刘太和 周青云

不同浓度的硝普钠治疗慢性心力衰竭疗效观察

刘太和 周青云

目的探讨不同浓度的硝普钠治疗慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)的临床疗效。方法将我院2008年1月～2009年12月128例CHF患者随机分为四组，对照组、硝普钠低浓度、硝普钠中浓度、硝普钠高浓度四组，观察治疗前、后心功能改善情况。结果高浓度硝普钠治疗CHF疗效优于其它实验组(P＜0.05)，LVEF、LVDD、等观察指标都得到一定程度改善，治疗后CRP(10.751.02)、cTnT(0.010.01)及TNF-α(95.8610.68)显著低于治疗前CRP(20.762.58)、cTnT(0.510.07)及TNF-α(149.6516.78)水平(P＜0.01)。结论高浓度硝普钠可以有效地治疗CHF。

心力衰竭；硝普钠；炎症因子

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是指慢性原发性心肌病变和心室因长期压力或容量负荷过重，使心肌收缩力减弱，不能维持心排血量，以进行性左室收缩和(或)舒张功能不全为特征的临床综合征，是大多数心血管疾病的最终归宿，也是最主要的死亡原因。据美国心脏协会(American Heart Association)估计[1]美国现有5百万CHF患者，每年新发病例为55万例，2007年用于治疗CHF的费用超过330亿美元；我国CHF患病率为0.9%，尽管低于发达国家，但仍然是巨大的公共卫生经济负担。半个世纪来，常规药物治疗未能明显降低CHF患者的病死率，预后并不满意。许多研究发现炎症细胞因子级联反应对于心衰的发生、发展具有重要作用，可降低心肌收缩力及心输出量，促发自发性功能障碍、胰岛素抵抗、内皮损失及血液高凝状态；心力衰竭时炎症细胞因子会增加，其水平是判断心衰严重程度及预后的指标，抗炎治疗可降低高危患者心衰的发生率[2-3]。硝普钠为强有力的血管扩张剂，能使衰竭的左心室排血量增加,还具有抗炎、改善内皮功能等作用，可减少CHF患者因心衰而住院的发生率，且不受其病因影响[4]。本研究拟在常规治疗(血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂、利尿剂等)的基础上给予不同浓度的硝普钠治疗CHF，观察其心衰的改善情况，探讨不同浓度的硝普钠对CHF患者心功能及炎症因子的影响。

1 资料和方法

1.1 临床资料

我院2008年1月～2009年12月126例确诊为慢性心力衰竭的患者，诊断标准依据2007年中华医学会心血管病学分会制定的慢性心力衰竭诊断治疗指南[5]，其中男68例、女58例，年龄40～85岁，平均(58.4±13.5)岁，所有患者进入本试验之前均签署知情同意书。研究对象按美国纽约心脏学会(NYHA)心功能分级标准，心功能≤Ⅲ级84例，Ⅳ级42例。排除标准：资料不完整者、严重肝、肾功能不全者、活动性肝炎、慢性阻塞性肺疾病、甲状腺功能异常等。

1.2 分组

所有研究对象随机分为对照组、硝普钠低浓度、硝普钠中浓度、硝普钠高浓度四组，四组性别、年龄、心功能等方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

对照组给予常规治疗：血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂、利尿剂、地高辛、螺内酯等；硝普钠低浓度组：在对照组常规抗心衰治疗的基础上，加用50mg硝普钠溶解于500ml5%葡萄糖注射液中；硝普钠中浓度组：在对照组常规抗心衰治疗的基础上，加用50mg硝普钠溶解于250ml5%葡萄糖注射液中；硝普钠高浓度组；在对照组常规抗心衰治疗的基础上，加用50mg硝普钠溶解于100ml5%葡萄糖注射液中，在避光输液瓶中静脉滴注，1d/次，共2周。治疗过程中，严密监测患者血压，若出现不良反应不可耐受，则需停止用药，必要时配合相应治疗，退出本研究。

研究对象治疗前及治疗后分别进行超声心动图检测左室射血分数(LVEF)和左室舒张末内径(LVDD)；实验室检查：患者高C-反应蛋白(CRP)、心肌肌钙蛋白(cTnT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定血清细胞因子水平，CRP、cTnT由我院检验科进行常规检测，TNF-α试剂盒购自北京邦定泰克生物技术公司。

表1 四组患者的一般资料的比较

1.4 统计学分析

采用SPSS13.0统计学软件分析，结果用均数±标准差表示，定性资料采用x2检验、定量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较

2008年1月～2009年12月126例确诊为慢性心力衰竭的患者随机分为4组，4组患者一般资料经x2检验，均无统计学意义(P＞0.05)，有可比性(见表1)。

2.2 四组治疗前后，心功能LVEF、LVDD、CRP、cTnT及TNF-α都得到一定程度改善，其中硝普钠高浓度组对心功改善情况更加显著(P＜0.05)，各项检测结果见表2，表3。

