李环羽 雷蕾 郭猷殚 杨丽兰

摘要：目的 探讨肺功能、气道炎症相关指标在不同中医证候感染后咳嗽患者间的差异。方法 选取80例感染后咳嗽患者为研究组（风寒袭肺证28例，风热郁肺证52例），选取20名健康志愿者的血液标本作为对照组。比较感染后咳嗽不同中医证候患者肺功能差异，对比感染后咳嗽不同中医证候患者与对照组T淋巴细胞亚群与细胞炎性因子差异。结果 风寒袭肺证者FEV1/预计值、FVC/预计值、FEV1/FVC比值均低于风热郁肺证者（P<0.05）；风寒袭肺证、风热郁肺证CD4、CD4/CD8比值低于对照组，CD8高于对照组（P<0.05）；风寒袭肺证、风热郁肺证CD4、CD4/CD8比值对比，差异无统计学意义（P>0.05）；风寒袭肺证、风热郁肺证白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平均高于对照组，且风寒紊肺证者各水平高于风热郁肺证者（P<0.05）。结论 感染后咳嗽气道存在炎症反应、免疫功能下降，而风寒袭肺证者气道炎症反应较重，肺功能明显下降。

关键词：气感染后咳嗽；道炎症；中医证候；中医辨证治疗；肺功能

中图分类号：R256.11

文献标志码：B

文章编号：1007-2349（2024）01-0039-04

感染后咳嗽是亚急性咳嗽最常见的原因，频繁就医诊疗不仅会加重患者经济负担，还会对其生活质量造成严重影响。感染后咳嗽发病机制主要包括气道高反应、气道炎症、咳嗽反射敏感性升高等，其中细胞因子、炎症介质、嗜酸细胞活化趋化因子、白三烯等在气道高反应的发生发展中起到了重要作用，可能会导致肺功能改变。对于感染后咳嗽患者主要采用对症治疗，长期治疗易出现副作用，且停药后易复发。中医药以整体观念为指导思想，主要方法为辨证论治，从根本防治，疗效可观且无明显副作用。但辨证分型随意、难统一是中医药的不足之处。中医辨证与西医实验室量化指标相结合是目前许多学者努力的目标。本研究分析肺功能、气道炎症相关指标在不同中医证候感染后咳嗽患者间的差异，以期为中医辨证的客观化和临床诊疗提供可量化依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年8月—2023年3月就诊于本院的80例感染后咳嗽患者为研究组，男56例，女24例；年龄45～78岁，平均（63.22±2.78）岁；辩证：风寒袭肺证28例，风热郁肺证52例。选取20名健康志愿者的血液标本作为对照组，男13例，女7例；年龄44～76岁，平均（62.19±2.54）岁。研究经医学伦理委员会审核批准。各项资料组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。存在可比性。

1.2 诊断标准 （1）西医。符合《咳嗽基层诊疗指南（2018年）》内感染后咳嗽相关诊断标准。（2）中医证候。根据既往文献报道制定如下：风热郁肺：主症：咳嗽日久，初起外感，苔薄黄，舌红，口干。次症：咽痒，少量白粘痰或无痰，食辛辣燥热之品则咳，日咳较多，脉浮数或浮弦。风寒袭肺：主症：咳嗽日久，初起外感，遇寒或风加剧，舌淡，苔白。次症：有夜咳，咽痒，少量白稀痰或无痰，口不干，脉浮紧或浮弦。

1.3 纳入标准 （1）符合上述相关诊断标准。（2）诱夜间咳嗽症状计分≥3 分和/或日间咳嗽症状计分≥3 分。（3）患者知情同意。（4）导痰细胞学检查嗜酸细胞比例<2.5%。

1.4 排除标准 （1）合并其它系统较严重的原发病者。（2）既往有慢性呼吸系统疾病史。（3）体温>37.3℃。（4）既往有慢性心衰病史或。（5）合并反酸、胃痛或鼻后滴流等症状。（6）近30d内服用ACEI类药物。（7）精神病患者。

1.5 方法 采集受检者5mL空腹肘正中静脉血，离心10 min，转速1000 g/min，取血浆，冻存于超低温冰箱中备检。使用Beckman流式细胞仪（美国）测定T淋巴细胞亚群CD4、CD8，并计算CD4/CD8比值；悬液芯片技术法测定细胞炎性因子白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。使用aeger肺功能仪（德国）测定感染后咳嗽患者肺功能，包含FEV1/预计值、FVC/预计值、FEV1/FVC比值。

