李小媚

[摘要] 目的 观察口服铁剂-力蜚能与蔗糖铁注射液治疗伴有缺铁的维持性血液透析患者肾性贫血的疗效。方法 本研究为随机对照研究,将30例血透患者随机分为口服铁剂组和静脉铁剂组,每组15例。口服铁剂组口服力蜚能0.15,qd,连用4周。静脉铁剂组用100mg蔗糖铁注射液稀释于100mL生理盐水透析过程中静脉输入,1周两次,连用4周,总计8支(1g)。两组患者均使用rhuEPO治疗,剂量为100U/(kg·周),皮下注射。观察并比较两组患者贫血的治疗效果、铁代谢指标的变化及不良反应的发生情况。结果 治疗前口服铁剂组和静脉铁剂组间患者的基线资料如性别、年龄、身高、贫血程度及血清铁等均无统计学差异。治疗后静脉铁组Hb水平(78.6±10.3vs87.6±13.4,P<0.05)较治疗前有明显升高,口服铁组Hb(78.2±10.5vs81.6±13.6)较治疗前无明显升高。治疗后口服铁剂和静脉铁剂组两组之间的Hb水平有统计学差异(87.6±13.4vs81.6±13.6,P<0.05),研究期间两组患者EPO的用量无统计学差异。两组患者肝功能正常,均无明显不良事件的发生。结论 国产静脉用注射蔗糖铁对于贫血及铁代谢指标改善的有效性和安全性良好,可以有效纠正伴有缺铁的血液透析患者的肾性贫血,不良事件发生率较低。

[关键词] 铁剂;红细胞生成素;血液透析;肾性贫血

[中图分类号] R556 [中图分类号] A[文章编号] 1673-9701(2009)24-104-02

贫血是影响血液透析患者最常见的并发症,肾性贫血影响患者的营养、生存质量、长期生存率。肾性贫血的主要原因是由于促红素的缺乏[1],除了促红素的缺乏之外,造成透析患者贫血的另一重要的贫血原因是铁的缺乏。自从重组人促红细胞生成素的使用后,使得肾性贫血有了很大的改观,但是由于大量的骨髓储存铁转移到红系组细胞中去,导致功能性铁的缺乏[2],即使应用较大剂量的rHuEPO仍不能有效地纠正贫血。目前多数采取口服补铁,但口服补铁吸收差,生物利用度低,胃肠道反应较多,而且多不能满足EPO诱导红细胞对铁的需求,常不能取得较好的疗效[3],因此,本研究采用前瞻性、随机对照研究的临床设计来观察注射用蔗糖铁制剂和口服铁对血液透析患者贫血的改善的有效性,现报道如下。

1资料与方法

1.1病例选择

本试验选择我院30例长期维持性血液透析病人。入选年龄18～75岁、血液透析透析1个月以上、每周透析时间大于10h。排除严重肝病、活动性溃疡、肿瘤、急慢性失血、活动性感染、已知对铁复合物过敏者。

1.2分组与治疗

采用单纯随机方法随机地分到口服铁组和静脉铁组,总共有30例患者进入该试验,其中每组各15例。口服铁组力蜚能(产地:美国,批号:BH20020397)0.15,qd,连用4周;静脉铁组每人都给予8支铁剂(产地:山西,批号:H20057617),每支含铁100mg,每周给予2支,连用4周,两组患者均使用足量的益比奥治疗,皮下注射,10000U/周。

1.3观察项目

观察用药前后的血红蛋白、红细胞压积、血清铁蛋白、血清铁。

1.4统计学分析

计量资料用均数±标准差表示,治疗前后的比较采用配对资料的t检验,P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1患者基础资料

本研究中入选患者有30例,口服铁组和静脉铁组各15例。其中治疗前患者的基线资料如性别、年龄、身高、干体重、治疗前的血红蛋白、血清铁等指标的差异均没有统计学意义,两组的基线资料均具有可比性(表1)。

