张 凯

襄城县人民医院检验科，河南 许昌 461700

糖尿病肾病（Diabetes nephropathy，DN）主要是由微血管病变引起，是糖尿病危害性最大的慢性并发症，目前我国的糖尿病患病率在9.7%左右，而DN 发病率在30%～50%［1］。该病早期无明显症状，但被确诊时已处于临床期或终末期肾脏病，故早发现病情并进行干预具有重要临床意义［2］。分泌型卷曲相关蛋白1（secreted curl associated protein 1，SFRP1）是与细胞表面的卷曲蛋白相关受体结合，以此来激活WNT 信号通路，且有研究［3］报道，WNT信号通路与肾纤维化的发生、发展有关。血脂素（serum adiponectin，APN）是机体中的脂肪因子，具有抗炎、抗氧化应激作用，对DN 的病理状态有一定影响。纤溶酶原激活物抑制物-1（plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）与人体多种疾病有着相关联系，且与肾小球功能失衡有着重要关系。本研究通过对检测早期DN 患者的血清SFRP1、APN、PAI-1 水平，并和体检健康人员比较，探讨其SFRP1、APN、PAI-1在该患者血清中表达及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析襄城县人民医院2019年6月—2021年2月收治的115糖尿病患者的临床资料，将其分为糖尿病组54例和DN 组61 例，并选取同期体检健康者作为正常对照组45 例。3 组受试者均知情同意本研究。糖尿病组：男29 例，女25例；年龄33～75 岁，平均年龄（54.21±6.71）岁；病程2～10年，平均病程（5.83±1.25）年。DN 组：男25 例，女36 例；年龄38～75岁，平均年龄（52.10±10.48）岁；病程3～15年，平均病程（6.45±2.14）年。正常对照组：男21 例，女24例；年龄34～76 岁，平均年龄（54.15±6.08）岁。3 组受试者一般资料具有可比性（P＞0.05）。研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准

纳入标准：（1）糖尿病组受试者符合《中国老年糖尿病诊疗指南（2021年版）》［4］中糖尿病的诊断标准且确诊2型糖尿病1 年以上。（2）DN 组受试者符合《中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南》［5］中DN 的诊断标准。（3）正常对照组受试者血糖监测结果为空腹血糖（FPG）3.9～6.1 mmol/L、餐后2 h 血糖≤7.8 mmol/L。（4）年龄＞18 岁，有完全的认知和行为能力。（5）临床资料完整。排除标准：（1）糖尿病组。①伴妊娠期糖尿病或恶性肿瘤。②因并发症或合并症造成的肝肾心等重要脏器严重疾病。③急性并发症的患者。（2）DN 组。①非妊娠期或哺乳期女性。②合并严重的心、肝、肺、脑功能不全。③近6 个月以内严重感染患者、糖尿病酮症及酮症酸中毒。④无精神病病史（3）正常对照组。①合并严重心、肝、肾脏器功能不全者。②伴有精神类疾病或交流障碍者。

1.3 方法与指标

清晨抽取3组受试者空腹外周静脉血样本一次，送至检验科分层，取血清，保存备用。采用酶联免疫吸附法检测血清SFRP1、APN、PAI-1 水平及FPG；采用糖化血红蛋白分析仪（日本ARKRAY 公司，HA8160）检测糖化血红蛋白（HbAlc）；采用电化学发光分析仪（德国罗氏公司，Cobase411）检测空腹胰岛素水平；采用生物化学分析仪（美国ARCHITECT 公司，C8000）检测血清总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、甘油三酯（TG）及肌酐水平；应用稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），HOMA-IR=FPG×空腹胰岛素/22.5。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。相关性分析采用Pearson相关性分析法。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组受试者血糖、血脂水平指标情况

糖尿病组和DN 组受试者FPG、HbA1c、空腹胰岛素、HOMA-IR、TC、LDL-C、TG、肌酐水平高于正常对照组，HDL-C 水平低于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。DN 组受试者FPG、HbA1c、空腹胰岛素、HOMAIR、TC、HDL-C、LDL-C、TG、肌酐水平与糖尿病组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 3组受试者血糖、血脂水平指标比较（±s）

