陈典颜 刘三都 舒德云 杨庆坤 汤郁

【摘要】 目的：探究及觀察肝爽颗粒对肝硬化患者肝储备功能及肝纤维化指标的影响。方法：将2019年1月-2022年3月黔南州人民医院收治的108例肝硬化患者根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组54例。对照组进行常规肝硬化治疗，观察组在对照组的基础上加用肝爽颗粒进行治疗。比较两组治疗总有效率、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（ALB）及血清总胆红素（STB）]、肝储备相关指标[吲哚菁绿15 min滞留率（ICG R15）、肝有效血流量（EHBF）及肝功能分级（Child-Turcotte-Pugh评分，CTP评分）]及肝纤维化指标[Ⅲ型前胶原（PC Ⅲ）、Ⅳ型胶原（C Ⅳ）、透明质酸（HA）及层粘连蛋白（LN）]。结果：观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组肝功能指标、肝储备相关指标及肝纤维化指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗12、24周后观察组ALB及EHBF均显著高于对照组，其他肝功能指标、肝储备相关指标及肝纤维化指标均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：肝爽颗粒在肝硬化患者中的应用效果较好，可显著改善患者的肝储备功能及肝纤维化状态。

【关键词】 肝硬化 肝爽颗粒 肝储备功能 肝纤维化指标

[Abstract] Objective： To investigate and observe the effect of Ganshuang Granules on liver reserve function and hepatic fibrosis indexes in patients with liver cirrhosis. Method： A total of 108 patients with liver cirrhosis who were admitted to the People's Hospital of Qiannan from January 2019 to March 2022 were divided into a control group and an observation group according to the random number table method， with 54 cases in each group. The control group was treated with routine liver cirrhosis， and the observation group was treated with Ganshuang Granules on the basis of the control group. The total effective rate， liver function indexes [alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， albumin （ALB） and serum total bilirubin （STB）]， liver reserve related indexes [indocyanine green retention rate at 15 minutes （ICG R15）， effective hepatic blood flow （EHBF） and liver function classification （Child-Turcotte-Pugh score， CTP score）] and hepatic fibrosis indexes [procollagen type Ⅲ （PC Ⅲ）， collagen Ⅳ （C Ⅳ）， hyaluronic acid （HA） and laminin （LN）] were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in hepatic function indexes， liver reserve related indexes and hepatic fibrosis indexes between the two groups before treatment （P>0.05）. After 12， 24 weeks of treatment， the ALB and EHBF of the observation group were significantly higher than those of the control group， and other liver function indexes， liver reserve related indexes and hepatic fibrosis indexes were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Ganshuang Granules has good application effect in patients with liver cirrhosis， which can significantly improve the liver reserve function and hepatic fibrosis state of patients.

[Key words] Liver cirrhosis Ganshuang Granules Liver reserve function Hepatic fibrosis indexes

First-author's address： The People's Hospital of Qiannan， Guizhou Province， Duyun 558000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.13.027

肝硬化是临床常见高发病，其可由多种病因引起，患者的肝脏呈现弥漫性肝损害，而本病若控制不佳，可导致多种并发症，甚至可进展为肝癌，因此肝硬化患者的诊治需求较高[1-2]。临床中与本病相关的研究显示，肝硬化患者中肝储备功能及肝纤维化血清学指标异常，因此可作为肝硬化疗效的重要参考指标。近年来临床中采用肝爽颗粒治疗肝硬化的研究不断增多，较多研究认为其在肝硬化患者中的应用效果较好[3-5]，但是关于肝爽颗粒在本类患者中的细致效果研究仍不足。因此，本研究探究肝爽颗粒对肝硬化患者肝储备功能及肝纤维化血清学指标的影响，为肝硬化治疗措施的制订提供参考依据，现总结分析，并报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月-2022年3月黔南州人民医院收治的108例肝硬化患者。纳入标准：年龄20岁及以上；符合文献[6]《2016年英国国家卫生与临床优化研究所16岁以上肝硬化患者的评估和管理》中肝硬化的诊断标准。排除標准：合并高血压、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病及其他慢性疾病；合并心脑肾等严重功能不全或疾病；有试验中使用药物过敏史；沟通或认知障碍。根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组54例。本次研究经医院医学伦理学委员会批准。患者知情同意并签署同意书。

1.2 方法 对照组进行常规肝硬化治疗。乙型肝炎肝硬化患者采用恩替卡韦胶囊[生产厂家：海思科制药（眉山）有限公司，批准文号：国药准字H20130031，规格：0.5 mg]治疗，口服，0.5 mg/次，1次/d；同时予水飞蓟宾胶囊（生产厂家：天津天士力圣特制药有限公司，批准文号：国药准字H20040299，规格：35 mg）治疗，口服，105 mg/次，1次/d。非乙型肝炎肝硬化患者不服用恩替卡韦胶囊。观察组在对照组治疗的基础上加用肝爽颗粒（生产厂家：保定天浩制药有限公司，批准文号：国药准字Z20027671，规格：每袋装3 g）口服，3 g/次，每天服用3次。两组患者均治疗24周。

