刘皈阳，张艳君，马 亮，郭代红(.解放军总医院药品保障中心，北京市 00853;.蚌埠医学院，蚌埠市 3300)

中药注射剂是我国的特有品种，是现代药物制剂技术与传统中医药相结合的产物，在临床得到了广泛的应用，全国每年约有4亿人次使用中药注射剂。1999～2006年，全国中药注射剂年用量平均增长30%以上，在2008年销售金额排名前10位的中成药品种中，中药注射剂就占了6种。随着中药注射剂用量的增长，中药注射剂所致的药品不良反应(ADR)也迅速增加，约占到全部中药 ADR的72.6%［1，2］。国家食品药品监督管理局(SFDA)先后通报了双黄连注射剂、鱼腥草注射液、清开灵注射剂、葛根素注射液、穿琥宁注射剂、参麦注射液、莪术油注射液和莲必治注射液等8种中药注射剂的安全性问题。2009年SFDA启动了中药注射剂安全性再评价工作，中药注射剂的安全性问题得到了前所未有的重视和关注。为全面了解我国中药注射剂的总体概况，我们通过对SFDA公布数据的整理，归纳了现行130种法定中药注射剂的基本情况。

1 资料和方法

从SFDA网站(http://www.sfda.gov.cn)“国产药品”和“中药保护品种”数据库中查询现行法定中药注射剂的相关情况，包括品名、规格、剂型、批准文号、生产厂家、是否为中药保护品种等。统计品种中不包括炎琥宁注射液等明确仅有单一有效成份的药物(该类药物按化学药品申报注册)，统计截止时间为2009年12月1日。根据中药注射剂的药品说明书统计功能主治、处方药味数等信息。依据《中华人民共和国药典》(2005年版)、《国家基本药物目录(基层医疗卫生机构配备使用部分)》(2009版)和《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》(2009版)统计现行法定中药注射剂的收载情况。

2 结果

2.1 中药注射剂概况

目前，获得SFDA批准文号的中药注射剂有130个品种，共1 290个批准文号，其中有20个品种(106个批准文号)属于国家中药保护品种，占全部品种的15.4%。130种中药注射剂中，《中华人民共和国药典》(2005年版)仅收载了灯盏细辛注射液、注射用双黄连(冻干)、清开灵注射液和止喘灵注射液等4个品种(占全部130个品种的3.1%)，被《国家基本药物目录》(2009版)和《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》收载的也只有8种和33种。SFDA批准的中药注射剂概况，见表1。

2.2 中药注射剂剂型分类

在130种药品中，只有1种规格的有85种(占65%)，2～3种规格有 31种(占 24%)，3种以上规格的有 14种(占11%)。双黄连注射液和灯盏花素注射液各有8种规格，包含了从小针剂到大输液的多种装量。全部238个品规的剂型以小容量注射液为主，无菌粉末、冻干粉、溶媒结晶粉等粉针剂仅占10%，见表2。

表1 SFDA批准的中药注射剂概况Tab 1 Overview of SFDA-approved traditional Chinese medicine injections

2.3 中药注射剂批准文号数量及生产厂家数量分布

经SFDA批准的中药注射剂生产厂家共有309家，多个厂家生产同一品种的现象十分普遍，如柴胡注射液的生产厂家多达115个。加上大多数品种有多个规格，130个品种的批准文号多达1 290个，平均每种药品近10个批准文号，鱼腥草注射液甚至有182个批准文号，见表3、表4。

表2 中药注射剂的剂型分类Tab 2 Dosage forms of traditional Chinese medicine injections

表3 中药注射剂的批准文号数量Tab 3 Numbers of approval number of traditional Chinese medicine injections

表4 中药注射剂的生产厂家数量分布Tab 4 Distribution of manufacturers of traditional Chinese medicine injections

2.4 中药注射剂处方药味数

通过对129种中药注射剂说明书的统计(其中1种注射剂未说明处方组成)，复方制剂有59种(占45.7%)，药味最多的达12种(清热解毒注射液)，见表5。

表5 中药注射剂的处方药味数统计Tab 5 Number of ingredients in the prescriptions of traditional Chinese medicine injections

3 讨论

从第1种中药注射剂——柴胡注射剂研制成功算起，中药注射剂已经有了近60年的发展历史［3］。在很长的一段时间内中药注射剂都被当作中药现代化的一个重要方向，各种中药注射剂层出不穷、良莠不齐。尽管中药注射剂在心脑血管疾病、恶性肿瘤等治疗中发挥了积极的作用，但其安全性问题也不容忽视，并且已经成为制约中药注射剂研发和应用的关键因素。从现有130种中药注射剂的审批情况分析，该类药物还存在着以下问题:

