杨维华，蔡丽霞，何 宁，孟 浩

（江苏省张家港市中医医院，江苏 苏州 215600）

溃疡性结肠炎（UC）是以结肠黏膜弥漫性免疫炎症、溃疡为主要特征的临床常见炎性浸润性肠病［1］，易引起里急后重、黏液血便等症状，且反复发作，肠黏膜的持续性损伤又可增加癌变风险［2］。UC 的常规治疗多以抑制局部炎症、缓解临床症状为主要方向，以抗菌药物、糖皮质激素和免疫抑制剂为主要治疗手段，但药品不良反应较多，长期应用还可造成继发感染［3］。中药保留灌肠为中医外治疗法，可使药物通过直肠静脉丛有效吸收，并快速进入体循环，较传统口服给药的药物利用率更高、不良反应更少，可有效缓解UC 患者肠黏膜炎性反应，广泛用于临床［4］。中医理论中UC 活动期以湿热内蕴为基本证候，故治疗以清利湿热为主要原则。黄葵敛肠汤具有清利湿热、解毒化瘀、涩肠止泻功效，保留灌肠能抑制肠黏膜免疫炎症，改善腹痛、血性腹泻等主要症状，对UC 患者有良好的治疗效果［5］，但作用机制尚不明确。有研究表明，UC 病程中脑- 肠互动轴异常可导致神经- 内分泌- 免疫系统紊乱，进而诱发肠黏膜炎症，导致UC 发生［6］。故本研究中探讨了黄葵敛肠汤保留灌肠治疗UC 湿热内蕴证的临床疗效，以及对患者脑肠肽及免疫功能指标的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《我国炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2012 年·广州）》［7］中UC 的诊断标准，表现为腹泻、腹痛、黏液脓血便、里急后重，可见发热、乏力等全身症状；结肠镜镜检及病检可见UC活动期病变，镜检可见黏膜发红充血、糜烂、血性渗出及溃疡形成；组织活检可见固有膜内较多慢性炎性细胞浸润，隐窝结构改变及黏膜表面糜烂、溃疡；符合《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗共识意见（2017年）》［8］中UC湿热内蕴证的辨证标准。本研究方案经我院医学伦理委员会批准（伦理审批号为K202006-08），患者自愿参与研究并签署知情同意书。

排除标准：非活动期UC；伴严重肠道及肠外并发症；合并严重肝、肾、造血系统等疾病；妊娠期或哺乳期；多种药物过敏史。

病例选择与分组：选取我院住院部2020 年7 月至2021 年6 月收治的UC 湿热内蕴证患者120 例，随机分为对照组和观察组，各60 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=60）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=60）

1.2 方法

对照组患者给予美沙拉嗪肠溶片（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148，规格为每片0.25 g）口服，每次1 g，每日3 次。观察组患者给予黄葵敛肠汤保留灌肠治疗。黄葵敛肠汤组方：黄蜀葵花、地锦草、凤尾草各30 g，紫草、茜草各15 g，五倍子5 g。煎药机密闭，水煎后取汁，每次取100 mL 作为灌肠液，临用前将温度保持在（39.0±0.5）℃，经肛门保留灌肠，给药速度为80滴/分，尽量延长药液保留时间至30 min以上，治疗结束，取舒适体位静卧，每日1 次。两组疗程均为12 周，治疗过程中禁止服用其他药物，合理饮食，避免紧张情绪、劳累和不良生活习惯。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：1）采用Baron 内镜评分评估肠黏膜病变情况，肠镜检查前1 d 嘱患者口服泻药，使用利多卡因胶浆润滑并麻醉肠道，将肠镜从肛门进入，循腔进镜至回盲部，随后缓慢退镜，根据肠黏膜病变程度分为0 级（无异常病变）、Ⅰ级（仅见轻度炎症）、Ⅱ级（接触后见血性渗出）、Ⅲ级（自发性血性渗出且溃疡数量大于3 个）、Ⅳ级（溃疡广泛分布），根据不同分级计0～4 分。由3名经验丰富的主治及以上职称医师独立评估。2）采用梅奥（Mayo）评分观察UC 活动度，将排便次数、血便情况、内镜表现及医师评价4 个项目分别分4 级进行评分，不同分级计0～3 分，4 项得分相加即为Mayo 评分。总分3～5 分为UC 轻度活动，6～10 分为UC 中度活动，11～12 分为UC 重度活动。由3 名经验丰富的主治及以上职称医师在双盲情况下独立评估。3）根据《中药新药临床研究指导原则》［9］对主要症状腹泻、腹痛、黏液血便、里急后重进行评分，其中腹泻按严重程度计0～4分，腹痛、黏液血便、里急后重按严重程度计0～3 分。4）取外周静脉血，离心，取上层血清，采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定脑肠肽指标5 - 羟色胺（5 - HT）、生长抑素（SS）及免疫球蛋白（Ig）A、IgG、IgM水平，采用ELISA法测定血浆P 物质（SP）、血管活性肠肽（VIP）的含量。5）观察两组患者治疗过程中不良反应发生情况，包括头晕头痛、恶心呕吐、胃胀气等。

