刘 娟

(重庆师范大学校医院 400047)

盐酸舍曲林治疗2型糖尿病痛性神经病变伴抑郁45例临床分析

刘 娟

(重庆师范大学校医院 400047)

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropath,DPN)是常见的糖尿病微血管并发症之一。作者对2型糖尿病痛性神经病变伴抑郁患者应用盐酸舍曲林治疗,观察其抗抑郁和抑制疼痛的作用,探讨其抑制疼痛的可能机制,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 本研究收集2005年5月至2008年10月本院2型糖尿病痛性神经病变患者。所有对象符合WHO(1999年)有关2型糖尿病诊断标准;并符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3)抑郁症的诊断标准,汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评分大于或等于18分,无酒精及药物依赖,入组前未使用抗抑郁药物,神经电生理检查显示感觉神经或运动神经受累的证据,有持续性或间断性疼痛。排除有以下疾病者:(1)双相障碍和重性精神病患者;(2)有严重自杀危险的患者;(3)脑血管病史;(4)腰椎病史;(5)中毒性末梢神经炎;(6)感染性多发性神经炎;(7)慢性酒精中毒;(8)脉管炎;(9)系统性红斑狼疮;(10)尿毒症;(11)足溃疡、感染及水肿。共82例,随机分为治疗组和对照组。治疗组45例,其中男19例,女26例,年龄56～81岁,平均(64.35±6.8)岁,体质量52～73 kg,平均(61.35±3.54)kg,抑郁病程 4～25个月,平均(17.56±11.15)个月;对照组37例,其中男16例,女21例,年龄52～80岁,平均(63.73±7.45)岁,体质量53～ 72 kg,平均(62.45±4.35)kg,抑郁病程5～30个月,平均(16.45±9.68)个月。两组治疗前性别、年龄、体质量、抑郁病程的差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 所有患者给予常规治疗包括降糖(口服降糖药物或胰岛素)、卡马西平(每次 0.1 mg,1日 3次)止痛、甲钴胺片(每次 0.5 mg,1日 3次)及维生素B1(VitB1)(每次 20 mg,每日3次)营养周围神经,同时辅以拜阿司匹林(每次 100 mg,1日1次)抗血小板及改善微循环药物。治疗组在常规治疗基础上加用盐酸舍曲林(辉瑞制药有限公司生产)50 mg/d,晚上服用,共3个月。比较治疗前和治疗后疼痛程度[数字疼痛评分法(numerical pain rating scale,NPRS)]、抑郁程度(HAMD-17)、糖化血红蛋白水平和神经传导速度(Keypoint肌电/诱发电位仪检测正中神经、腓总神经运动传导速度和感觉传导速度)。量表由一位正规培训的医务人员以问卷形式进行评估;同时测查肝、肾功能,血尿常规、心电图、血压。

2 结 果

2.1 两组治疗前、后 HAMD-17评分比较 治疗前两组HAMD平均总分的差异无统计学意义(P＞0.05);治疗3个月后,治疗组HAM D评分低于对照组和治疗前(P＜0.01)。见表1。

2.2 两组治疗前、后疼痛水平的比较 治疗前两组NPRS评分的差异无统计学意义(P＞0.05);治疗3个月后,治疗组NPRS评分低于对照组和治疗前(P＜0.01)。见表2。

表1 两组治疗前、后HAMD-17评分比较( ±s)

表1 两组治疗前、后HAMD-17评分比较( ±s)

与治疗前比较,△:P＜0.01;与对照组比较,※:P＜0.01。

组别 n 治疗前 治疗后治疗组 45 25.49±5.03 18.20±2.55△※对照组 37 25.29±5.30 24.76±4.90

表2 两组治疗前、后 NPRS评分的比较( ±s)

表2 两组治疗前、后 NPRS评分的比较( ±s)

与治疗前比较,△:P＜0.01;与对照组比较,※:P＜0.01。

组别 n 治疗前 治疗后治疗组 45 5.13±1.70 2.07±1.03△※对照组 37 4.86±1.69 4.57±1.63

2.3 两组治疗前、后糖化血红蛋白水平比较 治疗前两组糖化血红蛋白水平的差异无统计学意义(P＞0.05);治疗3个月后,治疗组糖化血红蛋白水平低于对照组和治疗前(P＜0.01)。见表3。

表3 两组治疗前、后糖化血红蛋白水平比较(%, ±s)

表3 两组治疗前、后糖化血红蛋白水平比较(%, ±s)

