彭志新

化疗作为恶性肿瘤的综合治疗方法之一，近些年来发挥着越来越重要的位置，甚至已是某些癌瘤根治的手段。但是随着不同的化疗药物和多种化疗方案应用于临床实践，在产生疗效的同时，也出现较多的毒副作用，如骨髓抑制、神经毒性、肾毒性及胃肠道反应等，其中心脏毒性更是受到广大临床工作者的关注。本文通过对2007年1月～2009年7月在我院采用不同方案化疗的300例恶性肿瘤患者化疗后心电图改变的临床观察，探讨几种常用化疗方案所用药物的心脏毒性，从而为临床医生在拟定治疗方案提供参考。

1 临床资料

1.1 一般资料 本组资料共计300例，均为2007年1月～2009年7月在我院采用不同方案化疗的恶性肿瘤患者，男159例，女141例，年龄35～76岁，平均60.1岁。300例恶性肿瘤中乳腺癌120例，非霍奇金氏淋巴瘤16例，非小细胞肺癌148例，卵巢肿瘤16例，以上病人经病理或细胞学证实，而且均排除高血压、糖尿病、心脏病、电解质紊乱，住院初期心电图表现正常，治疗前未应用影响心脏的药物，均无心血管系统自觉症状。

1.2 化疗方案 非小细胞肺癌化疗采用NP方案: NVB(诺维苯)、DDP(顺铂)；乳腺癌化疗采用CAF方案: 5-Fu(5-氟脲嘧啶)、CTX(环磷酰胺)、EADM(表阿霉素)；卵巢肿瘤采用CP方案: DDP(顺铂)、CTX(环磷酰胺)等；非霍奇金氏淋巴瘤化疗采用CHOP联合方案: DDP(顺铂)、CTX(环磷酰胺)、VCR(长春新碱)等。疗程4～6周期(21d为1周期)。每例单一药物总量分别为:DDP480～900mg、5-Fu15～22g、CTX8～12g、EADM480～540mg、NVB 320～480mg、VCR16～24mg。

1.3 方法 所有患者用十二导联同步心电图机描记l2个导联心电图的情况，在病人化疗前后分别描记心电图，对比分析l疗程后的心电图改变。心电图机纸速为25mm/s,电压设定为1mV=10mm。

2 结果

非小细胞肺癌患者化疗后心电图改变者40例:其中12例为窦性心动过速，12例为ST段下移，8例为低电压，4例为房性期前收缩，4例为T波改变；乳腺癌化疗后出现心电图异常者64例: 其中16例ST段下移，12例窦性心动过速，12例T波改变,4例低电压, 4例房性期前收缩，4例室性期前收缩，4例左前分支传导阻滞，4例短阵房性心动过速，4例不完全性右束支传导阻滞，其中有12例患者同时有2种心电图改变；卵巢肿瘤患者化疗后有4例出现心电图异常改变，即不完全性右束支传导阻滞；非霍奇金氏淋巴瘤患者化疗后有4例出现窦性心动过缓的心电图表现。

所有患者在化疗前心电图均表现为正常，化疗后110例患者出现异常，其中28例ST段下移(12例ST段呈斜下型压低者，8例ST段水平型压低者，8例ST段呈斜上型压低者)，24例窦性心动过速，16例T波改变(12例T波低平，4例T波倒置)，12例低电压，6例房性期前收缩，4例室性期前收缩，4例不完全性右束支传导阻滞，4例短阵房性心动过速，2例左前分支传导阻滞，2例窦性心动过缓。

3 讨论

化疗是一种常见的恶性肿瘤治疗方法。通常情况下，因为肿瘤的性变程度、所处系统、病理周期的不一样，会采用不同的化疗方案，比如应用烷化剂、蒽环类抗癌类抗生素、杂类药物或者抗代谢药物等，予以进行化疗方案。对于恶性肿瘤患者，通常采取的化疗方案可以被称为联合化疗方案CAF/NP/CHOP/CP，这个化疗过程中，主要的化疗药物为阿霉素类或环磷酰胺类，但是使用的单药总剂量一般来讲比较偏小，而且基本上都会用十二导联同步心电描记心电图在化疗前后的变化状态。总结病例，有110例正常变异者，所占比例大概为36.7%。从这两个数字可以看出，在进行联合化疗时，相关药物的使用比较容易引起心电图发生损害性改变，比如常见的窦速、ST波变化和早搏。

相关研究显示，EADM应用于联合化疗方案CAF中的状况下，主要可能会产生对心脏有一定毒性的副作用。除此之外，还可能抑制骨髓。即使副作用产生的状况比较轻微的时候，也会产生与心绞痛类似状况的胸痛，相伴随的心电图变化趋势为ST-T，不过在长期的随访过程中，大部分都会慢慢地恢复正常;在情况比较严重的状况下，充血性心衰也是可能发生的，比如导致QRS波下降和增加收缩间隔比例异常等[1]。最近有新的研究证实，如果使用蒽环类制剂，则可能因为若干环节受到了影响，从而对心脏产生有毒害性的损害，比如阻遏GAGA-4转录因子，可能就会导致细胞色素C释放伴过氧化物歧化酶活力及Bcl-2/Bax比值提高。而且已经有明确的研究表明,PARP(Caspase-3)激活DOX是另外一个重要的导致心衰产生的机制。如果超大量(120～240mg/kg，多于1～4d)使用CTX，则可能让少数患者的心脏发生毒性，进而发生出血性坏死性心肌炎，心电图的表现为非特异性的改变，比如ST段心电图的轻度降低、QT间期延长、非特异性T波改变及低电压，而比较主要的病理变化则展现为心肌坏死或者缺血。关于5-Fu的心脏毒性，在研究界有报道指出[2]，部分患者甚至出现了心前区疼痛，而观察心电图，则出现了局部缺血的症状，相应地发生了ST段抬高和T波低平或倒置的改变。除此之外，在别的联合化疗方案NP/CHOP中，使用DDP、NVB也可能会引起心电图轻度可逆性非特异性ST-T波发生改变。

总之，如果只是简单地关注单一药物的总剂量，就有可能发生不可逆的心脏毒性。所以，联合使用的过程中，化疗药物和化疗的结合可能产生相应的毒性作用必须要引起重视。

[1]邢学忠,高勇,肖庆龙.动态心电图检测500例肿瘤患者心律失常结果分析[J].中国肿瘤临床与康复,2009,(02):39-44.

[2]陈晨,刘海媛.不同分期恶性肿瘤患者的心率变异性分析[J].复旦学报(医学版),2009,(04):413-416.