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铂类化疗药物对神经系统的影响

2008-01-06

中国实用医药 2008年34期
关键词:剂量机制

袁 冰

【摘要】 了解顺铂和草酸铂在对癌症患者长期治疗中产生毒副作用的侧重点不同,其目的有助于预防严重神经毒性的发生及减轻已产生的神经毒性,提高患者用药的依从性。

【关键词】铂类化疗药;神经毒性

目前临床应用的铂类抗肿瘤化疗药在杀伤肿瘤细胞的同时,会产生不同程度的神经毒性,从而严重影响患者的生活质量。本文主要从外周神经毒性和中枢神经毒性对顺铂和草酸铂的侧重点作一比较。

1 顺铂

1.1 外周神经系统方面 主要致感觉神经传导速度下降,而运动神经传导速度不受影响,其所致外周神经毒性呈剂量依赖性,一般在接受顺铂累积剂量超过300 mg/m2后,患者开始出现症状,包括感觉异常、麻木、味觉消失、腱反射消失、肌肉痉挛、步态不稳、手足笨拙、振动觉、精细触觉和本体感觉敏感度下降等。目前顺铂神经毒性的产生机制尚不清楚。初步研究显示铂类衍生物难于穿透血脑屏障,而背根神经节缺乏神经屏障,故顺铂易于在背根神经节中蓄积而在有屏障保护的大脑和脊髓中可蓄积。顺铂蓄积于背根神经(DRG)造成胞体、胞核及核仁的皱缩,引起外周神经的病变。

顺铂耳毒性主要表现为耳鸣、耳聋及头昏,严重者可有不可逆的高频听力丧失。当其累积量达到100 mg以上,即可发现听力损害,听力损失多在4 000~8 000 Hz的高频区,儿童受损较重;大剂量、多药联合、多次化疗、同时接受脑部放疗者听力下降更为严重,听力损失逐渐向低频区发展。……

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