闫 斌 郭金涛 张 凯 郭月叶 郭雅聪

河南濮阳市人民医院神经内科 濮阳 457000

随着人群预期寿命的延长及人口老龄化速度的加快，脑梗死的发病率及患病率逐年上升，该病是一类多环节、多因素、多途径损伤的复杂病理生理学过程，其有效治疗手段不多，近期我们应用尤瑞克林治疗急性脑梗死51例，对其疗效及对血清hs－CRP水平浓度影响进行临床观察，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2009－03～2010－05我院神经内科收治的102例急性脑梗死患者随机分为治疗组、对照组，每组51例，所有病例均行颅脑CT或MRI检查，均符合1995年全国第4届脑血管病学术会制定的急性脑梗死诊断标准［1］，入选标准：（1）临床诊断符合脑梗死，排除脑出血；（2）首次发病或既往发病无明显后遗症不影响神经功能评分的再次发病患者；（3）发病6～48h；（4）年龄＜70岁。排除标准：（1）合并严重的 心、肺、肝、肾功能不全；（2）伴其他脑部器质性病变如脑肿瘤等；（3）严重精神疾病、痴呆者；（4）过敏体质者；（5）急性炎症、创伤、代谢性、自身免疫性疾病等对hs－CRP有影响的疾病。治疗组中男28例，女23例，年龄（54.50±8.64）岁，对照组中男27例，女24例，年龄（56.20±7.48）岁，2组患者年龄、性别、既往合并症、卒中史、新发脑梗死部位、大小、发病时间、病损程度差异无统计学意义（P＞0.05）具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组：常规治疗，拜阿司匹林片每晚0.3 g，一次口服，1周后减为每晚0.1g一次口服。吡拉西坦注射液250mL（8.0g）静滴，胞二磷胆碱针0.5g入生理盐水250mL静滴，1次／d，共14d。治疗组：在对照组常规治疗基础上加用尤瑞克林（凯力康，广东天普生化医药股份有限公司生产0.15PNA单位／支）0.15PNA单位入0.9%生理盐水100mL静滴，速度1.5mL／min，1次／d，共14d，合并冠心病、糖尿病、高血压、高血脂者常规治疗，降压排除ACE－I类药物。

1.3 观察指标 所有患者入院后24h内及治疗后测血清hs－CRP水平浓度，治疗前后采用欧洲卒中量表（ESS），由“盲”合作者分别进行神经功能缺损评分。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件包。计量资料用均数±标准差（）表示，对数据进行正态性检验后采用t检验；P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 神经功能缺损评分比较 见表1。

表1 2组治疗前后神经功能缺损评分比较

2.2 2组血清hs－CRP水平比较 见表2。

表2 2组治疗前后血清hs－CRP水平比较

2.3 不良反应 治疗组有2例出现少量皮疹，2日后自行消退，有1例出现心慌、血压下降，减慢滴速后症状消失，血压回至正常水平。治疗前后分别检测血、尿常规、肝、肾功能、凝血功能及心电图，无明显变化。

3 讨论

脑梗死是指各种原因所致脑部血液供应障碍，导致脑组织缺血缺氧性坏死，出现相应神经功能缺损。急性脑梗死病灶中心为坏死区，周围为缺血半暗带，时间窗内缺血半暗带细胞损伤具有可逆性，故脑梗死治疗的关键是超早期溶栓治疗，然而临床工作中，由于溶栓的适应症、禁忌症、再通率低、出血风险高等原因，使溶栓收到了严重限制，因此改善缺血脑组织的血液灌注及脑保护成为脑梗死治疗的重心。

激肽释放酶—激肽系统（kallkrein－kinin system，KKS）广泛分布于中枢神经系统中，在脑血管病、中枢神经系统变性、炎症、肿瘤等多种病理过程中其重要调节作用［2］。KKS主要成员有：激肽释放酶（kallkrein）、激肽原、激肽。众多研究显示脑缺血后KKS被激活［3－4］，激肽释放酶是调控分子，激肽是效应分子。人体内的激肽释放酶包括血浆型激肽释放酶、组织型激肽释放酶，尤瑞克林即人尿激肽原酶，系从新鲜人尿中提取精制的一种由238个氨基酸组成的组织型激肽释放酶，能将激肽原转化为激肽和血管舒张素，激肽作用于激肽受体，从而发挥多种生理作用。

hs－CRP是一种肝脏合成的敏感的炎性标志物，脑梗死的主要病变为动脉粥样硬化，其不仅仅是脂质聚集过程，而且是一个慢性炎性反应过程，急性脑梗死后脑组织发生炎性病理改变，炎性介质诱导hs－CRP产生，血清hs－CRP水平迅速升高，缺血改善后，炎性反应减轻hs－CRP逐渐下降，因此hs－CRP是反映脑梗死病情的重要生物学指标之一。

本研究显示：尤瑞克林能有效该善脑梗死患者神经功能缺损评分，治疗脑梗死明显优于对照组。分析可能原因：（1）临床剂量下，可选择性地扩张缺血部位微小动脉，促进缺血区新生血管生成，形成侧支循环［5，3，7］；（2）促进神经胶质细胞迁移、抑制细胞调亡、抑制氧化应激、减少炎症反应发挥脑保护功能，促进神经功能修复［6－8］。尤瑞克林对急性脑梗死患者hs－CRP水平浓度有显著影响作用，使hs－CRP水平下降程度明显优于对照组，对改善脑梗死病情有重要意义。分析可能机制是：减少IL－1、TNF－a的含量，干预IL－6、Ngb（脑红蛋白）的表达，减轻炎症反应，保护缺血脑组织神经损伤［9-10］。本研究未见明显严重不良反应，但应注意其与ACE－I类药物有协同降压作用，避免联合使用。分析可能原因：ACE－I类药物能够抑制激肽在体内的降解，合用尤瑞克林可使体内激肽大量蓄积，使血压迅速下降。应用尤瑞克林时滴速要慢，监测血压。总之，尤瑞克林本身是一种酶，因其双重调节机制，即建立侧支循环，促进神经修复。且不良反应少，故治疗脑梗死安全有效，尤其对那些不能溶栓的急性脑梗死患者来说，更是一种良好治疗措施。尤瑞克林可明显提高脑梗死患者的神经功能恢复程度［11］改善预后，值得临床推广应用。

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