(1)标准还有待提高。2006年美国FDA批准了第一个植物处方药Veregen，与国内现行的中药审批标准相比，FDA的审评标准要严格很多。如在药材来源上，FDA除了要求固定药材基原外，还对规定了栽培品种的选择，要求只能将研究所用的栽培品种用于药品生产;在药材的鉴别上，FDA要求对种、亚种的生物学特征以及活性成分含量差异进行比较，而我国对药材的分鉴别要求还停留在主观性很强的性状鉴别和专属性较差的理化鉴别上;在质量标准上，在活性成分不明确的前提下，FDA将药材所含的成分均视为活性成分，并要求进行含量测定和质量控制，而我国的中药质量标准往往只选择1个或数个主要成分;在生产工艺上，FDA对药品的指间差异要求十分严格。生产厂家除了采取固定栽培品种、产地、采收时间、加工方法等措施外，还采取了将多批次原料混合投料的办法以克服不同批次药品的有效成分含量波动［4］。相比而言，我国还没有制定统一的中药研制标准(FDA从2004年开始实施《植物药研制指南》)，中药注射剂的注册、审批主要参照化学药品的标准体系。尽管1998年和2002年国家先后颁布了《中药注射剂研究技术要求》和《中药注射剂色谱指纹图谱实验研究技术指南》，但仍然没有建立适合中药注射剂特点的成套标准，与美国、欧盟的植物药注册标准相比仍有较大差距。

(2)重复审批、重复生产的现象比较普遍。参麦注射液、红花注射液等9个品种超过了30个批准文号，丹参注射液、柴胡注射液、香丹注射液和鱼腥草注射液等4个品种更是超过了100个批准文号;板蓝根注射液、丹参注射液等5种药品全国有超过60个厂家生产。重复审批、重复生产不仅增加了药监机构从宏观上控制药品质量的难度，还可能导致生产厂家被迫采取促销、打价格战等竞争手段，而无余力在改进生产工艺、提高产品质量标准方面有更大的投入。

(3)处方药味多、组成复杂，质量控制难度大。发达国家一般都要求植物药制剂仅由单味药组成，即使是复方制剂一般也只有2～3味，最多不超过5味［5］。而我国现有的130种中药注射剂中，近半数为复方制剂，药味数超过5味的多达11种，清热解毒注射液有12味药，复方蛤青注射液有9味药，射干抗病毒注射液、清开灵注射液有8味药，伊痛舒注射液有7味药，复方风湿宁注射液、复方麝香注射液、肝净注射液、乳腺康注射液、桑姜感冒注射液、退热解毒注射液各有6味药。

(4)剂型单一。多数中药注射剂采取煎煮、水(醇)提取工艺，约90%都是注射液，规格上的不同仅仅是装量的差异。中药注射液的活性成份复杂，一些微量杂质(如双黄连注射液中的绿原酸)进入人体后易出现过敏反应等严重的药品不良反应。

2009年7月16日，SFDA印发了《关于做好中药注射剂安全性再评价工作的通知》，以及《中药注射剂安全性再评价质量控制要点》、《中药注射剂安全性再评价基本技术要求》和《中药注射剂安全性再评价资料报送要求》等3个附件，标志着我国中药注射剂的安全性再评价工作全面启动。本次再评价工作不仅仅要对现有的中药注射剂进行系统、深入的考察和评价，更要以此为契机规范和完善中药注射剂的注册、审批和质量控制，让中药注射剂这种我国特有的剂型得到传承并发扬光大。正如SFDA吴浈副局长指出的:对中药注射剂开展再评价，不是简单地淘汰或废除中药注射剂，而是通过再评价，该提升的提升、该淘汰的淘汰、该完善的完善，这是中药注射剂发展的必要过程，也是弘扬中医药事业重要手段。

［1］国家食品药品监督管理局副局长吴浈在中药注射剂安全性再评价电视电话会议上的讲话［EB/OL］.http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0049/39953.html

［2］栾家杰，陈 玲，汪平君.中药注射剂不良反应文献定量评价与分析［J］.中国药事，2009，23(7):700.

［3］杜守颖.中药注射剂面临的危机与发展机遇［J］.中国医院用药评价与分析，2009，9(4):246.

［4］周跃华，韩 炜.Veregen的药学审评对中药新药质量控制研究的启示［J］.中国新药杂志，2009，18(18):1 705.

［5］周超凡，徐植灵，林育华.应当重视中药注射剂上市后再评价［J］.中国药物警戒，2006，3(3):129.