吴勇 邱海明 王宇

卡马西平应用于癫痫76例治疗的临床观察

吴勇 邱海明 王宇

目的 探讨卡马西平治疗癫痫的临床疗效。方法 对78例癫痫患者采用卡马西平治疗方案，检测患者血药浓度，分析治疗效果。结果经过半年的治疗，患者显效率达到48例(63.2%)，总有效率达到67例(88.2%)，未出现严重并发症。结论 对患者采取个性化的卡马西平用药方案，并配合血药浓度监测，可以及时调整用药剂量，有效保证疗效，值得在临床上应用和推广。

卡马西平；血药浓度；临床疗效;癫痫

癫痫是由于脑部神经元过度放电，导致的中枢神经系统的突然、短暂或反复性功能失常，其发病原因复杂，是由多种病因引起的慢性脑部疾患。近年来癫痫发病率有所增加，目前临床上卡马西平(carbamazepine，CBZ)的应用比较广泛，但由于存在一定的毒副作用，个体的适应性差别较大，因此，我们对76例癫痫患者在服用卡马西平的同时，检测其有效血液浓度，并根据有效血液浓度调整治疗方案，取得较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 共统计从2008年2月到2009年3月入住我科接受治疗的癫痫患者76例，男47例，女29例，最小年龄11岁，最大年龄61岁，平均(31士14.6)岁，其中12岁以下2例，12～50岁59例，50岁以上15例。伤后发作时间：1～6月7例，7～12月14例，1～3年25例，3～5年8例，5年以上12例。既往病史：出生时窒息难产5例，高热惊厥史7例。

1.2 诊断标准 参照1989年国际抗癫痫联盟关于癫痫和癫痫综合征的分类标准[1]，以及《实用颅脑损伤》[2]和《神经外科学》[3]：①脑电图检查有癫痫发作波，②发作性意识障碍、昏倒、抽搐、植物神经功能异常，③无既往脑炎、脑外伤等可能导致癫痫的后天性疾患，④CT或MRI脑扫描显示脑部异常。CT扫描情况：穿透脑憩室7例，脑萎缩11例，脑膜瘢痕牵引27例，脑电图情况：重度异常者18例，中度异常者21例，轻度异常者19例，边缘状态者18例。有下列情况者予以排除：①就诊前服用其他抗癫痫药物患者；②既往已接受手术患者者；③肝肾疾病，或其他退行性疾病患者；④妊娠或哺乳患者；⑤癫痫家族史患者。

1.3 治疗方法

采取个性化用药原则，所有患者均单一服用卡马西平给予治疗，起始剂量5mg(kg·d)，1周后加至15～25mg(kg·d)。患者服药2周以上，达到稳态血药浓度后，静脉取血检测血药浓度，并根据有效血液浓度调整用药剂量。同时严密监测患者毒副反应，定期做常规神经系统和肝肾功能检查；部分患者行长程录像脑电监测。所有数据详细记录并存档，以便调整治疗方案。

1.4 疗效评价 无效：用药后癫痫发作频率较治疗前减少不到50%，脑电图无变化，发作症状也无明显改善。有效：用药后癫痫发作频率较治疗前减少51%～75% ，脑电图和发作症状有不同程度的改善。显效：用药后癫痫发作基本得到控制，或发作频率较治疗前减少大于75%，脑电图和发作症状改善明显。

2 结果

经过半年的治疗，患者显效率达到48例(63.2%)，总有效率(显效+有效)达到67例(88.2%)，统计结果如表1所示。患者血药浓度监测结果统计如表2所示。患者在治疗过程中出现副反应27例(35.6%)，其中恶心8例，肝功能损害1例，头晕5例，脱发1例，耳鸣2例，皮疹6例，腹泻4例，所有患者经过对症治疗和调整用药剂量，毒副反应得到有效控制，均坚持完成全程治疗。

3 讨论

表1 治疗效果统计

表2 血药浓度统计

癫痫是颅脑外伤后的常见并发症，临床发作形式复杂多样，其中以姿势性发作最为常见，其次为自动症，过度运动和头眼偏转发作。目前尚无理想的治疗方法，当前抗癫痫药根据其作用方式，主要可分为可分为抗失神性(主要有乙琥胺等)，抗惊厥性(主要有苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平等)和兼性药(主要有氯硝安定、丙戊酸钠等)。

卡马西平作为临床广泛使用的一线广谱抗癫痫药物，可增高γ-氯基丁酸(GABA)的抑制功能 ，阻止脑部异常电位活动向周围脑组织扩散，并通过降低细胞膜对钠离子和钙离子的通透性，使其兴奋性下降，从而阻止癫痫的发作[4]。卡马西平同时也是一种酶诱导药，能诱导肝脏内的CYP3A4酶，如果多药联合使用，在加强自身诱导代谢的同时，也会降低扑米酮、苯妥英钠、丙戊酸钠、苯巴比妥、氯硝西泮等的血药浓度，为减少药物交叉作用和不良反应，临床上多主张单药治疗癫痫[5]。

值得注意的是，患者由于遗传，体质等因素，在用药效果和毒副反应表现为较大的个体差异性。由于抗癫痫用药具有一定的盲目性，且服药周期长，较大的用药剂量容易导致头晕，恶心，肝功能损害等一系列毒副反应，因此在临床上，我们主张用药时从小剂量开始，在初始阶段可以半量使用，至稳定后逐渐增量，尽量以最小剂量达到最佳疗效。为了准确评估用药效果，在用药过程中可同时配合血药浓度监测，根据有效血液浓度即时调整用药剂量，从而比较准确的控制疗效。

本组76例患者的治疗过程中，在初始阶段有效率为68.4%，后根据血药浓度调整剂量，有效率达到88.2%。同时我们严密观测患者各项生理指标，对出现毒副反应者给予积极及时的纠正，最后未出现一例严重并发症患者。虽然卡马西平的长期毒副作用还需要进一步观测，但从中短期用药来看，其效果是比较理想的。因此我们认为，对患者实施个性化治疗原则，在治疗中使用卡马西平配合血药浓度监测，并对出现的毒副反应给予对症治疗，可以有效的保证疗效，提高患者的生活质量，值得在临床上应用和推广。

[1]International League Against Epilepsy(ILAE).Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy.Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes[J].Epilepsia,1989,30(4):389-399.

[2]刘明锋.实用颅脑损伤学[M].北京:人民军医出版社,1992.428-43l.

[3]王忠诚.神经外科学[M].武汉:湖北科学技术出版社,1998.365-367.

[4]祁岩超,王远东,李广宪,等.神经生长因子对儿童癫痫的治疗作用[J].广州医学，2000,31(1):22-23.

[5]高伟,钉宫诚司,吴立文,等.癫痫自动症的诊断和定位意义[J].中华神经科杂志，2004,37(3):217-219.

Carbamazepine(CBZ); Blood concentration; Clinical effects; Epileptic

10.3969/j.issn.1009-4393.2010.20.014

435300 湖北省蕲春县人民医院 (吴勇 邱海明 王宇)

[Abstrat]Objective To explore the clinical effects of carbamazepine used in treatment of epileptic patients.Methods 78 cases of epileptic patients were treated with carbamazepine and the blood concentration were detected, too, then the clinical effect were analyzed. Results After three years of treatment, excellence rate reached up to 63.2 %(48cases), total eff i ciency rate reached up to 88.2%(67cases), and there is no one cases of serious complications happened. Conclusions Personalized dosage schedule of carbamazepine for patients, and combined with detection of blood concentration, can adjust dose schedule timely and guarantee the result effectively, so it deserved complication and popularize in clinical work.