2.2对贫血治疗效果的比较

治疗4周时,两组的贫血指标血红蛋白和红细胞计数均较治疗前明显升高(P值均小于0.05)。见表2。

2.3纠正铁缺乏疗效的比较

静脉铁治疗的血清铁蛋白和血清铁在治疗后较治疗前均有明显升高(P<0.05),口服铁治疗后血清铁蛋白和血清铁升高幅度没有统计学差别(表3)。

3讨论

维持性血液透析患者由于肾脏分泌促红细胞生成素减少,常引起肾性贫血。随着人重组促红素的应用使得患者的贫血状况有了很大的改善,但贫血的治疗除了补充促红素之外,还需要补充相应的造血原料,最常见的是铁剂。目前的补铁制剂包括有口服以及静脉用铁。口服铁剂含铁率低、生物利用度低、升高Hb的速度慢、消化道不良反应突出,副作用发生率高等使得口服铁剂的应用受到了一定的限制。对于血液透析患者来说口服铁剂能够维持铁平衡的比例较少,多数需静脉补铁。静脉补铁后,铁转运速度快,可迅速被获取,并立即参与红细胞生成[5]。

血液透析患者很容易出现铁的缺乏,其原因主要有以下:①频繁取血样化验;②反复血透失血、透析器和管路的剩血、破膜失血、内瘘失血;③长期血透患者易发生胃肠道出血,透析时肝素的应用增加出血倾向;④饮食中铁的摄入不足、营养不良、血透患者胃肠功能低下、铁的吸收利用减少;⑤慢性肾衰的患者合并代谢性酸中毒,血与组织的pH 值低下,铁的转运减少,分离增多,生物利用度低;⑥EPO应用后,造血增加,对铁的需要量相对增加,随血透析时间延长,促红素应用增多,若不补铁,将会导致严重的缺铁状态。

静脉应用铁剂不仅能有效改善维持性血透病人铁缺乏,纠正贫血,提高rHuEPO疗效,且不良反应发生率低、安全性好。但是静脉补铁尚有许多不足之处。例如可以引起严重感染(由于抑制细胞吞噬功能),有可能引起过敏反应、低血压等,急性或延迟性关节痛和肌痛,可加剧微炎症及氧化应激反应,导致动脉粥样硬化、急性肾损伤、一过性蛋白尿等,甚至可以发生危及生命的不良反应,如过敏性休克等,其发生率约为0.7%,故长期补铁还需要慎重[6]。本研究中口服铁组对Hb纠正以及铁代谢的改善方面都低于静脉铁组,而且两组的平均rhEPO剂量相似,这说明静脉铁对于改善使用EPO透析患者的贫血效果较口服铁显著。

本临床试验结果显示,口服和静脉组试验后的铁代谢状况都有改善,但是静脉铁改善更为显著,无明显的副作用发生。

综上所述,静脉铁与口服铁相比,对于维持性血液透析患者,静脉铁可以明显提高铁储备,改善透析患者的缺铁状况,改善肾性贫血。

[参考文献]

[1]Macdougall IC. Monitoring of iron status and iron supplementation in patients treated with erythropoietin[J]. Curr Opin Nephrol Hypertens,1994,3(6):620-625.

[2] 谌贻璞. 用促红细胞生成素治疗功能性贫血必须配合补铁[J]. 肾脏病与透析肾移植杂志,2006,15(4):345-346.

[3] Macdougall IC.Monitoring of iron status and iron supplementation in patients treated with erythropoietin[J].Curt Opinion Nephrol Hypertens,1994,3(5):620-625.

[4] Cavill I,Macdougall IC. Erythropoiesis and iron supply in patients treated with erythropoietin[J]. Erythropoiesis,1992,3(3):50-55.

[5] Makoto Anraku. Effect of intravenous iron administration frequency on AOPP and inflammatory biomarkers in chronic hemodialysis patients:A pilot study[J]. Clinical Investigation,2008,7(2):18.

[6] Fishbane S,Ungureanu V,Macsaka JK,et a1. Safety of intra-venous iron dextran in hemodialysis patients[J]. Am J Kidney Dis, 1996, 28(6):529-534.

(收稿日期:2009-06-15)