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胆南星的研究进展△

2010-02-09白宗利任玉珍陈彦琳杜杰梁焕彭秀娟周林田壮屈效源

中国现代中药 2010年4期
关键词:南星天南星胆酸

白宗利,任玉珍,陈彦琳,杜杰,梁焕,彭秀娟,周林,田壮,屈效源

(中国药材集团公司,北京 100195)

胆南星的研究进展△

白宗利*,任玉珍,陈彦琳,杜杰,梁焕,彭秀娟,周林,田壮,屈效源

(中国药材集团公司,北京 100195)

通过查阅古代、现代的文献,从胆南星的历史沿革、炮制工艺、炮制意图、质量标准以及临床药理等方面对研究现状进行综述,为进一步研究奠定基础。

胆南星;历史沿革;炮制工艺;质量标准

胆南星是一味应用历史悠久的传统曲剂,胆南星为制天南星的细粉与牛、羊或猪胆汁经加工而成,或为生天南星细粉与牛、羊或猪胆汁经发酵加工而成,具有清热化痰,息风定惊的功能[1]。胆南星的制备工艺是在自然条件下,利用天然条件存在的微生物进行发酵,这种制备工艺比较落后,且存在多种弊端。现将其传统的炮制工艺及其现代研究概述如下。

1 胆南星的炮制历史沿革

胆汁制南星始见于宋代《小儿药证直诀》“腊月酿牛胆中阴干百日”[2]。《圣济总录》载:“牛胆中煮一复时暴干。[3]”《普济本事方》中首次提出“羊胆制”[4]。《太平惠民和剂局方》创有牛胆汁制饼法:“汤洗,焙,为末,用牛胆汁和作饼,焙干。[5]”现今部分地区沿用的制天南星细粉与胆汁混合制成胆南星的方法,很可能起源于这个时期。

元、明时期沿用了宋代的炮制方法,但对制作工序、制品质量等方面作了较详细的记述。《活动心书》载:“剉碎,用腊月黄牛胆酿经一夏用。[6]”《丹溪心法》载:“须用黄牯牛胆,腊月粉南星亲手修和,风干,隔一年用。牛胆须入三、四次者佳。[7]”明代沿用了牛胆汁制饼法[8]和牛胆汁制法[9]。《本草纲目》制胆星法指出:“以生南星研末,腊月取黄牯牛胆和剂。纳入胆中,系悬风处干之,年久者弥佳。[10]”此外,明代新创有两种辅料制的方法,《万病回春》载:“生姜汁浸透切片,姜汁浸炒。用一两研末,腊月黑牯牛胆将末拌匀,悬风处吹干。[11]”在中药炮制专著《炮炙大法》中载:“滚汤明矾或姜汁拌和泡用。用泡过者为末,入腊月黑牯牛胆中。阴干用。[12]”由此可见,采用制天南星炮制胆南星的方法,宋代以后较为盛行。

清代除沿用前代牛胆汁制法[13,14]外,新增加有九制胆星法:“取牛胆一枚,倾出胆汁于碗内,将南星末和匀,仍复装入胆皮内,悬有风无日处使其阴干,有胆之时将前胆剖破取出,南星末仍以胆汁和匀装入悬之,能装过九胆诚为至宝任彼真正牛黄莫能及此。[15]”酒蒸胆星法:“胆南星酒蒸七日夜。[16]”胆南星上述制法,除酒蒸制法外,均未见有沿用。

自宋代创立的胆南星炮制方法后,各代医家又在试制试用中作了改进,见于文献的方法至少有9种之多,现今各地沿用的方法大多是在古法牛胆汁制、生姜或白矾制后再与胆汁共制或酒蒸制等经验基础上,改进发展起来的,并有所创新。其炮制辅料除沿用牛、羊胆汁外,新增加有猪胆汁,个别还采用混合胆汁。

2 胆南星的现代炮制工艺

现行的胆南星炮制方法全国很不统一,概括起来可分为发酵制和混合制两大类。北方多以发酵制法为主,如北京地区用生南星面与胆汁混合,发酵而成[17]。南方多以混合制法为主,如四川地区用制南星粉与胆汁拌匀,蒸制而成[18]。胆南星传统制备工艺耗时较长,现代许多文献对胆南星的传统制备工艺进行了改进。其中高万山[19]对胆南星的混合制备工艺进行了改进,改进后的工艺炮制时间较传统发酵工艺缩短了23~45倍,平均胆酸含量增加了3倍,产品质量稳定。曲虹[20]提出定温干燥法,经36~45d即可完成胆南星的制备,此方法不仅保持了药效,而且缩短了时间。马凤友[21]分别比较了胆南星的混合制法和历时3年的发酵制法,认为发酵法使胆南星色渐转黑,胆味亦渐消,药效尤为显著。江林[22]采用先将鲜牛胆汁浓缩再与制南星粉混合的方法,将耗时1~9年的旧法胆南星生产工艺革新为花时间约6d的新法。

