董人平,赵伟庆

(江苏省常州市第一人民医院肿瘤内科,江苏常州,213003)

肺癌在我国属第3大恶性肿瘤,其发病率呈逐年增加趋势,35%的患者发病于70岁以上,常见症状有咳嗽、咯血、发热、胸痛等,但其症状往往同普通的肺部疾病相似,有时很难鉴别,大多发现并明确诊断时以至中晚期[1-3]。目前中晚期非小细胞肺癌患者对于传统的化疗效果不佳,增加药物剂量虽可提高治疗周期的疗效,但同时也会增大药物不良反应,增加患者痛苦,并可能会导致老年患者合并多脏器的功能受损[4-5]。培美曲塞二钠(PEM)是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的多靶点抗叶酸制剂,通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程,抑制细胞复制,从而抑制肿瘤的生长。其虽有一定的副反应,但临床耐受性较好,近年来用于治疗非小细胞肺癌并取得较好疗效。多项临床观察研究结果表明培美曲塞对于治疗恶性胸膜间皮瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌等均有一定的疗效[6-8]。常州第一人民医院对52例老年晚期非小细胞肺癌患者采用培美曲塞方案治疗,取得较好的效果,延长了非小细胞肺癌患者的生存期。通过对培美曲塞给药方案的研究及用药后不良反应观察,制订了防治不良反应的护理措施及注意事项预案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

全组52例,其中男 37例,女15例;年龄65～80岁,中位年龄71岁,就诊时大多为中晚期。所有病例均经影像学及病理组织学或细胞学检查确诊有明确病灶的ⅢA～Ⅳ期的初治或术后复发患者。KPS评分70～90分。病理分型:鳞癌30例,腺癌18例,腺鳞癌4例。临床分期:初治患者52例,其中ⅢA期 6例,ⅢB期34例,Ⅳ期 6例;术后复发患者6例。所有病例在接受培美曲塞二钠联合卡铂治疗前,均未接受过放射治疗。

1.2 治疗方案

第1天,PEM:500 mg/m2、卡铂(CBP):300 mg/m2,静脉滴注,21 d为1个周期。用培美曲塞二钠24 h前口服地塞米松4 mg,2次/d,连服3 d;用培美曲塞二钠前1周起口服叶酸400μ g,1次/d,连服至培美曲塞结束后21 d;用培美曲塞二钠前1周予维生素B121 000 μ g肌注。

1.3 疗效与毒性反应评价

疗效评价按实体瘤疗效评价标准(RECIST)判定。进行疗效及不良反应评估均为至少完成2个周期以上的患者。

2 结 果

临床疗效及生存时间:52例患者均按方案完成了相应的治疗,未发生中途退出及与治疗相关死亡。中位随访8个月,其中完成2个周期23例,3个及3个以上周期29例。所有患者生存质量明显提高,疼痛、气喘等症状明显减轻,卡氏评分达80分以上。完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)19例 ,稳定(SD)26例,进展(PD)7例,总缓解(RR)率36.5%(19/52)。中位疾病进展时间7个月(1.5～12个月),中位总生存期9个月(4～19个月),1年生存率46.7%(21/45)。

毒副反应:52例患者共化疗121个周期,毒性反应主要为轻微的寒战、发热、骨髓抑制、消化道反应,经对症处理均顺利完成化疗。在52例患者的治疗过程中产生不良反应仅有1例,该患者在输注药物30 min后,先出现寒战,后发热,体温38.5℃。大多数患者的用药后不良反应较轻微,同时当发生轻度不良反应时适当减慢给药速度或暂停输注措施可显著缓解不良反应的发生。

3 护 理

健康教育:患者首次采用培美曲塞治疗时常表现为紧张与不安,加之该药价格昂贵,因此医护人员在用药前应当向患者详细介绍培美曲塞的主要药理特点、优点以及在治疗过程中可能会出现的各种不良反应,以舒缓患者因疾病及不适而引起的心理压力及紧张情绪,增强治疗的信心,同时做好经费上的准备。

严格执行操作常规及无菌技术:培美曲塞不含抗微生物的防腐剂和抗菌药物,与所有有潜在毒性的抗肿瘤药物一样,处置与配制本品应必须严格执行操作常规及无菌技术,建议使用聚氯乙烯手套。

配置药物:将本品加入生理盐水中溶解成浓度为25mg/mL的溶液滴注,正常溶液颜色应为无色,如有异常,不能滴注。同时因为药物价格较贵,在配制药液过程时,最好嘱家属在透明玻璃窗外直视之下配制,以给予患者(家属)知情权。配制液现配现用,应在2～4 h内输注,必要时放予5～10℃低温保存。不能在室温下放置过久,以免配制液变质或增加致热原,引起过敏反应。

用药辅助措施:在每次输注培美曲塞前6天开始服用叶酸400 μ g/d,直至用药结束;在输注培美曲塞前肌注维生素B121 000 μ g,用输注培美曲塞前1 d起口服地塞米松4 mg,2次/d,连服3 d,用于预防过敏性反应及毒性反应。

护理措施:在出现由使用药物后因细胞因子释放而引起的过敏反应或相关反应时,医护人员应及时抚慰患者的紧张情绪,并向患者及家属作适当解释[9-10]。一旦出现发热,可采取暂时降低输注速度或终止输注的措施,并加以密切观察,当反应症状改善时,可按原有速度的30%～50%继续输注。本组出现1例发热反应,体温38～38.5℃,采用地塞米松后体温开始正常,体温正常30 min后按原有速度的30%～50%继续缓慢输注,未出现其它不良反应。

4 讨 论

临床实验证实,老年中晚期非小细胞肺癌患者接受适当的化疗,可延长生存期,改善生活质量,同时对药物耐受性良好。以上多项大型临床试验表明,培美曲塞方案治疗中晚期非小细胞肺癌疗效与其他一二线方案相近,且毒副反应低,对于老年患者来说,是一个良好的选择。但由于老年晚期非小细胞肺癌患者大部分合并有潜在的多器官功能障碍可能,因此在化疗药物的应用上对于药物的耐受性就显得特别重要,特别是在第一次输注药物时应密切观察,一旦患者出现严重的不良反应,如呼吸困难、喉头痉挛和缺氧,应立即停止用药。同时在配用药物过程中,一方面要严格按医嘱配制药物,准确调整输注速度,另一方面又要注重各个患者间的个体差异,在首次用药过程中严密观察生命体征,并准备好抢救药品和器械,如肾上腺素、抗组织胺药和肾上腺皮质激素,心电监护仪,氧气等。液体现配现用,按标准方法补充维生素B12和叶酸等预防用药。培美曲塞虽有可能出现不良反应,但经过对症治疗及精心护理,仍能使肿瘤患者得到最佳疗效。

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