疗效判定［9］：腹泻、黏液脓血便或血便等UC 主症完全恢复，证候积分降低≥95%，内镜复检见黏膜病变愈合，为治愈；UC 主症和体征基本好转，证候积分降低70%～< 95%，内镜复检见黏膜病变显著减轻，病灶愈合≥60%，仅见少量炎性浸润，为显效；UC 主症和体征有所好转，证候积分降低30%～< 70%，内镜复检见黏膜病变减轻，病灶愈合30%～< 60%，为有效；UC 主症和体征未见明显好转，证候积分降低<30%，内镜复检见黏膜病变未减轻或较前严重，为无效。总有效=治愈+显效+有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0 统计学软件分析。计量资料以±s表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表6。

表2 两组患者Baron与Mayo评分及免疫球蛋白水平比较（±s，n=60）Tab.2 Comparison of the scores of Baron and Mayo，and the levels of immunoglobulins between the two groups（±s，n=60）

表2 两组患者Baron与Mayo评分及免疫球蛋白水平比较（±s，n=60）Tab.2 Comparison of the scores of Baron and Mayo，and the levels of immunoglobulins between the two groups（±s，n=60）

注：与本组治疗前比较，#P < 0.05。表3和表4同。Note：Compared with those before treatment，#P < 0.05（for Tab.2 - 4）.

组别Baron 评分（分）治疗前2.90±0.82 2.87±1.04 0.175 5 0.861 0观察组对照组t值P值治疗后0.72±0.56#1.69±0.78#7.825 0 0.000 0 Mayo 评分（分）治疗前8.05±1.23 8.12±1.45 0.285 2 0.776 0治疗后3.12±1.07#4.35±1.14#6.093 8 0.000 0 IgA（g/L）治疗前1.81±0.75 1.87±0.39 0.549 8 0.583 5治疗后1.27±0.52#1.56±0.84#2.273 8 0.024 8 IgG（g/L）治疗前14.29±2.37 13.96±2.09 0.808 9 0.420 2治疗后7.35±1.54#10.82±2.78#8.457 5 0.000 0 IgM（g/L）治疗前1.33±0.51 1.31±0.46 0.225 6 0.821 9治疗后1.30±0.39 1.28±0.50 0.244 3 0.807 4

表3 两组患者主要症状评分比较（±s，分，n=60）Tab.3 Comparison of main syndrome scores between the two groups（±s，point，n=60）

表3 两组患者主要症状评分比较（±s，分，n=60）Tab.3 Comparison of main syndrome scores between the two groups（±s，point，n=60）

组别观察组对照组t值P值腹泻治疗前2.78±0.72 2.80±0.86 0.138 1 0.890 4治疗后0.48±0.42#0.94±0.34#6.593 9 0.000 0治疗后0.94±0.38#1.67±0.51#8.890 8 0.000 0腹痛治疗前2.35±1.02 2.39±0.77 0.242 4 0.808 9治疗后0.52±0.29#1.17±0.45#9.404 8 0.000 0黏液血便治疗前2.52±0.69 2.56±0.49 0.366 1 0.714 9治疗后0.86±0.31#1.34±0.37#7.702 6 0.000 0里急后重治疗前1.51±0.61 1.56±0.90 0.356 2 0.722 3

表4 两组患者脑肠肽指标比较（±s，n=60）Tab.4 Comparison of brain - gut peptide indexes between the two groups（±s，n=60）

表4 两组患者脑肠肽指标比较（±s，n=60）Tab.4 Comparison of brain - gut peptide indexes between the two groups（±s，n=60）