由于胆南星传统炮制工艺耗时较长,因此,现代研究者采用多种方法力图缩短工艺时间,提高效率,但是这些研究并不能以牺牲胆南星的质量和药效作为代价,从工艺研究来看,能够将工艺研究与胆南星药效相结合进行最佳工艺筛选的情况极少,这也是胆南星工艺研究中存在的最大问题。

3 胆南星的炮制意图分析

胆南星的原料药天南星是毒性中药,经过胆汁制得的胆南星却无毒,天南星和胆南星在药性和药效作用也都不同,历代医药学家对胆汁制天南星所提出的传统理论,归纳为以下两个方面。

3.1 减低或消除天南星的毒性和燥性

如“天南星为燥痰之品,制以牛胆汁以杀其毒”[23],“得牛胆则燥性减”[13]等。现代医家认为:“生南星辛温燥,有大毒……经胆汁制后可除去燥烈之性及毒性,胆汁味苦性寒,能清热解毒,使南星的性味变为苦凉,故适用于痰热惊风抽搐等症。[24]”现代临床报道误食天南星可致口腔粘膜水肿,糜烂,言语不清,个别还造成智力发育障碍[25,26]。经药理实验证明,生天南星有很强的麻舌感,其水浸剂给小鼠腹腔注射和涂耳试验,可引起小鼠扭体反应和耳壳明显肿胀。而胆南星未见有上述反应。表明经胆汁制后确能达到减低或消除毒副作用的目的。

3.2 改变天南星性能,增强或突出清热化痰、息风定惊的作用

“胆南星……降痰因火动如神,治小儿急惊必用……较之南星味苦性凉,故善解风痰热滞……”[27],“水浸2~3日,去其白涎,用牛胆套之,治痰郁肺热甚佳”。现代医家认为:“天南星味苦、辛,性温,有毒。胆南星味更苦,性变凉,燥烈之性大为减弱,使温化寒痰之药,一变而为清热化痰,息风定惊之品,且化痰息风无燥烈之弊。[28]”日本学者本村正康等认为“牛黄中有的成分牛胆中都含有”[29],而牛黄具有清心,豁痰,开窍,凉肝,息风,解毒的功能[30]。因此,天南星经胆汁炮制后由燥湿化痰变为清热化痰,由散结消肿变为息风定惊,药性和药效均与天南星不同。

通过上述分析,我们认为,在胆南星的炮制过程中,胆汁并不是只起辅助作用的附加物料,而是从根本上影响主药的理化性质,改变了主药的性味,值得进行重点研究。

4 胆南星的质量标准

现行《中国药典》收载胆南星的质控指标只有性状检查、纤维和理化鉴别[1],对胆南星的质量评价不够完善,因此许多学者在胆南星质量标准方面做了研究。如朱燕飞等采用混合炮制工艺实验研制饮片、TLC分析、主成分分析、多元方差分析等方法,发现猪胆汁来源对TLC图谱中各个峰高值的联合分布有非常显著影响[31]。赫炎等[32]采用HPLCELSD测定胆南星的猪去氧胆酸含量,建立胆南星中猪去氧胆酸含量测定方法。万绍晖[33]采用双波长薄层扫描法测定胆南星中猪去氧胆酸的含量。高向军[34]以胆酸为指标,采用薄层扫描法对胆南星及其制剂进行了检查,方法快捷,专属性强。提出以胆酸的限量检查作为胆南星加工炮制的一项质量控制指标。张厚宝等[35]以总胆酸、胆红素的含量为其检测指标,对江苏省8个市县的胆南星进行测定,采用重量法测定胆南星中总胆酸的含量,用紫外分光光度法测定胆红素的含量,并对胆南星样品进行了薄层鉴别。

