尹少林 曾 伟 刘春玲

1.广州市中西医结合医院健康管理中心，广东广州 510800；2.广州市中西医结合医院耳鼻喉科，广东广州 510800；3.广州市中西医结合医院健康体检中心，广东广州 510800

反流性咽喉炎是一种因胃内容物反流至咽喉部而引发的疾病[1]。由于近年来人们生活习惯和经济压力的改变，加之吸烟、熬夜等不良生活方式等因素导致临床上患反流性咽喉炎者日趋上升[2]。但该疾病的临床症状和体征均无显著的特异度，国内尚无适合我国国人的诊断方法及诊断指标，所以在临床上对其进行诊断时还存在一定的局限性，因此寻找诊断该疾病较为有代表性的指标十分重要[3]。以往研究表明，胃泌素-17（fasting serumgastrin-17，FsG-17）作为反应胃黏膜分泌情况的生物标志物，其在反流性咽喉炎临床诊断中的应用逐渐成为研究热点，通过测定患者血清中FsG-17的浓度，可以间接反映胃酸的分泌情况，从而为反流性咽喉炎的早期诊断提供了一种新的方向[4]。基于此，本研究将其用于反流性咽喉炎的诊断中，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取广州市中西医结合医院（本院）2020年2月至2022年1月接受门诊治疗的60例反流性咽喉炎患者作为观察组，男35例，女25例，年龄26～65岁，平均（48.69±9.52）岁。纳入标准：①具有咽部异物感、吞咽困难和疼痛、清喉、反酸烧心等临床症状；②具有不同部位水肿及喉部黏液增多等咽喉部体征；③食管近端pH<5.5；④患者及其家属均对本研究知情同意。排除标准：①患者入院诊治前2周内服用过抑酸药、抗酸药者；②合并恶性肿瘤或上呼吸道感染、胃十二指肠糜烂或溃疡患者；③既往接受胃肠道手术者。并选取同期在本院进行体检的60名健康者作为对照组，男32名，女28名，年龄26～70岁，平均（49.20±10.02）岁，且该对照组成员对本研究持知情同意态度。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P> 0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审批通过。

1.2 方法

于观察组患者治疗前以及对照组患者进行体检时留取其空腹静脉血3 ml，以3000 r/min离心10 min（离心机器：康捷KJ80-2，离心半径：8 cm），分离血清，采用量子点免疫荧光法（广州蓝勃生物AFS3000B干式荧光免疫分析仪）及配套试剂盒（重庆新赛亚生物科技有限公司）测定胃蛋白酶原（pepsinogen，FsPG）Ⅰ、FsPG Ⅱ和FsG-17水平，并计算FsPGR（FsPG ratio）值，FsPGR=FsPG Ⅰ/FsPG Ⅱ。

1.3 观察指标及评价标准

①比较两组之间FsPG Ⅰ、FsPG Ⅱ和FsG-17水平及FsPGR值。②反流性咽喉炎症状的严重程度判定，反流症状指数评分量表（reflux symptom index，RSI）[5]<13分和/或反流体征评分量表（reflux finding score，RFS）[6]<7分者定为Ⅰ级；RSI>13分和/或RFS>7分者定为Ⅱ级，并比较Ⅰ级和Ⅱ级FsG-17差异。③利用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线图绘制有诊断意义的指标，对其最佳临界值、敏感度及特异度进行计算。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料符合正态分布的以均数±标准差（）表示，采用独立样本t检验；偏态分布以[M（P25，P75）]表示，采用Mann-WhitneyU检验；计数资料以例数表示，采用χ2检验；并用ROC曲线绘制有诊断意义的指标，根据约登指数计算最佳临界值。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组FsPG和FsG-17水平比较

两组FsPG Ⅰ、FsPG Ⅱ、FsPGR水平比较，差异无统计学意义（P> 0.05）；观察组FsG-17水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P< 0.05），见表1。

表1 两组FsPG、FsG-17水平比较

2.2 观察组Ⅰ级和Ⅱ级患者FsG-17水平比较

观察组中患者分为Ⅰ级和Ⅱ级，其中两组FsG-17水平均符合正态分布；Ⅰ级组FsG-17水平为（66.58±6.26）pmol/L，Ⅱ级组为（67.25±7.01）pmol/L，差异无统计学意义（t=0.682，P=0.312）。