表1 3组受试者血糖、血脂水平指标比较（±s）

a表示与正常对照组比较，P＜0.05；b表示与糖尿病组比较，P＜0.05。

临床指标FPG（mmol/L）HbAlc（%）空腹胰岛素（mU/L）HOMA-IR TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）TG（mmol/L）肌酐（μmol/L）糖尿病组（n=54）7.53±0.95a 8.45±1.60a 13.72±1.54a 5.20±0.94 4.87±1.49a 1.15±0.37a 2.65±0.78a 2.74±0.45a 63.51±11.62a DN组（n=61）8.62±1.01b 9.11±1.72b 14.45±2.01b 5.52±0.73b 5.40±1.24b 0.82±0.41b 2.97±0.71b 2.55±0.43b 116.19±14.62b正常对照组（n=45）4.74±0.81 4.28±0.54 7.35±1.41 1.57±0.11 4.22±1.29 1.35±0.48 2.33±0.65 1.30±0.48 49.41±7.22 F值228.01 162.12 257.10 464.95 10.01 21.91 10.35 145.00 481.63 P值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 3组受试者血清SFRP1、APN、PAI-1水平情况

糖尿病组受试者血清SFRP1、APN、PAI-1 水平与正常对照组，DN 组受试者血清SFRP1、PAI-1 水平高于糖尿病组，而血清APN 水平低于糖尿病组及正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 3组受试者血清SFRP1、APN、PAI-1水平情况（±s）

表2 3组受试者血清SFRP1、APN、PAI-1水平情况（±s）

组别糖尿病组（n=54）DN组（n=61）正常对照组（n=45）F值P值SFRP1（pg/L）38.79±7.61 82.87±11.05 43.05±8.10 398.820＜0.001 APN（mg/L）10.15±1.50 6.31±0.65 13.25±1.52 406.700＜0.001 PAI-1（ng/mL）37.01±13.10 46.85±15.75 26.45±11.71 28.320＜0.001

2.3 早期DN 患者血清SFRP1、APN、PAI-1 水平与临床指标相关性分析情况

DN 患 者 血 清SFRP1、 APN、 PAI-1 水 平 与FPG、HbA1c、空腹胰岛素、HOMA-IR、TC、LDL-C、TG、肌酐呈正相关，与HDL-C呈负相关（P＜0.05），见表3。

表3 早期DN患者血清SFRP1、APN、PAI-1水平的相关性分析情况

3 讨论

DN 是糖尿病患者常见的一种并发症。DN 临床表现为肾功能损伤、不同程度蛋白尿及高血压，随着病情进展最终可引发慢性肾衰竭和死亡。其发病机制目前尚不明确。

SFRP1 是一种与WNT 直接结合的拮抗物，故被认为是WNT信号通路的抑制因子，因此认为WNT信号通路与肾纤维化发生及发展有着密切关系。有研究［6］报道，患有DN的大鼠肾组织中SFRP1 表达下调，能减弱对WNT 信号通路的抑制作用。APN 与DN高血糖所致的炎症、氧化应激损伤有关，可通过调控转化生长因子等改善肾细胞内氧化应激状态。PAI-1是丝氨酸蛋白酶抑制剂家族成员，通过调节纤溶酶系统与纤溶酶原激活物抑制物的平衡稳态，当其失衡时，可引起肾间质纤维化、肾小管损害。本研究结果显示，提示血清SFRP1 水平变化可能跟DN 的发生有相关联系。SFRP1 家族中的SFRP5 在该病患者血清中明显升高，故提示SFRP5 水平与DN 有一定关系，更加证明SFRP1 与DN 关系密切。本研究结果显示，由于血糖升高会对肾脏炎症及氧化应激反应造成一定影响，使得APN 抗炎或抗氧化应激因子减少，最终造成肾功能方面受损，从而引发DN。说明血清APN 水平变化与DN 发生有密切联系，检测血清APN对DN 患者有重要临床价值。糖尿病患者血液具有高凝、低纤溶状态，可加重肾病的发生，PAI-1与肾损害程度密切相关。本研究结果提示PAI-1 与DN 发生、发展过程有一定相关联系。胰岛素抵抗对DN 有促进作用，SFRP1、APN、PAI-1 可改善人体胰岛素抵抗。本研究证实，SFRP1 与HOMA-IR 有着一定的联系，SFRP1 可能通过胰岛素抵抗在DN 的发生过程中起一定作用；APN 在调节脂质代谢、防止胰岛素抵抗上具有积极作用，可以抵抗炎症且还可以使血浆游离脂肪酸氧化，提升外周组织对胰岛素敏感程度，APN 通过胰岛素抵抗在DN 中有着一定的影响；血清PAI-1水平是反映DN 患者蛋白质程度的一个良好指标，HOMAIR 计算和血清PAI-1水平测定为DN 预防、早期诊断、治疗提供了新的思路。因此，血清PAI-1 和HOMA-IR 计算在DN的防治中具有重要作用。

综上所述，早期DN 患者血清SFRP1、PAI-1 水平升高及APN 水平降低，其参与了该病的发生和发展过程，这为临床深入探究SFRP1、PAI-1、APN 对早期DN 的防治提供了参考。