与治疗前比较,△:P＜0.01;与对照组比较,※:P＜0.01。

组别 n 治疗前 治疗后治疗组 45 6.92±1.82 5.97±0.56△※对照组 37 7.04±1.64 6.79±1.55

2.4 两组治疗前、后神经传导速度比较 治疗前两组正中神经和腓总神经运动神经传导速度(MNCV)、感觉神经传导速度(SNCV)的差异无统计学意义(P＞0.05);治疗3个月后,正中神经和腓总神经MNCV、SNCV治疗前增快,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01)。见表 4。

表4 两组治疗前、后正中神经和腓总神经MNCV、SNCV比较(m/s, ±s)

表4 两组治疗前、后正中神经和腓总神经MNCV、SNCV比较(m/s, ±s)

与治疗前比较,△:P＜0.01;与对照组比较,※:P＜0.01。

MNCV SNCV组别 n 正中神经 腓总神经 正中神经 腓总神经治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 45 39.57±3.44 43.31±3.02△※ 35.94±2.59 40.94±2.75△※ 34.77±1.61 37.69±3.58△※ 31.84±2.41 34.07±3.94△※对照组 37 38.91±3.12 38.61±3.06 35.13±2.5036.28±2.39 35.13±1.99 34.28±2.24 32.07±2.23 31.67±2.06

2.5 药物不良反应 治疗期间治疗组出现不良反应16例(35.6%),主要不良反应为恶心13例、口干 5例、失眠2例、嗜睡1例、心动过速1例,程度较轻,未经处理,均于数日内症状消失,1例因服药出现通宵失眠,改为早上服用,夜间睡眠3 d后改善。

3 讨 论

Carvard等[1]综述国外2型糖尿病患者抑郁症患病率的调查,发现2型糖尿病患者抑郁状态的患病率为21.88%～60.0%,为普通人群的3～5倍。2型糖尿病患者抑郁症患病率高的主要原因与糖尿病患者严格的饮食控制和长期治疗的经济负担增加及慢性并发症的出现,尤其是性功能障碍和相关的并发症发生有关[2]。糖尿病痛性神经病患者常出现肢体疼痛、麻木,严重的出现四肢远端无力。其机制仍不清楚,目前对DPN病理生理机制的研究多集中于高糖毒性导致代谢紊乱、氧化-抗氧化系统失衡、细胞凋亡以及免疫学异常等方面。这些因素各自独立又相互交联作用。其发病根源仍为高血糖,长期的高血糖可造成血脂、血黏度异常进而引起神经组织的缺血、缺氧,导致DPN的发生或加速DPN的进展[3]。在英国前瞻性糖尿病研究(UKPD)中证实,长期有效的控制血糖,可以预防、延缓或阻止DPN的发生与进展[4]。

本研究结果显示,治疗组服用盐酸舍曲林治疗3个月后,HAMD评分较入院时显著改善,且明显优于对照组,提示盐酸舍曲林具有明显改善糖尿病痛性神经病抑郁症状的作用;与对照组比较,治疗组NPRS评分低于对照组和治疗前,提示盐酸舍曲林改善患者抑郁症状的同时,具有抑制疼痛的作用。舍曲林是选择性5-HT再摄取的抑制剂,其镇痛的具体机制仍不清楚,可能与增加中缝核区可利用的5-HT浓度、间接影响NE能通路的功能,从而上调患者疼痛阈值和情感体验、影响疼痛信号的调节、抑制疼痛刺激的传入。

本研究发现,治疗组服用盐酸舍曲林治疗3个月后,糖化血红蛋白水平明显低于对照组,同时,治疗组周围神经传导速度较对照组有改善,提示盐酸舍曲林抗抑郁的同时,具有间接降低血糖水平,促进周围神经纤维修复的作用。患者疼痛减轻可能与抑郁症状缓解和周围神经的修复有关。

[1]Garvard JA,Lustaman PJ,Clouse RE.Prevalence of depression in adult with diabetes:anepidemiological evaluation[J].Diabetes care,1993,16(8):1167.

[2]Sevincok L,Guney E,Uslu A,et al.Depression in a sample of Turk is type 2 diabetes patients[J].Eur Psy chiatry,2001,16(4):229.

[3]范宾科,谢云.糖尿病周围神经病变的相关因素分析[J].天津医药,2009,37(7):600.

[4]UK Prospective Diabetes Study Group.Intensive bloodglucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes[J].Lancet,1998,352(9131):837.

R587.2;R749.24

B

1671-8348(2010)11-1471-02

2009-07-27

2010-03-11)

·临床研究·