贲永光等[36]建立以猪胆汁制的胆南星的薄层色谱鉴别方法,得到了良好的分类效果。张绍轩等[37]建立了胆南星的薄层色谱鉴别方法,以鹅去氧胆酸为对照,对长春市售的9批胆南星进行了薄层鉴别。周富荣等[38]拟在胆南星质量标准中增加了薄层鉴别及总胆汁酸的含量测定:以牛胆、羊胆、猪胆胆汁对照药材为对照进行薄层鉴别;采用重量法作为胆南星中总胆汁酸含量测定的方法,规定总胆汁酸含量不少于25%,并对30批胆南星商品中总胆汁酸的含量进行测定。

何倩京[39]对胆南星的真伪鉴别进行研究,从外形、颜色、质地、气味对药材的性状进行分析,并以胆酸、猪去氧胆酸、去氧胆酸对照品为对照进行薄层鉴别。刘灿坤等[40]对《中国药典》法中胆南星的理化鉴别进行了改进,建立了三氯甲烷-冰醋酸法,并对5个地区的胆南星样品进行了鉴定。孙德成等[41]对胆南星及其伪品进行鉴别,分别从基源、性状、显微特征和理化4个方面进行鉴别。

由上述研究结果可见,由于天南星的化学成分组成和毒性物质基础并不明确,不易从中选择质量控制指标,胆南星的质量标准研究主要集中在胆汁中的各种成分的鉴别和含量测定上。由于现代胆南星的炮制工艺采用多种动物胆汁,而各种胆汁中的成分又不尽相同,对胆南星中的胆酸类成分的测定也造成了一定的影响,在目前的研究进展中来看,以总胆酸含量作为胆南星的质量控制指标具有一定可行性,但是该指标限量的确定,应以反映相关药效的药理药效实验结果结合市售胆南星样品的含量来进行。

5 临床和药理作用

胆南星在临床上用于痰热咳嗽,咳痰黄稠,中风痰迷,癫狂惊痫等症[1]。但在临床上多见入复方,很少见有单味药应用。成方抱龙丸、琥珠抱龙丸、牛黄镇惊丸、小儿太极丸、清气化痰丸、小儿保元丹、至宝锭等配方中,均配有胆南星。现代临床报道胆南星与天麻、牛黄、全蝎等配伍治疗小儿肺炎[42];与百部、麻黄、甘草配伍治疗小儿百日咳[43];与他药配伍治疗癫痫症[44,45]及脑血管病后遗症[46-48]等,均取得明显疗效。胆南星与吴茱萸研末,醋调成糊及与黄连、黄柏、大黄等研制成饼,外敷涌泉穴,可治流涎及流行性腮腺炎[49]。在药理方面,胆南星对昆明种小鼠的中枢系统有抑制作用,可增强戊巴比妥钠催眠作用,未见急性毒性反应[50],5%胆南星水溶液的镇痛率为90.91%[51]。胆南星在临床和药理应用上总结不少宝贵经验,但是作为炮制原理能够解释胆南星炮制作用的药理实验研究还是较少,可进行进一步研究。

6 讨论

古代文献及《中国药典》2005年版均未明确规定胆汁的用量,各省中药炮制规范中每100kg天南星或制南星,胆汁用量为250~700kg,全国没有一个统一的标准。而传统认为加胆汁次数越多越好,总胆酸含量越高越好,是不是炮制过程中胆汁加入量越高,测得胆南星的胆酸含量也就越高,能否把总胆酸含量作为控制胆南星质量的指标,总胆酸含量达到多少才能证明为合格的胆南星,总胆酸含量的高低对药效有无影响,这些都是值得深入探讨的问题。

文献认为天南星中的毒性成分为草酸钙针晶,对粘膜产生刺激作用,而胆南星未见有相关毒副作用的报道,说明胆南星的炮制可能通过破坏草酸钙针晶起到减毒的作用;炮制后药性由温变凉也发生了变化,那么是发酵起到的作用还是胆汁的作用或者是两者共同作用的结果,有必要做进一步研究。

在胆南星传统发酵过程中,往往是发酵时间长,发酵次数多,加入胆汁次数多,可否把胆汁浓缩到适当浓度全部加入,单次发酵,结合现代发酵技术,在短时间内完成发酵,这样既能缩短工艺时间,又能降低生产成本,因此需要对胆南星的炮制工艺做更深入的研究。

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北京市科学技术委员会项目——胆南星等200种中药饮片标准修订研究(Z07000200540703)

*白宗利,E-mail:baizl@sino-tcm.com

2010-02-24)

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