次氯酸介导的氧化应激及其病理生理学意义
2010-02-13李婷婷
李婷婷,彭 军
(中南大学药学院药理学系,湖南长沙 410078)
活性氧(reactive oxygen species,ROS)是具有高反应活性的一类含氧自由基或分子的总称,主要包括超氧阴离子、羟自由基、过氧化氢(H2O2)、氢过氧化物和次氯酸(hypochlorous acid,HClO)等。生理条件下,细胞内ROS的水平被控制在很低的范围,在抗菌、抑制炎症反应和抑制肿瘤等方面具有积极意义,且对氧化还原信号传导通路中敏感的蛋白激酶具有调节作用。但在疾病状态或机体遭受某些损害性刺激时,ROS的生成迅速加快并在体内蓄积,引起氧化应激损伤。
HClO是ROS中的一种强氧化剂,主要由活化的中性粒细胞和巨噬细胞产生,具有很强的杀菌作用,杀菌能力约为H2O2的50倍。基础水平的HClO对于机体抵御外来病原体的入侵具有积极意义,但HClO水平过高时则会诱导氧化应激对机体造成损伤。越来越多的研究表明,HClO在动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)、高血压、心力衰竭和糖尿病等许多疾病病理变化中起着重要作用[1-2]。
1 次氯酸的来源及生物学特性
早期研究认为,机体内的HClO主要由中性粒细胞和单核巨噬细胞中的髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)催化生成。MPO主要功能之一为催化H2O2与氯化铁反应生成HClO。新近在人和鼠的血管内皮细胞和平滑肌细胞中检测到一种含有血红素成分、对过氧化物酶抑制剂高度敏感的酶,它也能催化H2O2生成HClO,命名为血管过氧化物酶(vascular peroxidase,VPO)。VPO至少包括 VPO1和 VPO2亚型,前者在人和鼠的心脏、血管内皮细胞及平滑肌细胞中均中均高表达,而后者只在人的心脏中表达,与前者有63%的同源性[3]。VPO可能是心血管系统中产生ROS的主要催化酶之一。……