1.3 观察指标及判定标准 统计及比较两组总有效率、肝功能指标[（丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（ALB）及血清总胆红素（STB）]、肝储备相关指标[吲哚菁绿15 min滞留率（ICG R15）、肝有效血流量（EHBF）及肝功能Child-Turcotte-Pugh评分（CTP评分）]及肝纤维化指标[Ⅲ型前胶原（PC Ⅲ）、Ⅳ型胶原（C Ⅳ）、透明质酸（HA）及层粘连蛋白（LN）]。（1）治疗后评估治疗效果：患者症状消失，肝功能指标恢复正常为显效；患者症状改善，肝功能指标有所改善，但未达到正常为有效；患者症状及肝功能指标改善均不明显为无效[7]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）肝功能指标：于治疗前及治疗12、24周后分别采集患者晨起空腹血5.0 mL，离心（半径15 cm，3 000 r/min，5 min）后取血清进行ALT、AST、ALB及STB的检测，采用酶联免疫吸附法进行定量检测。（3）肝储备相关指标：于治疗前及治疗12、24周后采用DDG-3300K分析仪行ICG R15及EHBF检测；采用CTP评分法评估肝病严重程度，其对ALB、STB、凝血原酶时间延长、腹水及肝性脑病进行评估，每项评分范围为1～3分，得分越高表示肝病越重。（4）肝纤维化血清学指标：于治疗前及治疗12、24周后分别采集患者的晨起空腹血5.0 mL，离心（半径15 cm，3 000 r/min，5 min）后取血清进行PC Ⅲ、C Ⅳ、HA及LN的检测，采用酶联免疫吸附法进行定量检测。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析。计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男33例，女21例；

年龄23～69岁，平均（53.63±7.79）岁；病程2.0～22.5年，平均（7.61±1.93）年；Child-Pugh分级：B级33例，C级21例；病因：乙肝41例，其他13例。观察组男32例，女22例；年龄23～70岁，平均（53.79±7.91）岁；病程2.1～22.6年，平均（7.66±1.86）年；Child-Pugh分级：B级32例，C级22例；病因：乙肝40例，其他14例。两组上述基本资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组总有效率比较 观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（字2=5.704，P=0.016），见表1。

2.3 两组肝功能指标比较 治疗前两组肝功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗12、24周后，观察组ALB显著高于对照组，其他肝功能指标均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组肝储备相关指标比较 治疗前两组肝储备相关指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗12、24周后观察组EHBF显著高于对照组，其他肝储备相关指标均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组肝纤维化指标比较 治疗前两组肝纤维化指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗12、24周后观察组肝纤维化指标均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

肝硬化患者发展到失代偿期阶段，可发生上消化道大出血、肝肾综合征、肝性脑病等并发症，预后差，致死率较高。而与之相关的研究显示，本病在发生、发展的过程中，肝储备功能呈现进行性降低，是本病患者治疗过程中亟待改善的方面。临床中用于评估肝储备状态的项目中，ICG R15及EHBF是受肯定程度较高的指标，其中ICG进入体内后，可快速与ALB结合，而其消除只取决于肝血流量、肝细胞功能和胆汁排泄，没有肠肝循环，不会被其他组织吸收，且具有价格低廉，小剂量无毒副作用等优势[8-10]。再者，CTP评分对本类患者肝病严重程度可较为直观地反映。除此之外，本类患者的肝功能与纤维化状态也是疾病治疗过程中的重点评估内容，可作为治疗措施有效程度的重要参考依据[11-12]。临床中近年来采用肝爽颗粒治疗肝硬化受肯定程度较高，其由党参、柴胡、白芍、当归、丹参、鳖甲等13味中药组成，可通过抑制肝星状细胞活化及减少肝细胞外基质的生成来达到治疗疾病的目的[13-15]，但是其对于肝硬化患者的肝储备功能及肝纤维化指标的影响研究相对不足，故更为全面细致的探究空间较大。

本研究结果显示，采用肝爽颗粒治疗的肝硬化患者，其临床效果相对更好，具体优势体现在治疗总有效率相对更高，同时对肝功能指标、肝储备相关指标及肝纤维化指标的改善相对更大，肝爽颗粒对于患者的肝功能及肝纤维化情况具有较好的改善与控制作用，综合应用效果值得肯定。分析原因，肝爽颗粒不仅具有较好的清除氧自由基的作用，且对于肝细胞凋亡也有较好的调控作用[16-17]，同时本药对肝细胞炎症也有较好的控制作用，因此可降低由此所致的炎症损伤[18-19]，上述方面的综合作用，有助于控制肝损伤及相关的肝纤维化情况，故对于肝硬化具有较好的治疗作用[20-21]。

综上所述，肝爽颗粒在肝硬化患者中的应用效果较好，可显著改善患者的肝储备功能及肝纤维化状态。

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（收稿日期：2022-10-27） （本文编辑：陈韵）