汪维

【摘要】 目的：研究改良宮颈环扎联合缩宫抑制疗法对多胎孕产妇妊娠期宫颈机能不全的治疗效果。方法：选取2021年9月-2022年3月在仙桃市妇幼保健院就诊的80例妊娠期宫颈机能不全多胎孕产妇，按照治疗方法分为缩宫抑制组40例，环扎联合组40例。缩宫抑制组给予缩宫抑制疗法，环扎联合组采用改良宫颈环扎联合缩宫抑制疗法；采用溴甲酚绿显色法检测氧化应激反应总抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）变化水平；采用酶联吸附法检测松弛素、抗核抗体（ANA）、抗心磷脂抗体（ACA）；统计临床疗效；并发症发生率；不良妊娠结局。结果：与缩宫抑制组相比，环扎联合组松弛素、ANA、ACA水平均显著更低，差异均有统计学意义（P<0.05），与缩宫抑制组相比，环扎联合组T-AOC、SOD水平均显著更高，差异有统计学意义（P<0.05），与缩宫抑制组相比，环扎联合组治疗总有效率较高，差异有统计学意义（P<0.05）。与缩宫抑制组相比，环扎联合组并发症及不良妊娠结局发生率略低，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：改良宫颈环扎联合缩宫抑制疗法可有效降低多胎孕产妇妊娠期宫颈机能不全患者手术并发症，降低术后不良妊娠发生情况，促进术后快速恢复。

【关键词】 改良宫颈环扎 缩宫抑制疗法 多胎孕产妇 妊娠期宫颈机能不全 氧化应激

[Abstract] Objective： To study the treatment effect of modified cervical cerclage combined with uterine contraction inhibition therapy on cervical dysfunction during pregnancy in multiple pregnancy women. Method： A total of 80 cases of multiple pregnant women with cervical dysfunction during pregnancy in Xiantao Maternal and Child Health Care Hospital from September 2021 to March 2022 were selected. According to the treatment method， they were divided into the uterine contraction inhibition group （n=40） and the cerclage combined group （n=40）. The uterine contraction inhibition group was given uterine contraction inhibition therapy， and the cerclage combined group was given modified cervical cerclage combined with uterine contraction inhibition therapy. Total antioxidant capacity （T-AOC） in oxidative stress response， superoxide dismutase （SOD）， relaxin， anti-nuclear antibody （ANA） and anti-cardiolipin antibody （ACA） were examined by bromocresol green chromogenic assay; clinical efficacy of patients， complication rate and adverse pregnancy outcomes were counted. Result： Compared with the uterine contraction inhibition group， the levels of relaxin， ANA and ACA in the cerclage combined group were significantly lower， the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared with the uterine contraction inhibition group， the levels of T-AOC and SOD in the cerclage combined group were significantly higher， and the differences were statistically significant （P<0.05）， and the total effective rate in the cerclage combined group was higher than that in the uterine contraction inhibition group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Compared with the contraction inhibition group， the incidences of complications and adverse pregnancy outcomes in the cerclage combined group were slightly lower， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion： Improved cervical cerclage combined with uterine contraction inhibition therapy can effectively reduce the surgical complications of multiple pregnant maternal patients with cervical insufficiency during pregnancy， reduce the occurrence of postoperative adverse pregnancy， and promote the rapid postoperative recovery.

[Key words] Modified cervical cerclage Uterine contraction inhibition therapy Multiple pregnant women Cervical dysfunction during pregnancy Oxidative stress

First-author's address： Xiantao Maternal and Child Health Hospital， Hubei Province， Xiantao 433099， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.13.005

妊娠期宫颈机能不全（cervical dysfunction during pregnancy）又称子宫颈内口闭锁不全、子宫颈口松弛症；临床中主要表现为子宫颈内口松弛或子宫颈内闭锁，妊娠合并宫颈机能不全可能会导致晚孕期流产或早产[1-2]。宫颈机能不全的鉴别诊断标准：常在同一个妊娠月份发生中期妊娠自然流产；既往有产伤情况，且裂伤常达阴道穹隆；经子宫输卵管造影显示子宫峡部漏斗呈现管状扩张现象[3-4]。有研究显示，一般来说存在孕中期流产史的女性，如若妊娠16～18周时颈管长度不及25 mm，代表其出现早产现象的概率极大[5]，现如今，临床上针对薄弱的子宫颈主要使用手术缝合的方式。因此目前临床中缺乏有效治疗妊娠期宫颈机能不全的治疗方法，因此本文研究改良宫颈环扎联合缩宫抑制疗法对妊娠期宫颈机能不全的多胎孕产妇的治疗效果及不良妊娠的影响，为之后临床投入使用奠定基础。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年9月-2022年3月在仙桃市妇幼保健院就诊的80例妊娠期宫颈机能不全多胎孕产妇，纳入标准：均符合《中国实用妇科与产科杂志》中对妊娠期宫颈机能不全的诊断标准，孕产妇均属于多胎妊娠；且经影像学检查发现孕产妇宫颈内口缩短或者成漏斗状[6]。排除标准：有明显子宫感染迹象；子宫压痛感；胎膜已破；泌尿系统感染；存在严重内外科并发症；胎儿畸形、凝血功能障碍、营养不良、存在血液感染、依从性差、认知功能障碍、存在手术禁忌证、低血糖。按照治疗方法分为缩宫抑制组40例，环扎联合组40例，研究经本院医学伦理委员会批准，研究对象及家属均签署知情同意书。

