高 虹，张 艳，陈 芳，王 林，蔡桂敏，贝 宁

（海南省干部疗养院·海南省老年病医院，海南 海口 571100）

急性冠脉综合征（ACS）是导致心肌严重缺血而发生的系列临床综合征，分为非ST 段抬高的心肌梗死（NSTEMI）、ST 段抬高的心肌梗死（STEMI）与不稳定型心绞痛（UA）等［1-2］。ACS 好发于老年群体，随着我国人口老龄化现象的加剧，我国ACS 发病率逐渐升高。据统计，高龄ACS 患者发生率为30.5%，严重威胁患者的生命安全［3］。目前，ACS 的药物治疗以他汀类药物为主，可调节脂质代谢，维持机体代谢平衡，通过改善血管粥样斑块，抑制病情恶化［4-5］。本研究中探讨了尼可地尔联合瑞舒伐他汀治疗老年ACS 的临床疗效，以及对患者冠状动脉微循环及血管内皮因子水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《美国心脏病学会（ACC）/ 美国心脏协会（AHA）心脏介入手术临床资质（2007 年修订版）》中ACS 的诊断标准［6］；经冠状动脉造影、血生化检测等检查确诊；对本研究拟用药物不过敏；年龄≥60岁；临床资料完整。本研究方案经医院医学伦理委员会批准（批件号为伦〔2020〕07 号），患者及其家属签署知情同意书。

排除标准：妊娠期或哺乳期；合并严重基础疾病；治疗前2个月内有他汀类药物治疗史；合并严重心、肺、肝、肾等主要器官功能异常；合并肿瘤或精神疾病；6 个月内有重大外伤或手术治疗史；依从性差，或无法如期完成治疗。

病例选择与分组：选取我院内科2020 年10 月至2022 年10 月收治的老年ACS 患者120 例，根据用药方案的不同分为对照组（57 例）和观察组（63 例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P> 0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups

1.2 方法

所有患者均予基础治疗，口服阿司匹林肠溶片（每次75 mg，每日1 次）+ 皮下注射低分子肝素钙注射液（每次5 000 U，每日1 次）；根据患者病症差异，分别予氯吡格雷、普萘洛尔及硝酸甘油对症治疗。对照组患者在治疗基础上加用瑞舒伐他汀钙片（广东东阳光药业有限公司，国药准字H20203658，规格为每片按C22H28FN3O6S 计10 mg）口服，每次20 mg，每日睡前1次。观察组患者在对照组治疗基础上加予尼可地尔片（广州白云山明兴制药有限公司，国药准字H44024197，规格为每片5 mg）口服，每次20 mg，每日睡前1次。两组患者均治疗6个月。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：取患者治疗前后空腹静脉血各12 mL，离心（转速为3 500 r/min）10 min，取上清液，-80 ℃保存，待检。1）取1/ 3 上清液，通过ChemDia 型自动生化分析仪（深圳德夏生物医学工程有限公司）检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）水平。2）取剩余上清液，均分为2 份，采用酶联免疫吸附法检测血管内皮生长因子（VEGF）水平，采用放射免疫法检测内皮素-1（ET-1）水平。3）利用FDC6100 型全数字彩色多普勒超声诊断系统进行多普勒超声冠状动脉造影，检测冠状动脉微循环抵抗指数（IMR）、冠状动脉血流储备指数（CFR）。4）记录治疗期间患者发生的恶心、厌食等不良预后事件发生情况。

疗效判定：显效，心电图检查指标正常，心绞痛分级降低2 级及以上，无发作或发作频次减少80%及以上；有效，心电图检查指标有改善，心绞痛分级降低至少1 级，发作频次减少50%～79%；无效，心电图检查指标无明显改变或加重，心绞痛分级无变化或升高，发作频次减少低于50%或有所增加。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0 统计学软件分析。符合正态性分布的计量资料以±s表示，行独立样本t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P <0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

治疗期间，对照组患者发生恶心、厌食4例（7.02%），观察组发生6 例（9.52%），组间无显著差异（χ2=0.027，P= 0.869）；两组患者均未出现严重不良反应。其余结果见表2至表5。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

表3 两组患者血脂指标比较（±s，mmol/L）Tab.3 Comparison of serum lipid indexes between the two groups（±s，mmol/L）

表3 两组患者血脂指标比较（±s，mmol/L）Tab.3 Comparison of serum lipid indexes between the two groups（±s，mmol/L）

注：与本组治疗前比较，*P < 0.05。表4和表5同。Note：Compared with those before treatment，*P < 0.05 （for Tab.3 - 5）.

