高寅丽 李利亚 李佩文

目前临床对中重度癌痛均用阿片类药物止痛，但该药不良反应以便秘最为常见。此类便秘大多属于功能性便秘，临床上称之为阿片类药物引起的肠道功能障碍。笔者根据服用阿片类药物的癌症患者的症状特点，以益气润肠中药治疗，取得较为满意的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2007年8月-2009年4月中日友好医院住院患者62例，诊断为中至重度癌性疼痛，辨证属气阴两虚型。随机分为两组。治疗组42例，男性19例，女性23例；年龄 35～81岁，平均67.6岁；肺癌14例，肠癌7例，胃癌5例，胰腺癌3例，肝癌3例，乳腺癌4例，其他6例；NRS评分（6.95±1.19）分。对照组20例，男性9例，女性11例；年龄 37～80岁，平均66.9岁；肺癌6例，肠癌4例，胃癌3例，胰腺癌1例，肝癌2例，乳腺癌2例，其他2例；NRS评分（6.90±1.23）分。两组上述资料差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。

1.2 治疗方法 对照组口服乳果糖口服液（荷兰苏威制药公司生产），每次15mL，每日3次。治疗组予以益气润法组方，基础方:党参20g，生地黄20g，玄参20g，枸杞 20g，生白术20g，制何首乌20g，火麻仁20g，枳壳 10g，乌药 15g，肉桂 10g，肉苁蓉 10g，杏仁 6g。随证加减，每日1剂，水煎取液300mL，早晚分2次服，服药期间不停用原镇痛药。两组均连续治疗14d为1疗程。若治疗后便秘转变成泄泻则提前停止治疗，作为有效病例。

1.3 观察指标 （1）首次排便时间：从治疗当天开始算起。（2）每次排便间隔、排便时间、便质及排便难度：根据《中药新药临床研究指导原则》[1]相关标准进行评分。（3）兼症改善情况：如恶心、腹胀、头晕、神疲乏力、心悸气短、食欲不振等。（4）疼痛：采用NRS评分法[2]，0分为无痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～10分为重度疼痛；分别记录治疗开始前及治疗第14天的NRS评分。（5）血、尿、便常规及肝肾功能：治疗前后各记录1次。

1.4 疗效评价标准 参照文献[1，3]制定疗效标准。痊愈：大便正常，或恢复至病前水平。显效：便秘明显改善，间隔时间及便质接近正常，或大便稍干而排便间隔时间在72h内，且积分减少#2/3。有效：排便间隔缩短1d，或便质干结改善，且积分减少#1/3。无效：便秘无改善或积分减少 ＜1/3。积分减少率=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分。

1.5 统计学处理 应用SAS 8.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用 t检验、方差分析；计数资料采用2检验。

2 结果

2.1 两组便秘总疗效比较 见表1。结果示两组疗效相近（P ＞ 0.05）。

表1 两组便秘总疗效比较 n（%）

2.2 两组便秘各项指标减少分值比较 见表2。结果示治疗组在改善排便难度、缩短排便时间方面明显优于对照组（P＜0.01）；对照组在改善便质方面明显优于治疗组（P ＜0.01）。

表2 两组便秘各项指标治疗后减少分值比较（分，± s）

表2 两组便秘各项指标治疗后减少分值比较（分，± s）

与对照组比较，"P ＜0.05，""P ＜0.01。下同

组别治疗组对照组n 42 20排便间隔1.50±0.944 1.50±0.889便质0.98±0.715""1.50±0.688排便难度1.48±0.773""0.70±0.571排便时间1.26±0.627""0.75±0.550

2.3 两组首次排便时间比较 见表3。结果示治疗组首次排便时间明显早于对照组（P＜0.01）。

表3 两组首次排便时间比较 n（%）

2.4 两组兼症缓解情况 见表4。结果示治疗组兼症缓解方面优于对照组（P ＜0.05）。

表4 两组兼症缓解情况比较 n（%）

3 讨论

WHO癌痛三阶梯止痛的指导性文件中，中重度癌痛均用阿片类药物，但与阿片类药物相关的不良反应可能严重制约其临床应用，其中尤以便秘最为常见。便秘严重影响患者的生活质量，令患者情绪受到很大影响，更成为阿片类止痛药物使用的“瓶颈”。

中医学认为，正气亏虚是癌痛发生的重要内在因素。阿片味辛、苦、酸、涩，性温、燥，有毒，气香走窜，因其善于走窜，常阻遏或扰乱人体阳气的运行，尤其是引起大、小肠气机不利，引起便秘[4]。我们认为，癌症患者素体正虚，脏腑阴阳气血失调，服用阿片类药物后气血更亏，无水行舟，故大便秘结，此类患者便秘多属气阴两虚型，有时兼有气滞的特点。治疗应用以益气健脾、润肠通便为主。自拟方中以党参、生白术为主，益气健脾而助气血运行，肠道糟粕传化正常；同时佐以枳壳、乌药下气宽中行气，共同促进肠道气机运行；肉苁蓉温肾益精，润燥滑肠，生地黄、玄参养阴增液，滋润肠燥，枸杞、制何首乌、火麻仁养血润肠通便；杏仁入肺经，肺与大肠相表里，通宣肺气，有提壶揭盖之效；久病必瘀，肉桂具有活血化瘀、温经止痛作用。药理研究证实[5]，桂皮油具有兴奋肠管作用，可促进肠道运动，同时肉桂可兴奋大脑中枢，这点是否可拮抗阿片类药物中枢抑制的作用，尚待进一步研究。总之，诸药合用，具有“寓通于补之中，寄降于升之内”的配伍特点，以补药之体，做泻药之用，既可攻实，又可防虚，全方共奏益气健脾，润肠通便之功。

观察表明，两组治疗便秘的总疗效相近，说明中药可取得与西药乳果糖相同的治疗效果；中药在缩短首次排便时间及兼症的缓解率上均明显优于乳果糖。同时，中药在治疗便秘同时，不影响阿片类药物止痛作用；当便秘缓解后，患者疼痛亦能随之减轻，且使用安全，有进一步临床探索应用的价值。

[1]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则（第1辑）[S].1993:131.

[2]孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册[M].北京:人民卫生出版社，2007:258～259.

[3]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京:南京大学出版社，1994:18.

[4]杨维益，王晓中，李峰.中药戒毒的临床和理论研究[J].北京中医药大学学报，1996，19（4）:47.

[5]方琴.肉桂的研究进展[J].中药新药与临床药理，2007，18（3）:249 ～252.