廖婉婷 陈婉琼 陈明珠

(泉州医学高等专科学校药理教研室,福建 泉州 362000)

类风湿关节炎的主要临床表现为关节疼痛、晨僵、肿胀,如不尽快接受有效治疗,晚期将发生关节畸形,导致关节失去正常功能,降低生活能力。据调查,伴有类风湿关节炎的患者感染死亡风险高于痛风患者,表明类风湿关节炎对人体的危害大[1]。但在发病早期展开有效治疗,可完全控制病情,帮助关节恢复正常状态。目前,药物是治疗类风湿关节炎的主要方式,临床多以西药为主,塞来昔布治疗类风湿关节炎有较高的疗效与安全性,能够显著缓解疼痛[2]。而七叶莲作为民间常用草药,可改善关节炎肿胀、疼痛,具有抗类风湿关节炎作用[3]。因此,本文使用七叶莲联合塞来昔布治疗类风湿关节炎,观察对MMP-3、IgG等指标的改善效果。

1 研究对象和研究方法

1.1 研究对象

对2022年2月至2023年2月接收的78例类风湿关节炎患者进行研究,用双盲法随机分为试验组与参照组,每组39例。参照组中男性14例,女性25例,年龄37～61岁,均值48.97岁,患病时长4个月到5年,均值2.16年;试验组中男性13例,女性26例,年龄37～60岁,均值48.94岁,患病时长2个月到5年,均值2.12年。对比两组类风湿关节炎患者的基本资料,差异无统计学意义(P>0.05)。经医院医学伦理委员会审核后批准。

纳入研究对象的标准:①参照《类风湿关节炎诊断及治疗指南》[4],确诊为类风湿关节炎;②不存在其他自身免疫性疾病;③家属或患者本人知情同意并签字;④无认知障碍。

排除研究对象的标准:①主要脏器功能不全;②合并内分泌系统疾病或慢性疾病处于急性期;③对拟使用的药物存在过敏反应;④入组前一周服用过免疫抑制剂;⑤关节功能已完全丧失;⑥孕妇或哺乳期妇女。

1.2 研究方法

参照组接受塞来昔布治疗。塞来昔布批准文号为国药准字H20193414,生产厂商为江苏正大清江制药有限公司,规格为0.2 g。口服,一次0.1～0.2 g,一天2次,持续服用3个月。

试验组接受七叶莲联合塞来昔布治疗,塞来昔布的用法用量与参照组相同,七叶莲片批准文号为国药准字Z35020528,生产厂商为泉州中侨药业有限公司,规格为36片/盒,口服,一次2～4片,一天1次,持续服用3个月。

同时,两组患者接受基础治疗,提醒在日常生活中减轻劳动强度,保持健康饮食,禁止吸烟、饮酒。若已经存在感染,则展开抗感染治疗,辅助进行关节功能康复训练,促进关节灵活性与肌肉强度恢复,以上肢运动和手指活动为主。

1.3 观察指标

1.3.1 血清指标水平

对比两组治疗前后的血清指标水平,血清指标包括MMP-3、IgG、sST2、RF,分别在治疗前后采集患者空腹静脉血3 ml,放置半小时后进行离心处理,离心速度为3000转/min,将离心获得的血清放在低温环境中保存,MMP-3、sST2用酶联免疫吸附法检测;IgG用免疫比浊法检测,试剂盒由武汉赛培生物科技有限公司提供;RF用全自动生化分析仪检测。上述所有指标的检测步骤均严格按照说明书实施,并进行质量控制。

1.3.2 炎性因子水平

对比两组治疗前后的炎性因子水平,炎性因子包括白介素-6、白介素-8、C反应蛋白,在检测血清指标水平的同时,检测炎性因子水平,避免对患者进行再次抽血检测。其中,白介素-6、白介素-8用荧光免疫层析法检测;C反应蛋白用酶联免疫吸附法检测,试剂盒由武汉赛培生物科技有限公司提供。检测步骤均严格按照说明书实施,并进行质量控制。

1.3.3 DAS28评分

对比两组治疗前后、治疗1个月后、治疗3个月后的DAS28评分。DAS28评分内容包括关节压痛、关节肿胀、红细胞沉降率及健康状况总体评价。健康状况总体评价分值0～100分,0分表示无活动,100分表示极度活动,涉及肩关节、肘关节、腕关节、膝关节、左手与右手。DAS28评分=0.56×sqr(压痛关节数量)+[0.28×sqr(肿胀关节数量)]+[0.70×ln(红细胞沉降率)]+(0.014×健康状况评分),DAS28评分小于2.6表示有所缓解,DAS28评分2.6～3.2表示轻微疾病活动,DAS28评分3.3～5.1表示中度疾病活动,DAS28评分大于5.1表示重度疾病活动[5]。

1.3.4 不良反应产生率

对比两组不良反应产生率,不良反应包括便秘、口干、头痛、心悸等。不良反应产生率=不良反应产生例数/总病例数×100%。

1.4 统计学分析

2 结果分析

2.1 血清指标水平对比

治疗前,两组血清指标水平无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组血清指标水平均下降,试验组MMP-3、IgG、sST2、RF低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05),如表1所示。

表1 两组治疗前后的血清指标水平对比

2.2 炎性因子水平对比

治疗前,两组炎性因子水平无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组炎性因子水平均下降,试验组白介素-6、白介素-8、C反应蛋白低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05),如表2所示。

