虞燕霞，陈伯文，尚尔宁，殷江临

(南京医科大学附属苏州医院药剂科，江苏苏州 215002)

高密度脂蛋白(high－density lipoprotein，HDL)在所有血浆脂蛋白中体积最小，密度最高，由肝脏及小肠黏膜合成，是惟一通过胆固醇逆向转运(reverse cholesterol transport，RCT)发挥抗动脉粥样硬化作用的脂蛋白。它具有多方面的心血管保护作用，如促进RCT、抗氧化、抗炎、抗凋亡、抑制血小板激活、稳定前列环素和促进一氧化氮(nitric oxide，NO)合成等作用［1］。大量流行病学研究表明，血浆高密度脂蛋白胆固醇(high－density lipoprotein cholesterol，HDL－C)水平与患冠心病(coronary heart disease，CHD)的风险呈负相关［2］，随着血浆HDL－C水平升高，患CHD风险明显降低。全美胆固醇成人教育计划将HDL－C低于400 mg·L－1列为 CHD的危险因素［3］。血浆 HDL－C 每升高 10 mg·L－1，男性和女性患 CHD危险分别降低2%和3%［4］。因此，HDL－C正逐渐成为心血管疾病防治的一个重要靶点，新的作用于HDL－C的药物正在研究或临床试验中。

1 非特异性升高高密度脂蛋白胆固醇的药物

1.1 能够升高高密度脂蛋白胆固醇的调节血脂的药物

1.1.1 烟酸类药物

此类药物是目前最有效的升高HDL的药物，可通过抑制肝脏对HDL－C前体的摄取，增加血浆HDL－C。最近研究结果表明，烟酸可以减少肝脏三磷酸腺苷合酶β链的表达，从而减少HDL的代谢，使患者血浆HDL－C水平增加15% ～35%［5］。但由于其安全性问题，限制了其临床应用。若将烟酸类与他汀类药物联合使用，可以降低不良反应，提高疗效［6－7］。

1.1.2 他汀类药物

他汀类药物可抑制羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇合成减少，增加肝脏低密度脂蛋白胆固醇(low－density lipoprotein cholesterol，LDL－C)受体表达，激活肝脏载脂蛋白 A－Ⅰ(apolipoprotein A－Ⅰ，Apo A－Ⅰ)，有一定的抑制胆固醇酯转运蛋白(cholesterol ester transfer protein，CETP)的作用。……