邪气愈盛，病情加重，可致痰瘀阴寒闭阻心脉、阳气虚衰欲脱之危候。

3.3 本实验的意义 本研究通过观察冠心病不同中医证型及对照组的FIB水平并进行统计学分析，发现阳气虚衰型FIB水平升高的阳性率较其他组高，各组FIB水平升高阳性率的差异明显；7组的FIB水平两两比较的21对中仅6对有统计学差异；冠心病患者的FIB水平高于对照组；各中医证型中阳气虚衰型急性冠脉综合征的阳性率高于其他组，6组比较差异明显。根据中医学关于冠心病的病因病机认识及临床观察总结，阳气虚衰证为冠心病发展的危候，阳气虚衰证的患者病情较其他组重；国内外多个临床实验也逆向证明急性冠脉综合征患者的FIB水平高于稳定型心绞痛患者[8，9]。结合本实验的结果，进一步提示FIB是冠心病严重程度的一个参考指标，说明FIB在冠心病中医分型中有一定作用，但单独做为其评价指标的意义不大。本实验观察时间不长，样本不大，有待进行大样本、长时间、多指标的冠心病中医辩证分型研究。

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