1.6 观察指标 （1）比较感染后咳嗽不同中医证候患者肺功能差异。（2）对比感染后咳嗽不同中医证候患者与对照组T淋巴细胞亚群与细胞炎性因子差异。

1.7 统计学方法 数据用SPSS21.0软件分析，用（x±s）表示计量资料，2组间对比用t检验，多组比较用单因素方差分析；计数资料以n（%）表示，用χ检验，用P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 感染后咳嗽不同中医证候患者肺功能比较 风

寒袭肺证者FEV1/预计值、FVC/预计值、FEV1/FVC比值均低于风热郁肺证者，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 感染后咳嗽不同中医证候患者与对照组T淋巴细胞亚群比较 风寒袭肺证、风热郁肺证CD4、CD4/CD8比值低于对照组，CD8高于对照组（P<0.05）。风寒袭肺证、风热郁肺证CD4、CD4/CD8比值对比（P>0.05）。見表2。

2.3 感染后咳嗽不同中醫证候患者与对照组细胞炎性因子比较 风寒袭肺证、风热郁肺证IL-4、IL-6、IL-8、GM-CSF、TNF-α水平均高于对照组，且风寒袭肺证者IL-4、IL-6、IL-8、GM-CSF、TNF-α水平高于风热郁肺证者，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

感染后咳嗽感染控制后仍迁延不愈，可持续3～8周，甚至更长时间，具有迁延时间长、治疗棘手、复发率高等特点，成为困扰患者及医者的重要卫生问题。中医理论认为感染后咳嗽可归为外感咳嗽属于“顽咳”、“久咳”、“咳嗽病”等范畴。近年来，感染后咳嗽中医药研究报道逐年增多，其病因可归于两个方面，即正虚邪恋、外邪未尽，外邪以风邪为先，亦有医家认为肝气、肝火犯肺为本病的一个重要病机。各医家对感染后咳嗽的中医药治疗不尽相同，多以辨证论治为主，可见较多报道，如通过随机对照试验评价中医药辨治感冒后咳嗽风热郁肺证、风寒袭肺的疗效和安全性。中医药作为感染后咳嗽临床治疗的一种重要手段，有着疗效可观，无明显副作用，价格低廉等特点。但中医药尚无确切的量化指标评价疗效，故结合西医实验室量化指标逐渐成为临床研究的热点。

细胞因子属于蛋白质类物质，主要由免疫细胞与部分非免疫细胞合成分泌，生物活性广泛，其中细胞炎性因子包含促炎因子与抑炎因子，在感染后咳嗽疾病中细胞炎性因子参与了调控免疫应答，利于维持机体炎症与免疫系统的平衡，当机体促炎与抑炎因子失衡时，会引起免疫失调，加重疾病。本研究中，风寒袭肺证、风热郁肺证IL-4、IL-6、IL-8、GM-CSF、TNF-α水平、CD8均高于对照组，CD4、CD4/CD8比值低于对照组，提示感染后咳嗽气道存在炎症反应、免疫功能下降。感染后咳嗽者呼吸道上皮损伤，其可经大量分泌IL-8等炎症趋化因子和过氧自由基等途径间接诱发气道炎症，反之，气道杨振可致呼吸道上皮损伤程度加重，形成恶性循环。呼吸道上皮受到病毒、细菌等病原体入侵后，可释放大量炎症因子，局部血管通透性进一步增加，促使受侵部位组织发生局部水肿，并可趋化、分泌一系列炎性介质、细胞因子等炎症反应的生物活性物质，呼吸道局部免疫炎症反应明显加重，相应的增高气道反应性，加重气道损伤，影响肺功能。另外，感染后咳嗽者气道定植菌及其分泌物刺激或病原体侵袭机体，可促进IL-8分泌，气道内形成“炎性循环”，可引起局部组织损伤和气道慢性炎症持续，而加重气道损伤程度，降低肺功能，同时病原体侵袭后，可激活气道内肥大细胞、Th2细胞等，增加IL-4分泌，造成气道内EOS过度聚集，加重患者病情，降低机体免疫功能。本研究中，风寒袭肺证者IL-4、IL-6、IL-8、GM-CSF、TNF-α水平高于风热郁肺证者，FEV1/预计值、FVC/预计值、FEV1/FVC比值均低于风热郁肺证者，风寒袭肺证、风热郁肺证T淋巴细胞指标比较无明显差异，提示风寒袭肺证者气道炎症反应较重，肺功能明显下降。中医认为，当机体正气不虚时，祛邪外出，热证的产生是机体正邪交争的外在表现之一，风热郁肺证者风邪留恋，郁积化热，津液耗损，风为阳邪，与热同气相求合而犯肺，宣肃失司，而降低肺功能。

综上所述，感染后咳嗽气道存在炎症反应、免疫功能下降，而风寒恋肺证者气道炎症反应较重，肺功能明显下降，临床治疗时需加以重视。

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（收稿日期：2023-07-05）