刘兴仁

在肝病门诊中，许多患者经常提到的问题是：“乙肝太难治了，我的大三阳治了七八年还不转阴，有什么好办法没有？”我想这个问题带有普遍性，值得与大家共同探讨与商榷。

乙肝病毒携带包括乙肝大、小三阳和乙肝表面抗原携带。在我国1.2亿至1.3亿的乙肝病毒携带者中，已有三分之一的患者发展成为慢性乙肝和早期肝硬化。专家们经过多年的临床实践，认为乙肝大、小三阳之所以难治，难点在于以下三方面。

乙肝病毒复制模板的稳定性。乙肝病毒侵入人体后，即在肝细胞内形成共价闭合环状脱氧核糖核酸（CCC DNA）的复制模板，此模板就好像肝细胞中的病毒生产工厂，它可长期而稳定地存在于肝细胞核中，不断复制出子代乙肝病毒，长期损伤肝组织。

乙肝病毒的变异性。实验证明乙肝病毒基因在某些情况下可以发生基因变异而成为新的乙肝病毒株，此新的病毒株可复制出新的子代病毒,并逃避人体免疫机制的攻击，或者使原来有效的抗病毒药物失效。换句话说，就是狡猾的病毒通过“变脸”、“伪装”，躲过免疫机制和抗病毒药物对它的识别、抓捕。如此，变异的新病毒株仍可长期在体内为害，继续损伤肝组织（虽然比较轻微）。

由于乙肝病毒长期携带，患者体内产生了对乙肝病毒的免疫耐受性，从而对乙肝病毒的感染不产生免疫反应了，没有相应的免疫反应就不能产生相应的抗体。就好像天天喝中药的人习以为常后，已不再觉得药苦，自然也就不会再皱眉头了。……