商福民 张玉杰 韩兆东 贾树山 商 丽 于 娟

滨州医学院附属医院 滨州市 256603

NB-UVB对银屑病患者外周血 MCP-1及 MIP-1α的影响*

商福民 张玉杰 韩兆东 贾树山 商 丽 于 娟

滨州医学院附属医院 滨州市 256603

目的 探讨窄谱中波紫外线(NB-UVB)对寻常型银屑病患者外周血单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)的影响。方法 利用酶联免疫吸附法检测患者治疗前后和正常人血清中 MCP-1及MIP-1α的值。结果 寻常型银屑病患者外周血 MCP-1及 MIP-1α的值都明显高于正常人;照射治疗 15次后,外周血中 MCP-1明显降低(P＜0.01),而MIP-1α却未见明显变化(P＞0.05)。结论 本研究提示NB-UVB可能通过降低外周血中MCP-1的含量而达到治疗银屑病的目的。

银屑病;窄谱中波紫外线;单核细胞趋化蛋白-1;巨噬细胞炎性蛋白-1α

银屑病是一种慢性炎症性自身免疫性疾病,其发病机制和治疗仍是世界难题。近几年银屑病与趋化因子及受体的研究成为热点。本次研究我们采用ELISA方法检测 NB-UVB治疗寻常型银屑病患者前后外周血 CC型趋化因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)的值,并与正常人做比较。以探讨窄谱中波紫外线(NBUVB)是否通过调控患者外周血 CC型趋化因子MCP-1及 MIP-1α的表达而达到治疗银屑病的目的。

1 资料与方法

1.1 一般资料 进行期寻常型银屑病患者 30例均来自我院皮肤科门诊,男 17例,女 13例。年龄在 8～50岁,平均 25岁。病程 7 d～3年。所有患者在NB-UVB治疗前 3个月未使用维 A酸制剂、任何免疫抑制剂及皮质类固醇激素治疗;无心脏病、高血压等基础病史;无光敏病史。女性患者排除怀孕、哺乳或月经期。正常健康对照组 30人,均来自我院健康查体职工和研究生。

1.2 方法

1.2.1 NB-UVB治疗方法:患者佩戴专用黑色眼罩保护眼睛,男性要穿内裤保护生殖器。测定患者NB-UVB的最小红斑量(MED),第 1次照射按 50%MED,根据患者个体情况差异以后每次照射按上次剂量的 10%～20%递增。隔日 1次,15次为 1疗程。当出现红斑、脱屑,或水疱、自觉疼痛时,停止治疗 2～3次。

1.2.2 标本:抽取治疗前进行期银屑病患者外周血4ml,NB-UVB照射 15次后再次抽取外周血 4m l。同时抽取健康对照组外周血4ml。离心后置 -40℃保存。

1.2.3 血清 MCP-1及 MIP-1α的检测:仪器:酶标仪、NB-UVB治疗仪(德国 Waldmann),MCP-1(单核细胞趋化蛋白-1)及 MIP-1α(巨噬细胞炎性蛋白-1α)免疫检测试剂盒均购自上海西唐生物科技有限公司。使用双抗体酶联免疫吸附法,严格按说明书操作。

1.2.4 光疗效果判定标准:根据 PASI(银屑病面积及严重度评分标准)对所有患者治疗前及治疗 15次后进行评分。评分改善率(%)=(治疗前 PASI总分 -治疗后 PASI总分)/治疗前 PASI总分 ×100%。临床治愈:评分改善率≥90%;显效:评分改善率 70% ～89%;好转:评分改善率 25%～69%;无效:评分改善率 ＜25%。总有效率 =临床治愈率 +显效率。

1.3 统计学方法 使用 SPSS13.0统计软件包做 t检验及相关性分析,治疗前后 MCP-1和 MIP-1α水平比较用重复测量资料的方差分析。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗前 PASI评分 17.80±4.82,疗程结束后 PASI评分 4.12±2.51,两者差异具有统计学意义(P＜0.01)。临床治愈 9例,显效 17例,好转 3例,无效 1例,总有效率 86.67%。

2.2 NB-UVB治疗银屑病患者前血清 MCP-1和MIP-1α水平与对照组比较见表 1,寻常型银屑病患者治疗前外周血 MCP-1和 MIP-1α水平明显高于正常人,差异具有统计学意义(P＜0.01)。疗程结束后,MCP-1表达水平[(102.02±6.36)pg/ml]明显降低(P＜0.01),差异具有统计学意义。MIP-1α表达水平[(1424.83±247.98)pg/ml]与治疗前比较无统计学意义(P＞0.05),见表 2。

表1 NB-UVB治疗银屑病患者前血清 MCP-1和MIP-1α水平与对照组比较(pg/ml)

