沈毅慧 何敬堂 刘江奎 刘复娜 刘小丽 蒋树林

近年来，非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)的发病率在逐年增加，该病具有隐匿地向肝纤维化、肝硬化发展的特点[1]，但其发病机制尚未明确，也缺乏有效的防治手段。替米沙坦是 PPAR-γ的部分激动药，PPAR-γ激动药是目前代谢综合征治疗中的重要药物。国外研究发现，替米沙坦对高脂饮食大鼠可促进脂肪细胞分化，减轻体重及改善胰岛素抵抗[2-4]。本研究旨在探讨替米沙坦对 NASH的防治作用，为扩大其临床适应证提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物及分组 选用清洁级成年健康雄性(Sprague Dawley)SD大鼠 35只，体重(140±16)g，由河北医科大学实验动物中心提供。适应性饲养 1周后随机分为 3组:正常对照组(NC组，n=10)，模型组(FC组，n=15)及干预组(FT组，n=10)。

1.2 动物饲料及标本采集 动物均在同一实验室按清洁级大鼠专人、分笼饲养，温度 22～28℃，明暗各 12h(清晨 6点至傍晚6点)，自由进食水。NC组饲以普通饲料 16周。模型组及干预组采用高脂饮食(88%普通饲料+2%胆固醇 +10%猪油)，胆固醇购于河北医科大学海森医药有限公司，普通饲料及猪油由河北医科大学实验动物中心提供。FC组 12周时，随机取 5只行肝组织病理学检查确定建立 NASH模型成功，FT组以替米沙坦(美卡素，由勃林格殷格翰公司生产)5mg◦kg-1◦d-1灌胃 4周，FC组和 FT组继续给予高脂饮食至 16周;NC组与FC组给予等量的0.9%氯化钠溶液灌胃。16周末，2%戊巴比妥钠腹腔麻醉，处死所有大鼠，采血分离血清。取血完毕后迅速摘取肝脏，称肝重，计算肝指数(肝湿重/体重 ×100%)，于肝右叶中部切取 1块 1 cm×1 cm×0.5 cm大小肝组织，用 4%多聚甲醛固定。……