李 涓，谢 萍，凌华婷，姜海燕（成都中医药大学附属医院，成都市 610072）

近年来，由于产妇年龄趋于增高，加之剖宫产率上升，以及妊娠期营养不足、精神过度紧张等诸多因素，产后缺乳有上升趋势，尤其在城市妇女中较为常见[1，2]。现代医学对本病尚缺乏有效的治疗手段，且哺乳期用药存在安全性问题[3]。中医药治疗产后缺乳有着悠久的历史，形成了一套比较完整的理论体系。我院谢萍医师根据历代医书记载及多年临床经验认为，产后存在肝气郁结，并根据疏肝解郁、益气养血、通络下乳这一治则拟定了乳通颗粒药方，在临床实践中取得了较好的疗效。为此，笔者通过缺乳模型大鼠[4]对乳通颗粒的催乳作用进行了研究。

1 材料

1.1 仪器

BS224S型电子分析天平（德国Sartorius公司）；T-1000型电子天平（美国双杰兄弟（集团）有限公司）；KC-100型酶标仪（深圳市凯特生物医疗电子科技有限公司）。

1.2 试药

乳通颗粒浓缩液（成都中医药大学附属医院药剂科，批号：070912，规格：1.0 g（生药）·mL-1）；乳泉颗粒（四川志远广和制药有限公司，批号：060101，规格：每袋4 g）；甲磺酸溴隐亭片（美国诺华制药有限公司，批号：T0007，规格：每片2.5 mg）

1.3 动物

SD大鼠120只，♀♂兼用（♀∶♂＝3∶1），体质量180～250 g，由上海斯莱克实验动物公司提供（动物合格证号：No.001557）。

2 方法与结果

2.1 分组及给药

将成熟未孕的大鼠按♀♂比例3∶1同笼饲养，18 d后取出♂鼠，同时将♀鼠分开单笼饲养。取产仔时间前后相差不超过24 h的48只母鼠作为实验对象，随机均分为6组，即正常、模型、乳泉颗粒（2.66 g（生药）·kg-1）及乳通颗粒高、中、低剂量（16.88、8.33、4.16 g（生药）·kg-1）组。于产后第2天起，将溶于生理盐水中的溴隐亭配制成浓度为0.05 mg·mL-1的溶液，以10 mL·kg-1ig复制模型，连续7 d。复制模型同时，各给药组分别ig不同受试药物，每天1次，连续7 d；模型与正常组同法ig等容积蒸馏水。

2.2 乳通颗粒对缺乳模型仔鼠体质量的影响

从复制模型次日起，每日称量全窝子鼠体质量，连续7 d，计算体质量增长情况。仔鼠体质量的增长情况能间接反映母鼠的泌乳量。与正常组比较，模型组仔鼠的体质量降低，乳通颗粒各组仔鼠的体质量无显著性改变；与模型组比较，乳通颗粒各组均有不同程度增高。结果表明，乳通颗粒能增加母鼠的泌乳量。乳通颗粒对缺乳模型仔鼠体质量的影响见图1。

2.3 乳通颗粒对缺乳模型母鼠泌乳量的影响

每日将全窝子鼠饥饿4 h后，令母鼠哺乳15 h，于哺乳前后分别称量子鼠体质量，以体质量差表示每日母鼠泌乳量，连续7 d。与正常组比较，模型组母鼠的泌乳量显著减少，说明溴隐亭复制产后大鼠缺乳模型成功；与模型组比较，乳通颗粒各组母鼠的泌乳量均有不同程度的升高。结果表明，乳通颗粒能增加缺乳大鼠的泌乳量。乳通颗粒对缺乳模型母鼠泌乳量的影响见图2。

2.4 乳通颗粒对缺乳模型母鼠血清催乳素（PRL）水平的影响

于产后第8天，将6组大鼠由眼眶静脉丛取血2 mL，全血置40 ℃恒温水浴2 h，3500 r·min-1离心15 min，分离血清，用酶联免疫法测定PRL。与正常组比较，模型组大鼠血清PRL水平显著降低，说明复制产后母鼠缺乳模型成功；与模型组比较，高剂量乳通颗粒组大鼠血清PRL水平显著升高。结果表明，乳通颗粒能提高血清PRL水平，改善缺乳的症状。乳通颗粒对缺乳模型母鼠血清PRL水平的影响见表1。