组别对照组（n=57）观察组（n=63）t值P值TG治疗前2.39±0.65 2.34±0.69 0.407 0.684治疗后5.81±0.65*5.10±0.52*6.636<0.001治疗后2.11±0.54*1.91±0.51*2.086 0.039 TC治疗前6.61±0.90 6.54±0.92 4.205 0.675

表4 两组患者VEGF和ET-1水平比较（±s）Tab.4 Comparison of VEGF and ET-1 levels between the two groups（±s）

表4 两组患者VEGF和ET-1水平比较（±s）Tab.4 Comparison of VEGF and ET-1 levels between the two groups（±s）

组别对照组（n=57）观察组（n=63）t值P值VEGF（pg/mL）治疗前325.57±21.42 325.19±20.87 0.098 0.922治疗后56.87±7.15*43.70±5.88*11.061<0.001治疗后401.47±32.87*468.32±28.15*11.997<0.001 ET-1（ng/mL）治疗前63.51±13.04 62.72±15.43 0.301 0.764

表5 两组患者冠状动脉微循环功能比较（±s）Tab.5 Comparison of coronary microcirculation function between the two groups（±s）

表5 两组患者冠状动脉微循环功能比较（±s）Tab.5 Comparison of coronary microcirculation function between the two groups（±s）

组别IMR治疗前23.49±5.93 23.64±5.42 0.145 0.885 CFR治疗前1.29±0.32 1.31±0.35 0.326 0.745治疗后29.87±6.16*26.80±5.97*2.771 0.007对照组（n=57）观察组（n=63）t值P值治疗后1.89±0.44*2.23±0.51*3.891<0.001

3 讨论

ACS 的主要临床治疗手段是经皮冠状动脉介入术（PCI），且已取得显著的临床疗效［7］。但PCI在手术期间对患者冠状动脉产生一定程度的机械损伤，释放活性物质导致血管收缩或炎症发生，出现内皮因子表达失衡，发生内皮功能障碍［8-9］。ACS 主要表现为冠状动脉粥样硬化和血栓形成，冠状动脉内粥样斑块的不稳定性是ACS 发病的决定性因素［10］。ACS 发生机制非常复杂，包括脂质代谢、冠状动脉微循环及内皮因子表达等［11-13］。

本研究结果显示，观察组的总有效率显著高于对照组，与李娜等［14］的研究结论基本一致。TC 和TG 高水平表达是动脉粥样硬化的独立危险因素之一［15］。瑞舒伐他汀作为羟甲基- 戊二酸单酰辅酶A 还原酶抑制剂，调节患者血清胆固醇的效果显著［16-17］。本研究结果显示，观察组患者的TG，TC 水平均显著低于对照组，表明血脂调节作用更显著。分析原因，尼可地尔发挥血管扩张作用，改善冠状动脉微循环、血液高黏状态、脂质代谢［18］。有研究发现，ET-1 在机体中高水平表达可起到抗感染及心脏保护作用，但同时也可通过影响内皮功能正向反馈作用于动脉粥样硬化，促使ACS 发生［19］。VEGF 的主要作用是加速新生血管形成，同时可抑制内皮素分泌。本研究结果显示，观察组患者的VEGF，ET-1 水平均显著优于对照组。分析原因，瑞舒伐他汀联用尼可地尔可发挥协同增效作用，改善机体缺血、缺氧状态，恢复心功能，保护血管内皮功能。IMR与CFR 是临床评价冠状动脉微循环状态的代表参数，CFR<2时认为患者出现冠状动脉微循环功能障碍［20］。本研究结果显示，观察组治疗后的CFR 显著高于对照组，表明瑞舒伐他汀联用尼可地尔改善ACS 冠状动脉微循环功能更显著。两组患者均未发生严重不良反应，表明联合用药安全性良好。

综上所述，尼可地尔联合瑞舒伐他汀治疗老年ACS可改善患者的冠状动脉微循环及血管内皮因子水平，且安全性良好。