2.3 FsG-17对反流性食管炎的诊断价值

ROC曲线结果显示FsG-17诊断反流性食管炎的AUC为0.806。根据约登指数计算最佳临界值为5.23 pmol/L，敏感度和特异度分别为31.08%、97.24%。见图1。

图1 FsG-17诊断反流性咽喉炎的ROC曲线图

3 讨论

反流性咽喉炎具有咽喉疼痛、咽部异物感以及慢性咳嗽等症状，少数患者会出现烧心、反流等典型症状[7]。有问卷调查显示，大部分专家认为反流性咽喉炎的发生与胃内的反流物有一定联系，此外清喉动作与反流也有着十分密切的关系，且患者还会出现持续性的咳嗽[8]。另外，由于反流性咽喉炎患者的病变部位在咽喉处，临床要根据患者的临床症状给予分析再进行实际的临床诊断，电子喉镜即为该疾病较常用的诊断方式，若电子喉镜下患者的咽喉部黏膜表现为明显的充血，颜色呈鲜红色，且咽喉部黏膜的充血以杓间区特别明显，局部形成肉芽肿等即可诊断为反流性咽喉炎。但喉镜是一种有创性的检查操作，检查过程中由于不舒适性会影响患者的依从性，对反流性咽喉炎的诊断产生一定的限制[9]。因此，选择无创且容易被接受的临床检测手段对于提高反流性咽喉炎的检出率以及及时诊断和治疗患者非常重要。

随着生物医学研究的不断深入，生物标志物在疾病诊断中的应用逐渐成为研究的热点。FsG-17作为一种由贲门部分的胃幽门细胞产生的肽类激素，其主要功能是刺激胃酸的分泌，以促进食物的消化[10-11]。近年来，FsG-17在消化系统疾病的临床诊断中备受瞩目。FsG-17在活性胃泌素水平中占比80%～90%，因此胃泌素水平的含量可以根据FsG-17水平进行推断[12]。也有研究表明，FsG-17水平的异常变化可能与胃酸分泌功能失衡相关，因此其在反流性咽喉炎的临床诊断中具有一定的应用潜力，通过检测患者血清中FsG-17的浓度，可以间接反映胃酸的分泌情况，为反流性咽喉炎的早期诊断提供了一种新的方向[13-15]。本研究中，FsG-17水平含量在观察组中较对照组更高，差异有统计学意义（P< 0.05），观察组中评分RSI<13分和/或RFS<7分患者的FsG-17水平和RSI>13分和/或RFS>7分患者比较基本一致，差异无统计学意义（P> 0.05），但上述结果并不能充分证实FsG-17水平与反流性咽喉炎症状严重程度的相关性。另一方面，本研究以对照组为参照，得出FsG-17水平的最佳临界值是5.23 pmol/L，敏感度为31.08%、特异度为97.24%。以上结果表示FsG-17虽特异度高，但敏感度较低，提示利用FsG-17筛查反流性咽喉炎不是最为合适的指标，需同时综合其他检查提高敏感度。与此同时本研究结合患者性别年龄等因素，对FsPG和FsG-17在反流性咽喉炎中的诊断价值进行探讨，结果发现，两组FsPG Ⅰ、FsPG Ⅱ、FsPGR水平比较，差异无统计学意义（P> 0.05），由此提示FsPG在反流性咽喉炎中无明显的临床意义；而观察组和对照组中FsG-17水平比较，差异有统计学意义（P< 0.05），但在观察组RSI<13分和/或RFS<7分患者和RSI>13分和/或RFS>7分患者中比较，差异无统计学意义（P> 0.05），故认为FsG-17水平的上升和反流性咽喉炎症状的严重程度可能没有明显关系，同时最佳临界值也表示FsG-17在诊断反流性咽喉炎时特异度高，但敏感度较低，最好结合其他典型临床表现以及临床检查增强敏感度，再进行反流咽喉炎的筛查。

综上所述，FsPG在反流性咽喉炎的诊断中无显著的临床意义。FsG-17含量的高低与反流性咽喉炎的严重程度无明显相关，同时该指标敏感度虽低，但特异度高，可以结合其他临床检测提高其敏感度，对反流性咽喉炎进行诊断和筛查。