表2 两组治疗前后的炎性因子水平对比

2.3 DAS28评分对比

治疗前,两组DAS28评分无统计学意义(P>0.05);治疗1个月和治疗3个月后,两组DAS28评分均逐次下降,差异有统计学意义(P<0.05),如表3所示。

表3 两组治疗前后的DAS28评分对比

2.4 对比两组不良反应产生率

两组不良反应产生率无统计学意义(P>0.05),如表4所示。

表4 两组不良反应产生率对比

3 讨论

类风湿关节炎的病理机制为侵蚀性关节炎,与自身免疫、遗传、微生物感染等因素密切相关。其中,自身免疫和遗传为基础病因,由于机体免疫系统错误把正常关节组织视为威胁,对其进行一系列攻击,使韧带、滑膜、肌腱等组织发生炎症反应[6]。为阻碍病情持续进展,对类风湿关节炎患者采取可靠的治疗措施十分重要,其中,长期服药是现阶段首要的治疗方式[7]。但在药物选择上,由于药物种类较多,不同药物的疗效不同,增加临床制定有效治疗方案的难度,有待进一步明确。

此次研究区别于传统的西药治疗,采取中西医结合治疗方式,使用七叶莲联合塞来昔布用于治疗类风湿关节炎。目前,已有研究表明中药治疗类风湿关节炎有良好效果,提示中药治疗类风湿关节炎具有可行性[8]。在传统的西药治疗中,塞来昔布属于非甾体类抗炎药,是治疗类风湿关节炎的主要药物,具备解热镇痛消炎作用,对处于活动期的患者能够减轻炎症,进而改善关节功能。药理机制为通过抑制环氧化酶-2,减少前列腺素生成,并对同工酶一环氧化酶-1无抑制效果。动物实验结果显示,塞来昔布能够改善类风湿关节炎大鼠关节炎症指数,促进滑膜细胞坏死,降低肿瘤坏死因子-α表达,有效改善病情[9]。缺陷在于塞来昔布用于类风湿关节炎只能减轻炎症,不能消除产生炎症的原因。因此,临床多将其与其他药物联合使用,单一使用的效果不佳,无法在短期内显著提高关节功能[10]。七叶莲主治风湿痹痛、跌打肿痛、骨折、头痛、牙痛等,具有活血消肿、祛风止痛的功效,药理机制为含有丰富的七叶莲多肽,能够强效消灭存在于人体骨髓和血液中的风湿复合原,迅速消除麻、肿、痛、酸等临床症状,将其用于治疗类风湿关节炎,通过直接作用于人体骨髓及血液,一方面提高造血功能,另一方面消除血液中的RF,实现在短期内改善关节疼痛、肿胀病症,促进关节功能恢复。覃文仪等[11]在研究中借助中医传承辅助平台分析陈纪藩教授治疗类风湿关节炎的用药经验,发现七叶莲属于高频使用药物,认为该疾病的治疗需驱邪与扶正并驾齐驱,药物联合使用是关键。这侧面证明七叶莲在治疗类风湿关节炎中具有一定优势,但目前较少有研究将其作为治疗类风湿关节炎的主要药物,可能是对具体疗效存在疑虑。

此次研究结果显示,试验组治疗后的白介素-6、白介素-8、C反应蛋白低于参照组,MMP-3、IgG、sST2、RF低于参照组,充分表示七叶莲联合塞来昔布治疗类风湿关节炎能够显著提高抗炎、抗风湿效果,优于单一使用塞来昔布。MMP-3、sST2、RF是诱发类风湿关节炎的独立危险因素,联合检测有利于准确评估疗效[12]。MMP-3水平升高将激活基质金属蛋白酶家族中的其他成员,并影响细胞外成分,导致炎症反应更加严重;sST2是白介素受体的亚型之一,直接参与类风湿性疾病的发生与发展,监测其水平变化可反映病情严重程度;RF是风湿免疫疾病的典型指标,将变性IgG Fc段作为靶抗原的自身抗体,在类风湿关节炎患者中阳性率高达70%～90%,由于类风湿关节炎本身为自身免疫疾病,IgG水平升高直接说明机体存在不良病症。使用七叶莲联合塞来昔布治疗类风湿关节炎获得理想疗效的原因在于同时发挥七叶莲与塞来昔布两种药物的双重作用,由于两者均具有抗炎效果,因此联合使用的抗炎作用明显强于单一使用,且七叶莲可弥补塞来昔布的治疗缺陷,经过消除人体骨髓和血液中的风湿复合原,解决炎症产生的根本问题,有效阻碍病情恶化,降低MMP-3、IgG、sST2、RF和炎性因子水平,进而改善关节炎病变及肿胀程度[13]。在病情活动度上,此次研究结果显示,试验组治疗1个月和治疗3个月后的DAS28评分低于参照组,表示七叶莲联合塞来昔布治疗明显促进病情好转,有助于增强关节功能,提高活动度。同时,治疗时间越长活动度改善越显著,可能与抗炎、抗风湿效果提升有关。两组不良反应产生率无较大差异,表示七叶莲联合塞来昔布治疗类风湿关节炎的安全性高。其中,试验组未产生心悸,参照组中产生1例心悸,这可能是由于七叶莲能够减轻塞来昔布对机体的中枢神经毒性反应与心脏毒性,与提高一氧化氮合酶活性相关[14]。

综上所述,使用七叶莲联合塞来昔布治疗类风湿关节炎对血清MMP-3、IgG指标的改善效果良好,同时能降低RF、sST2及炎性因子水平,提高疾病活动度,是一种相对安全有效的治疗方式。