1.2 方法 缩宫抑制组给予缩宫抑制疗法治疗：抑制剂选择硫酸镁（生产厂家：河北省武罗药业有限公司，批准文号：国药准字H13022977，规格：50 g）治疗，将5 g硫酸镁溶于100 mL 5%的葡萄糖溶液中，在1 h之内滴注完，再行静脉滴注包含15 g硫酸镁的500 mL 5%浓度的葡萄糖溶液，当观察到患者症状未得到抑制时，维持治疗5 h。环扎联合组在缩宫抑制组的基础上进行改良宫颈环扎术治疗：对孕产妇进行术前麻醉后取膀胱截石位，进行消毒并使其子宫颈暴露，置尿管后轻轻外拉子宫颈，与膀胱宫颈反折处注射0.9%NaCl约20 mL的水垫，反折下约0.5 cm处横形切开阴道前的阴道黏膜后上推膀胱，用带双针的专用子宫颈缝合带于子宫颈1点进针，5点处出针，11点进针，7点出针，缝合带进行平铺至宫颈表面，松紧度以宫颈管内宽约5 mm为宜，治疗时间维持在30 min左右。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 总抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）水平 取患者治疗前1 d及治疗后第7天清晨空腹静脉血4 mL，以离心半径5 cm、平均60 s转速3 000 r进行离心处理15 min，分离上层血清，在-66.38 ℃的环境下保存备用，采用溴甲酚绿显色法检测T-AOC、SOD变化水平，用定量加液器加入血清标本与BCG应用液混合后，立即在（30±3）s读取吸光度，如果标本混浊可以做标本空白管，以琥珀酸缓冲液调零测定标本空白管的吸光度，测定管吸光度减去标本空白管吸光度后便可以计算出氧应激反应T-AOC、SOD结果。

1.3.2 松弛素、抗核抗体（ANA）、抗心磷脂抗体（ACA）水平 于治疗前1 d及治疗后第7天采用酶联吸附法检测松弛素、ANA、ACA；将血清置于室温，标记酶标板，制作标准品。随后取出试剂盒，以1∶2的稀释液稀释样品；在反应孔中加入以稀释的标准品100 μL/孔，在36.10 ℃恒温孵育箱中湿育约120.02 min；用洗涤液将反应板洗3次后，加入1∶100稀释后的抗体工作液100 μL/孔，放于36.10 ℃恒温孵育箱中湿育44.8 min；继续清洗反应板4次后，在反应孔内加入TMB溶液100 μL/孔，置于36.10 ℃恒温孵育箱中湿育45 min后在反应孔内加入终止液100 μL/孔终止反应。在450 nm波长测定吸光度，经绘制标准曲线计算松弛素、ANA、ACA（颜色反应深浅与松弛素、ANA、ACA成正比）。

1.3.3 临床疗效评价 于患者治疗后第7天对临床疗效进行评定。显效：经治疗后，患者氧化应激、松弛素、孕抗体相关水平均恢复正常水平。有效：患者氧化應激、松弛素、孕抗体相关水平有所改善，但未恢复至正常值。无效：经治疗后患者氧化应激、松弛素、孕抗体相关水平无改善。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.4 并发症 对孕产妇随访至妊娠结束，统计并发症发生率情况：胎膜破损、胎盘早剥、子宫颈破裂。

1.3.5 妊娠结局 记录并统计不良妊娠结局的发生率：早产、流产。

1.4 统计学处理 采用SPSS 26.0统计软件进行分析处理。计量资料（x±s）描述，采用独立样本t检验；计数资料采用率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料对比 缩宫抑制组：年龄22～

