徐慧 许国军

[摘要] 目的 探究降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白细胞介素（interleukin，IL）-6及C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平对急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke，AIS）患者神经损伤的影响。方法 选取2021年1月至2021年12月东阳市横店医院收治的80例AIS患者作为AIS组，选取同期接受体检并确定至少有1种脑血管疾病相关危险因素的80例体检者作为对照组。比较两组的血清PCT、IL-6及CRP水平。根据美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）评分，将AIS组分为重度脑卒中组（n=23），中度脑卒中组（n=32）与轻度脑卒中组（n=25），比较3组的PCT、IL-6及CRP水平。结果  AIS组患者血清PCT、IL-6及CRP水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。与轻度脑卒中组相比，中度脑卒中组及重度脑卒中组的血清PCT、IL-6及CRP水平均升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。与中度脑卒中组相比，重度组血清IL-6及CRP水平升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 血清PCT、IL-6及CRP等炎症因子水平可有效评估AIS患者的神经损伤及相关预后，对于临床治疗具有重要的价值与意义。

[关键词] 炎症因子；急性缺血性脑卒中；神经损伤

[中图分类号] R743.3      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.17.008

Effect of serum PCT， IL-6 and CRP levels on neurological damage in patients with acute ischaemic stroke

XU Hui， XU Guojun

Department of Internal Medicine， Dongyang Hengdian Hospital， Dongyang 334600， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To investigate the effects of procalcitonin （PCT）， interleukin-6 （IL-6） and C-reactive protein （CRP） on neurological damage in patients with acute ischemic stroke （AIS）. Methods A total of 80 patients with AIS admitted to Dongyang Hengdian Hospital from January 2021 to December 2021 were selected as the AIS group， and 80 medical examiners who underwent physical examination and were determined to have at least one risk factor related to cerebrovascular disease in the same period were selected as the control group. Serum PCT， IL-6 and CRP levels were compared between the two groups. The AIS group was divided into a severe stroke group （n=23）， a moderate stroke group （n=32） and a mild stroke group （n=25） according to the National Institutes of Health stroke scale （NIHSS）， and PCT， IL-6 and CRP levels were compared between the three groups. Results Serum PCT， IL-6 and CRP levels were higher in the AIS group than those in the control group， and the difference were statistically significant （P<0.05）. Compared with the mild stroke group， serum PCT， IL-6 and CRP levels were higher in the moderate stroke group and the severe stroke group， with statistically significant differences （P<0.05）. Serum IL-6 and CRP levels were increased in the severe group compared to the moderate stroke group， with a statistically significant difference （P<0.05）. Conclusions The levels of inflammatory factors such as serum PCT， IL-6 and CRP can effectively assess the neurological damage and related prognosis of AIS patients， which is of great value and significance for clinical treatment.

[Key words] Inflammatory factors; Acute ischemic stroke; Nerve injury

急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke，AIS）是临床常见的意外性脑血管疾病，其发病率、致残率及病死率均较高，还会导致多种并发症[1]。AIS多发于老年群体，随着全球老龄化速度的增加，AIS的发病率也逐渐增加。近年来由于社会环境及人们生活习惯的改变，AIS逐渐向年轻群体转移，尤其在发展中国家[2]。研究显示，高血压、高血脂、高同型半胱氨酸血症、糖尿病、吸烟、缺乏锻炼等均为诱发AIS的危险因素[3-4]。AIS发生的病理基础为血管脑动脉硬化，血管的硬化易引起血管内血栓从而导致血管闭塞[5]，同时由于脑内神经元受损、激活小胶质细胞释放炎症因子，最终造成患者脑内神经病变及功能缺陷，对神经造成的损伤远超脑内缺血本身[6-7]。血清降钙素原（procalcitonin，PCT）、白细胞介素（interleukin，IL）-6和C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是常见炎症因子，多项研究表明CRP可直接参与机体的炎症反应，急性期时其水平迅速提高，可作为临床检测患者炎症反应的灵敏指标[8]，缺血再灌注引起的全身炎症反应综合征可引起患者血清PCT表达的升高[9]。因此，本研究探讨了PCT、IL-6、CRP水平对AIS患者神经损伤的影响。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2021年1月至2021年12月东阳市横店医院收治的80例AIS患者作为AIS组，选取同期接受体检并确定至少有1种脑血管疾病相关危险因素的80例体检者作为对照组，进行回顾性分析。AIS组根据美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）评分结果分为重度脑卒中组（NIHSS≥14分，n=23），中度脑卒中组（13分≥NIHSS≥6分，n=32）与轻度脑卒中组（NIHSS≤5分，n=25）[10]。AIS组中，男45例，女35例，年龄56～79岁，平均（66.58±4.60）岁。对照组中，男51例，女29例，年龄55～78岁，平均（65.94±4.63）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。AIS组患者纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中中西医急诊诊治专家共识》[11]关于AIS的诊断标准；②首次发病且在72h内入院；③患者及其家属知情同意。排除标准：①合并血液系统恶性肿瘤疾病者；②合并严重感染、炎症及自身免疫系统疾病者；③存在颅内出血者；④接受免疫抑制疗法或溶栓疗法者。对照组纳入标准：①确定至少有1种脑血管疾病相关危险因素（包括糖尿病、高血压、吸烟、肥胖等）[12]；②无血液系统恶性肿瘤疾病史。排除标准：①合并严重感染、炎症及自身免疫系统疾病者；②妊娠期及哺乳期妇女。本研究通过东阳市横店医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：2022-01）。