2.5 光镜下的大鼠乳腺组织切片

取血后处死大鼠，剥离乳腺，取完整的乳腺用10%甲醛分别固定，10 d后以石蜡包埋切片，HE染色，光学显微镜下进行病理组织学检查。与正常组比较，模型组乳腺小叶分叶不明显，腺泡组织稀少，腺腔狭窄；与模型组比较，乳通颗粒高、中、低剂量组乳腺小叶分叶明显，腺泡细胞高度充盈，腺管扩张。进一步说明溴隐亭致产后大鼠缺乳模型成功，同时说明乳通颗粒能促进泌乳，畅通泌乳通道。光镜下乳腺组织切片见图3。

表1 乳通颗粒对缺乳模型母鼠血清PRL水平的影响Tab 1 Effect of Rutong granule on serum PRL level of female rats in hypogalactia model

图3 光镜下乳腺组织切片（×40）A.模型组；B.正常组；C、D.乳通颗粒组Fig 3 Pathological section of breast under light microscopeA.model group；B.normal group；C，D.Rutong granules group

3 讨论

产后缺乳是指产妇哺乳期内乳汁甚少或全无。传统医学认为，产后缺乳的主要病机是气血化源不足和肝气郁结、乳汁壅阻不行所致，并将产后缺乳分为气血虚弱型、肝郁气滞血瘀型、肾虚型、痰湿壅阻型，其中以气血虚弱、肝郁气滞2种类型多见，主要是由于脾胃素虚，气血生化乏源，或因分娩失血过多，气随血耗，气血衰少，影响乳汁的生成。现代医学则认为，乳汁的合成及泌乳是一个复杂的生理过程[5]，丘脑下部、垂体、卵巢、胎盘、甲状腺、肾上腺及胰腺都参与这个调节过程。

目前，有关产后缺乳的发病机制较集中在对PRL的影响上。PRL广泛存在于动物体内，又称泌乳素、生乳素，是腺垂体前叶催乳素细胞分泌的一种蛋白质激素，由199个氨基酸组成，相对分子质量约23000[6]。PRL在泌乳起动和维持中起着重要作用，是促进泌乳的主要激素，产后缺乳主要是下丘脑分泌的催乳素抑制因子（PIF）通过垂体门脉系统作用于垂体，抑制PRL的合成和分泌[7]，从而导致泌乳量少。另外，乳腺组织中PRL受体数目及其结合能力也与泌乳量有关，PRL是通过直接作用于乳腺泌乳细胞膜上的受体，激活膜上结合酶及腺苷环化酶的活性而起泌乳作用。

乳通颗粒由人参、当归、麦冬等组成，具有疏肝理气、益气养血、通络下乳功效。本研究采用的是多巴胺受体激动药溴隐亭致产后缺乳的造模方法，溴隐亭能使PRL水平下降，进而影响乳腺的生长和分化，最终导致泌乳量少。实验结果显示，乳通颗粒ig给予缺乳模型大鼠后，能显著改善母鼠的泌乳量和仔鼠的体质量，提高血清PRL水平，乳腺的病理组织学也显示其腺泡组织丰富、小叶分叶明显、腺管扩张、腺腔增大，说明乳通颗粒有促进泌乳的作用，具有改善产后缺乳之功效。

[1]张丽敏，王 军，何文娟.母乳喂养现状综述[J].中华护理杂志，1999，34（8）：26.

[2]联育红.母乳喂养现状及成因分析[J].统计与决策，1994，1（1）：34.

[3]朱 斌.哺乳期用药的安全性[J].中国药房，2001，12（12）：756.

[4]陈 涛，李文胜，张春梅.养血生乳液促进产后乳汁分泌的实验研究[J].中国中医药科技，1995，2（2）：16.

[5]王淑贞.实用妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，1991：166.

[6]苗 培，杨国宇，惠永华.催乳素及其受体对乳腺发育研究进展[J].畜牧兽医杂志，2007，26（1）：26.

[7]钱幼琼.有关泌乳的机制[J].国外医学-儿科学分册，1985，（2）：61.