张慰丰

化学治疗史中最激动人心的要算杜马克发现了磺胺药。因为在这以前，欧立希及其后继者发现并合成了许多治疗原虫性疾病(如疟疾、回归热、黑热病等)的有效药物，而对危害人类的细菌性疾病尚处于束手无策的境地。在这场人与细菌的攻坚战中，德国的杜马克继欧立希之后，又一次取得了突破性胜利。

杜马克(1895--1964)投身到这场攻坚战中，首先想到的是柯赫的细菌染色法。既然苯胺染料能使细菌染色后杀死细菌，是否我们从中也可以找到一种专门杀灭细菌的药物呢?当时他采取的是欧立希改造砷化物结构研制606的方法。杜马克实验室的化学家先后合成了1000多种偶氮化合物，杜马克不厌其烦地逐个进行试验，但一次次均告失败。杜马克没有气馁，以极大的耐心继续研究。奇迹终于出现了。1932年，杜马克实验室的同事梅希和克拉拉合成了一种名叫红色百浪多息(Prontosil red)的染料。那年圣诞节，杜马克将这种改变了结构的百浪多息染料进行药理学研究。他发现百浪多息在试管内对链球菌无效，但注入动物体内，却能抑制链球菌而又对动物无毒害作用。那么，这种百浪多息能否杀灭人体内的细菌?1932年12月20日，正当杜马克对其论文进行定稿时，应用百浪多息治疗人体感染性疾病的机会来到了。

杜马克的第一个病例是他的小女儿爱莉莎。他的爱女因手指划破而感染了链球菌。不久爱莉莎的病情加重了，刺破的手指红肿发痛，全身发起高烧，病人的症状明显地表示已发生了全身性败血症。在磺胺药发明以前，绝大多数败血症的结局是死亡。难道让小爱莉莎就这样活活地死去?能不能用百浪多息为爱女治疗?杜马克大胆地在爱莉莎身上进行试用，用药不久，女儿的病情竟然很快好转。爱莉莎成为世界上第一个使用磺胺药战胜链球菌败血症的人。杜马克从死亡线上挽救了女儿的生命。

1935年2月，杜马克总结了关于百浪多息的研究成果，在(德国医学杂志)上发表了题为(细菌感染的化学治疗>的论文。文章发表后引起医药界的强烈反响，轰动了全世界。人们立即把百浪多息应用到I临床治疗上。1936年。伦敦医院用百浪多息救活了38个患产后败血症中的35位产妇，充分显示了该药的神奇疗效。

不久，人们研究发现，百浪多息中的磺胺部分才是具有抗菌活性的有效成分。这一发现促使研究人员努力去合成毒性低、疗效好并具有不同功效的磺胺药。在短短5年间，就合成了磺胺噻唑、磺胺嘧啶、磺胺甲嘧啶、磺胺胍等不同功能的药物。

磺胺药何以能抑制细菌生长?1942年微生物学家伍德斯和菲尔特斯的研究揭开了它的奥秘。原来细菌繁殖时需要一种生长物质，这种生长物质叫做对氨基苯甲酸(PABA)，它的化学结构和磺胺基团非常相像。病人服用磺胺药后，药物进入人体内，细菌在代谢过程中摄取生长物质时却摄入了磺胺药，而磺胺药进入细菌后，既不能作为细菌生长繁殖的原料，又不能从它体内排泄出来，从而抑制了细菌的生长。这种抗代谢学说在以后新药设计的合成中得到了广泛的应用。

磺胺药的广泛应用拯救了无数挣扎在死亡线上的病人，治愈了许多过去被认为是灾难性的传染病。但是，不久磺胺药即显示了它的缺点，很多病菌对磺胺药产生了抗药性，其效果远不如开始发明时那么灵验了。于是，科学家从改变磺胺药的结构来研制新的磺胺药，以对抗产生抗药性的细菌。1968年，人们又合成了一种新的更有效的抗菌药——磺胺甲基异嘿唑(SD)，人们将它与1961年合成的甲氧苄氨嘧啶(TMP，又称磺胺增效剂)合用，成为复方形式，称为双嘧啶，可以增加疗效4～64倍，且无抗药性。双嘧啶容易通过血脑屏障，对治疗脑膜炎也有极好的效果。

杜马克发明的磺胺药为人类与细菌的斗争提供了强有力的武器。拯救了千百万人的生命。1939年诺贝尔基金委员会为表彰他的贡献。决定把这一年的生理学和医学奖授给他。但是，当时希特勒已明令禁止德国人接受诺贝尔奖，强迫杜马克在一封拒绝接受诺贝尔奖金的信上签名。杜马克虽然遭到了软禁，但是他继续从事研制疗效更好、副作用更小的磺胺药。1940年，杜马克报道了磺胺噻唑(商品名为消治龙)；次年又从磺胺噻唑衍生出抗结核的肼类化合物；1950年他又发现了能更有效地对付耐链霉素的结核杆菌的异烟肼，给千百万结核病人带来了福音。

第二次世界大战结束后，杜马克获得了表达意志的自由，于1947年12月赴斯德哥尔摩补领了奖章和奖状，但奖金已按规定转回诺贝尔基金委员会了。

杜马克为人谦虚而富有同情心，对自己的成就从不满足。他终生热爱自己的科学事业，亲自做动物解剖和显微镜检查，实验期间他拒绝接电话和接待来访者。他说：“我们做解剖一直到两腿站不住了为止；显微镜检查直到看不见为止。”他将自己的一生奉献给科学事业，为人类战胜传染病作出了不朽的贡献。他晚年研究癌症的化学治疗方法，期望能在化学治癌方面作出贡献。不幸的是，1964年4月24日杜马克逝世于德国的巴格堡，享年69岁。