组别观察组对照组t值P值5-HT（mg/mL）治疗前247.63±26.82 254.39±24.07 1.453 0 0.148 9治疗后132.51±23.58#187.07±18.42#14.124 2 0.000 0 SS（ng/mL）治疗前8.63±3.32 8.59±4.14 0.058 4 0.953 5治疗后14.37±2.77#11.76±4.61#3.759 1 0.000 3 SP（ng/mL）治疗前72.34±13.09 70.05±15.72 0.867 1 0.387 6治疗后45.48±9.27#58.79±7.43#8.678 2 0.000 0 VIP（ng/mL）治疗前48.26±5.92 46.21±8.38 1.547 7 0.124 4治疗后63.16±10.39#54.28±9.07#4.987 3 0.000 0

表5 两组患者临床疗效比较［例（%），n=60］Tab.5 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=60］

表6 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=60］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=60］

3 讨论

UC 是一种病因未明的复发性炎性浸润性肠病。针对UC 尚缺乏特异且有效的治疗方案，传统治疗药物包括抗炎药、甾体类激素、免疫抑制剂等，虽然短期疗效较好，但随着应用时间的延长，不良反应及激素依赖的发生率逐渐升高，停药后复发率也较高［3］。中医中药在UC的诊治中具有不良反应少、远期疗效好的优势，不仅能有效缓解临床症状，还可通过调节机体免疫功能、抑制炎性反应进程来控制病情进展［10］。

UC 属中医学“痢疾”“泄泻”“肠癖”范畴，病位在大肠，多因禀赋不足、饮食不节致脾胃受损，脾运化失职内湿由生，湿邪郁久而生热，壅结于大肠致肠腑传导失司，气血瘀阻，致血败肉腐而发。既往研究表明，UC发作期病机为肠道湿热，以湿热内蕴为基本证候，故该病急性期治疗应以清利湿热为主［11］。黄葵敛肠汤为我院消化内科根据UC 患者湿热内蕴、气血瘀滞等证候特征总结的经验方，可有效减轻患者的症状，抑制UC 炎性反应，且不良反应较少。方中，黄蜀葵花性寒、味甘，有清热利尿、活血解毒功效，为君药；地锦草解毒利湿、通利血脉，凤尾草清热凉血、止血化瘀，共为臣药；紫草凉血解毒、活血化瘀，为佐药；茜草行血凉血、祛瘀通经，五倍子涩肠止泻、敛疮止血，共为使药。诸药合用，共奏清利湿热、解毒化瘀、涩肠止泻之功效。现代药理学研究表明，黄蜀葵花在炎性肠病（IBD）中有明显的抑炎作用，可通过下调炎性细胞的表达减轻IBD模型小鼠肠道炎性损伤［12］。地锦草［13］、凤尾草［14］、紫草［15］和茜草［16］具有抗炎、止血、促进黏膜修复、调节免疫功能等多种药理作用；五倍子对金黄色葡萄球菌等常见致病菌具有明显的抑菌活性［17］。

本研究结果显示，观察组临床总有效率显著高于对照组，患者中医主要症状评分和肠黏膜病变指标均显著优于对照组，提示黄葵敛肠汤治疗UC 疗效确切，可修复黏膜炎性损伤，抑制病情进展。脑肠肽是脑-肠间互动和联系的靶点和物质基础，与UC 的发生关系密切［18］，其中5 - HT，SP，VIP，SS 等主要参与调节UC进展［19］。5 - HT 可调节肠道蠕动和分泌功能，是促进UC免疫炎性因子产生的重要因素［20］；SP可通过增加血管通透性促进炎性细胞聚集，从而加重UC 肠黏膜的炎症［21］；VIP 是具有广泛抑制作用的一类神经递质，可通过抑制T 淋巴细胞产生促炎因子，减轻肠道炎症［22］；SS能通过抑制胃肠激素的分泌来调节肠动力，可间接反映UC 病情［23］。本研究结果显示，观察组患者的5 - HT和SP 水平均显著低于对照组，SS 和VIP 水平均显著高于对照组，提示黄葵敛肠汤具有调节脑肠肽分泌，改善神经- 内分泌功能的作用。研究表明，UC 患者体内存在免疫球蛋白表达的升高，可造成病变局部免疫复合物和沉淀形成，诱导自身免疫反应［24］。本研究结果显示，观察组患者血清IgA和IgG水平均显著低于对照组，提示黄葵敛肠汤能调节机体免疫系统，激活UC 患者免疫应答，增强免疫功能。观察组不良反应发生率显著低于对照组，提示安全性良好。

综上所述，黄葵敛肠汤治疗UC 湿热内蕴证疗效佳，可抑制患者的肠黏膜炎性反应，减轻黏膜损伤，且安全性好。