表3 四组患者实验室检测结果

3 讨论

近年来，众多学者认为炎性细胞因子(如肿瘤坏死因子TNF-α和白细胞介素6等)与CHF的发生、发展密切相关，并且与心力衰竭的严重程度相一致[6]。促炎细胞因子的增加会进一步加重心衰的进展，这些由激活了的巨噬细胞、内皮细胞等分泌的炎症细胞因子，尤其是TNF-α，它能直接损伤心肌纤维，使细胞间质分裂，重新分布，可导致时间依赖性减低左心室短轴缩短率、减少左心室室壁厚度、降低射血分数、增加左心室舒张末期容量。

硝普钠是一种速效和短时作用的血管扩张药，对动脉和静脉平滑肌均有直接扩张作用，在血管平滑肌内代谢产生一氧化氮(NO)而发挥重要作用。本研究中观察到应用硝普钠治CHF，LVEF、LVDD、CRP、cTnT及TNF-α水平较对照组明显下降(P＜0.05)，并且硝普钠高浓度组降疗效更加显著(P＜0.05)，可能是因为硝普钠在体内可分解的NO，而NO具有抑制中性粒细胞的激活和血小板的聚集、抑制补体的活化、中和氧自由基的作用，还可以通过对核因子КB的抑制而有效减少各种细胞因子的产生。Massoudy等观察到应用硝普钠可以减轻炎症反应，本研究结果与此基本相一致。另外，硝普钠在减少炎症反应的同时，也减轻了细胞炎症因子对心肌毒性作用，逆转心室重构即心肌肥厚和纤维化，同时阻断多种与心肌肥厚有关的细胞信号转导途经，从而改善心力衰竭患者心功能。CHF患者，心力衰竭患者经过常规治疗后，LVEF增加，加硝普钠治疗2周后，LVEF增加更为明显(P＜0.05)，尤其是硝普钠高浓度组(P＜0.01)，可能是因为高浓度的硝普钠降低血压降低更明显，相同浓度下输入的液量少，从而减轻心脏负担，加强心脏收缩力，使心衰减轻，而又不致于低血压休克、心率增快、血压增高等情况，这提示加用适量硝普钠组对改善心力衰竭患者心功能有益。

表2 四组患者超声心动图检测结果

本研究结果显示高浓度硝普钠治疗CHF，能降低患者LVEDD，调节炎症细胞因子TNF-α，降低CRP及cTnT水平，可使心衰患者的心功能改善更为显著，提高患者生活质量，然而，高浓度硝普钠治疗CHF的发生发展机制还有待进一步研究。

[1]Min JK,Hofstra L,Gurudevan SV,et al.Imaging highlights of the American Heart Association 2007 scientific sessions[J].JACC Cardiovasc Imaging.2008,1(2):252-262.

[2]P arish RC,Evans JD.Inflammation in chronic heart failure[J].Ann Pharmacother,2008,42(7):1002-1016.

[3]Bernjak A,Clarkson PB,McClintock PV,Low-frequency blood flow oscillations in congestive heart failure and after beta1-blockade treatment[J].Microvasc Res.2008,76(3):224-232.

[4]Kim SY,Park E,Park JA,et al.The Plant Phenolic Diterpene Carnosol Suppresses Sodium Nitroprusside-Induced Toxicity in C6 Glial Cells[J].J Agric Food Chem.2010,14.PMID:20080919.[Epub ahead of print]

[5]中华医学会心血管病学分会.慢性心力衰竭诊断治疗指南[J].中华心血管杂志,2007,35(12):1076-1096.

[6]Feldman AM,Combes A,Wagner D,et al.The role of tumor necrosis factor in the pathophysiology of heart failure[J].J Am Coil Cardiol,2003,5(3):537-544.

Objective This study was carried out to evaluate the therapeutic effects of different concentration of sodium nitroprusside (SNP) on chronic heart failure(CHF). Methods 128 patient with CHF were divided into four group at random, control group, low-SNP group, med-SNP group,high-SNP group, then observe the amelioration of heart function. Results There were significantly differences in therapeutic effect between high-SNP group and other groups(P＜0.05), the level of CRP(10.75±1.02)、cTnT(0.01±0.01) and TNF-α(95.86±10.68) of the high-SNP group patient wre lower than CRP(20.76±2.58)、cTnT(0.51±0.07) and TNF-α(149.65±16.78) which was treated before. Conclusion High concentration of sodium nitroprusside showed great therapeutic effect on chronic heart failure.

heart failure; sodium nitroprusside; infiammatory factor

10.3969/j.issn.1009-4393.2010.14.012

417500 湖南冷水江市中医院内科部 (刘太和) 冷水江市中医院药剂科 (周青云)