表2 NB-UVB治疗前后血清 MCP-1和MIP-1α水平测量结果(pg/ml)

2.3 相关性分析 NB-UVB治疗银屑病患者外周血 MCP-1水平与 PASI评分呈正相关性,(r=0.321,P＜0.05);NB-UVB治疗银屑病患者外周血MIP-1α水平与 PASI评分无相关性,(r=0.223,P＞0.05)。

3 讨论

近年来银屑病的免疫-炎症机制逐渐受到重视,尤其是趋化因子及其受体与银屑病的关系得到认可。趋化因子可分为 CC、CXC、C及 CX3C型,其中CC型趋化因子主要作用于单核细胞、淋巴细胞、树突状细胞、NK细胞、嗜酸性粒细胞及嗜碱性粒细胞。MCP-1和 MIP-1α均属于 CC型趋化因子。有研究[1]显示外周血中 MCP-1的高表达不仅与银屑病患者朗格汉斯细胞的异常趋化、迁移有关,而且在银屑病皮损炎性血管生成的过程中发挥着重要作用。然而也有不同意见,陈积愫等[2]对寻常型银屑病患者皮损及外周血中 MCP-1的研究发现,皮损中MCP-1表达较非皮损及正常人皮肤明显增强,而患者血清中 MCP-1的水平与正常人比较差异无显著性。另外俞星飞等[3]发现进行期银屑病患者外周血 MCP-1的表达随着病程的变化而变化,可以作为判断银屑病活动的辅助指标之一。MIP-1α与银屑病的关系报道并不多见,国内外[3,4]有报道显示在寻常型银屑病患者外周血中高表达 MIP-1α。

在银屑病的治疗过程中,近几年利用 NB-UVB或 NB-UVB与药物联合应用治疗银屑病患者效果显著,副作用小[5,6]。最近对其治疗银屑病机制的研究有关与趋化因子及受体的关系较多,有研究[7]发现 NB-UVB可以抑制银屑病患者皮损部位异常角质形成细胞的增殖,部分原因可能是降低 CXC型趋化因子 CXCR-2的表达。冯同喜等[8,9]的研究提示NB-UVB治疗银屑病的部分作用可能是通过调节外周血或皮损中 CC型趋化因子受体 CCR-1和 CCR-2而实现的。还有人[10]认为 NB-UVB治疗银屑病的作用可能与影响外周血 T淋巴细胞表面 CCR-7基因的表达有关。

本次研究对 30例寻常型银屑病患者行 NBUVB治疗后总有效率为 86.67%。对患者 NB-UVB治疗前后外周血 MCP-1及 MIP-1α的表达进行检测,发现银屑病患者 MCP-1及 MIP-1α的值都明显高于正常人,差异具有统计学意义,提示 MCP-1及MIP-1α在外周血中高表达可能与银屑病发病有关。经过 NB-UVB照射治疗 15次后,银屑病患者外周血中 MCP-1明显降低,而 MIP-1α却未见明显变化。提示 NB-UVB可能通过降低外周血中 MCP-1含量而达到改善银屑病皮损的目的,分析原因,MCP-1作为朗格汉斯细胞最为有力的趋化因子之一,其水平下降有可能减少了朗格汉斯细胞趋化至皮损部位的数量,从而减轻了银屑病皮损部位的炎症反应。但是,趋化因子作为一个庞大的网络相互影响共同作用于银屑病患者,因此 NB-UVB对 MCP-1、MIP-1α及其受体的影响机制有待进一步的阐述。

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Effect of narrowb and ultraviolet B phototherapy on MCP-1 and M IP-1αin the peripheral b lood of patients with psoriasis

SHANG Fumin ZHANG Yujie HAN Zhaodong JIA Shushan SHANG Li YU Juan
Affiliated Hospital of Binzhou Medical University,Binzhou 256603

ObjectiveTo investigate effect of NB-UVB photo therapy on MCP-1and MIP-1αin the peripheral blood of patients with psoriasis vulgaris.MethodsEnzyme-linked immunosor bent assay(ELISA)technique was applied to determine the expression of MCP-1 in psoriasis vu lgaris(before and after treatment)and normal people.ResultsThe peripheral blood levels of MCP-1and MIP-1α in patients with psoriasis vulgar is are significantly higher than healthy controls,after 15 times by irradiation therapy,The concentration of MCP-1 in the serum is significantly reduced.However,MIP-1αdid not show any significant change.ConclusionNB-UVB may be prompted by reducing the levels of MCP-1 in peripheral blood to achieve the purpose of treatment of psoriasis.

psoriasis,NB-UVB,MCP-1,MIP-1α

R758.63

A

1001-9510(2010)01-0015-03

项目:滨州医学院科技计划(BY 2996K 21)

张玉杰,E-mail:zyj_zb@tom.com

2009-12-03)