32岁，孕周14～27.5周；流产史15例；引产史22例；多次妊娠3例。环扎联合组：年龄23～31岁，孕周13～28周；流产史18例；引产史20例；多次妊娠2例。缩宫抑制组与环扎联合组年龄、孕周、流产史、引产史、多次妊娠相比，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组应激指标水平比较 治疗前两组T-AOC、SOD水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后T-AOC、SOD水平均高于治疗前，且环扎联合组治疗后T-AOC、SOD水平均高于缩宫抑制组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组松弛素、ANA、ACA水平比较 治疗前，松弛素、ANA、ACA水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，松弛素、ANA、ACA水平均低于治疗前，且环扎联合组治疗后的松弛素、ANA、ACA水平均低于缩宫抑制组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组临床疗效比较 环扎联合组治疗总有效率高于缩宫抑制组，差异有统计学意义（字2=4.114，P=0.042），见表4。

2.5 两组术后并发症发生率比较 与缩宫抑制组相比，环扎联合组并发症发生率略低，差异有统计学意义（字2=3.914，P=0.048），见表5。

2.6 两组妊娠结局比较 环扎联合组不良妊娠结局发生率低于缩宫抑制组，差异有统计学意义（字2=5.000，P=0.025），见表6。

3 讨论

妊娠期宫颈机能不全是导致孕中期反复自然流产及早产的重要影响因素之一，流产通常在固定的时间，一般可以在20周左右或者是更长的时间[7]。这种情况通常可以发现子宫颈逐渐变短，最后宫口开大，可以出现早破水、早产或者是晚期流产等症状。如果有宫颈机能不全，可以发现子宫颈持续变短，最后子宫颈内口开大，出现这种情况建议在怀孕早期进行宫颈环扎[8]。这些都可以使宫颈机能不全得以缓解，避免因宫颈机能不全，造成的流产或者是早产[9]。以上论述说明了妊娠期宫颈机能不全的严重性，说明了及时治疗是很重要的，因此找寻治疗有效治疗妊娠期宫颈机能不全具有重要的意义。

有研究表明，对于妊娠期宫颈机能不全患者使用改良宫颈环扎术进行治疗，能够安全且有效地提升围产儿存活率[10-11]。而使用改良宫颈环扎术进行治疗的成功决定因素为缝合时机[12-13]。韩玉等[14]研究中指出，于子宫口2 cm前行子宫颈缝扎术，能够显著改变妊娠结局，降低流产率。另有祝彩霞等[15]研究发现，通过改良宫颈环扎术可有效加固松弛的子宫颈内口，延长妊娠时间，从而预防早产及晚期流产的发生，提高围产儿存活。但此手术并不适用于所有患者，如绒毛膜羊膜炎、活动性子宫出血、胎儿畸形等均不能进行手术[16]。本研究选取缩宫抑制剂为硫酸镁，硫酸镁常用于治疗早产、心绞痛、妊娠高血压等疾病。经本文研究发现，改良宫颈环扎联合缩宫抑制疗法应用于妊娠期宮颈机能不全的多胎孕产妇中具有较高的临床价值，有利于降低不良妊娠的发生率，并有效减少患者并发症的不利影响，值得应用及推广。

临床研究显示，行改良宫颈环扎联合缩宫抑制疗法治疗的患者在治疗前后氧化应激、松弛素、孕抗体相关水平均存在不同程度的变化，目前临床上多采用松弛素、ANA、ACA等指标评估患者孕期变化，其水平的高低与妊娠期宫颈机能不全密切相关[17]。周佳任等[18]研究中指出，ANA是针对自身细胞核成分的抗体总称，由机体免疫细胞产生，细胞质、细胞核等均是靶向抗原。Brown等[19]研究中发现，ANA的异常表达提示了免疫复合物沉着于受损的蜕膜血管引发流产。另Rottenstreich等[20]研究表明，ANA水平异常升高可引起细胞骨架至细胞核内的感染，子宫继而出现不规律的收缩造成宫颈机能不全，导致子宫稳定性降低，最终引发流产。Chen等[21]研究中通过对松弛素、孕抗体相关水平的检测，有助于对宫颈机能的诊断和鉴别。这一结果提示了改良宫颈环扎可有效改善患者宫颈机能水平。本文研究发现，改良宫颈环扎联合缩宫抑制疗法应用于治疗妊娠期宫颈机能不全的多胎孕产妇，治疗后松弛素、ANA、ACA水平低于治疗前，T-AOC、SOD水平高于治疗前，且环扎联合组优于缩宫抑制组，这与宫颈机能的变化有关。说明改良宫颈环扎联合缩宫抑制疗法可有效改善患者宫颈机能，减少流产发生率，有良好的治疗效果。

综上所述，通过改良宫颈环扎联合缩宫抑制疗法治疗可显著改善患者的宫颈机能，对妊娠期宫颈机能不全的多胎孕产妇效果显著。

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（收稿日期：2022-11-11） （本文编辑：何玉勤）