1.2  方法

入院第3天清晨，抽取AIS组患者禁食8～12h后的肘静脉血5ml，对照组在体检当天禁食8～12h，抽取肘静脉血5ml。采用酶联免疫吸附法检测血清IL-6的水平，采用免疫透射比浊法检测两组血清CRP的表达水平，仪器为德国西门子BNⅡ全自动特定蛋白分析仪及配套原装试剂盒；采用放射免疫学分析法测定PCT的表达水平，试剂盒由江苏基蛋公司提供。

1.3  统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行处理分析，计量资料以均数±标准差（）表示，两组比较采用t检验，多组比较采用方差分析。计数资料采用例数（百分比）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  AIS组与对照组血清PCT、IL-6及CRP水平比较

AIS组患者血清PCT、IL-6及CRP水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2  不同程度脑卒中组血清PCT、IL-6及CRP水平比较

与轻度脑卒中组相比，中度脑卒中组及重度脑卒中组血清PCT、IL-6及CRP水平均升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。与中度脑卒中组相比，重度组血清IL-6及CRP水平均升高，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3  讨论

AIS多发于老年群体，高龄AIS患者机体代谢及免疫功能下降，更易在危重病发生时引起全身炎症反应综合征，导致血清PCT水平升高[13]。本研究结果显示，与对照组相比，AIS组患者血清PCT、IL-6及CRP水平显著升高。究其原因，AIS發生时涉及氧化应激及相关炎症反应，脑内血流骤断时，脑内血管内皮细胞被破坏，诱发外周白细胞及晚期淋巴细胞的募集与向损伤部位的迁移，从而产生炎症反应。AIS患者血清CRP的升高与脑动脉、冠脉及周围动脉的粥样硬化的发生和严重程度有关，CRP可直接参与机体炎症反应[12]。IL-6作为机体重要的炎症因子，在机体正常防御、炎症反应及免疫调节中发挥重要作用，可促进患者体内中性粒细胞及血管内皮细胞的激活，促使其释放黏附因子，导致血管内皮细胞的损伤[14-15]，而创伤后IL-2、IL-6及血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等表达可诱导和刺激PCT的产生[11]。

同时，本研究结果显示，随着AIS患者病情程度的加重，血清PCT、IL-6及CRP水平逐步升高。Shao等[16]研究结果显示，炎症因子水平与NIHSS评分呈现异性相关性，具有较高的诊断价值，与本研究理论相似。AIS发生时，由于血栓导致脑血管闭塞，使脑组织供血供氧障碍，会引起神经细胞的凋亡、坏死，最终使患者的神经功能受损。该过程涉及一系列有害信号级联反应的激活，脑组织的氧气及葡萄糖供应急速降低，导致信号传导及能量转换的离子泵及通道迅速失效，同时释放出具有潜在毒性的兴奋性神经递质麻痹神经，神经元的损伤及死亡，细胞内钙离子通过N-甲基-D-天冬氨酸、电压门控和突触后受体等流入导致一系列细胞内信号级联反应的激活，使细胞内氧化自由基增加[17]。而当AIS患者接受治疗后，脑组织虽恢复供氧，但在缺氧期间所积累的脂质过氧化、蛋白质氧化及DNA损伤将进一步加速细胞内氧化自由基增加及应激反应，引发炎症反应[18-19]。国内外多项研究证明，AIS后炎症反应会导致脑损伤的继发性进展，而AIS患者神经损伤的程度则取决于炎症反应的程度[2]。除PCT、IL-6及CRP外，IL-10、转化生长因子-β等炎症因子，CD4+、CD25+、CD28+等免疫因子，血清胆红素以及血清神经元特异性烯醇化酶等均被证明与AIS患者的神经损伤有关，且诱导型一氧化氮合酶的高表达是AIS患者预后的危险因素[11，20-21]。

综上所述，通过对多项炎症因子水平的检测，可有效评估AIS患者的神经损伤及相关预后，但本研究中由于所选样本量较少，可能导致研究结果出现偏移，未来将扩大样本量，进一步深入阐释血清PCT、IL-6及CRP与AIS患者神经损伤程度的相关性。

[参考文献][1] 郭伟， 李斗， 彭鹏. 急性缺血性脑卒中急诊急救中国专家共识（2018）[J]. 临床急诊杂志， 2018， 19（6）： 351–359.

[13] 洪春荣， 王永鹏. 急性脑卒中全身炎症反应综合征凝血功能的变化及其临床意义[J]. 血栓与止血学， 2019， 25（2）： 253–255.