郭朝晖 王丽梅 申亮 谢楠

【摘 要】

目的：优选玄梗扶正颗粒的提取工艺和成型工艺，为深入开发该制剂提供理论指导和实践数据。方法：采用正交试验L4（23）和单因素试验法，以浸膏得率优选玄梗扶正颗粒最佳提取工艺；以制粒情况、颗粒成型率、溶化性、吸湿率和休止角为指标，优选最佳辅料、润湿剂及药辅比，确定成型工艺参数。结果：按处方量称取各味药，加8倍量的水，浸泡90 min，煎煮3次，每次提取90 min，合并煎液并浓缩得相对密度为1.10～1.15的浸膏，以可溶性淀粉和蔗糖（3∶1）为辅料，90%乙醇为润湿剂，浸膏与辅料比例为1∶1.8制粒。结论：优选提取工艺和制备工艺稳定可行，质量可控。

【关键词】 玄梗扶正颗粒；正交试验；提取工艺；成型工艺

【中图分类号】R284.1   【文献标志码】 A    【文章编号】1007-8517（2023）07-0042-03

Study on Preparation of Xuangengfuzheng Granules

GUO Zhaohui1，2 WANG Limei1，2 SHEN Liang1，2 XIE Nan1，2*

1.Gansu Institute for Drug Control， Lanzhou 730070，China;2.State Drug Administration-Key Laboratory of Quality Control of Chinese Medicinal Materials and Decoction Pieces， Lanzhou 730070，China

Abstract：

Objective To optimize the extraction process and forming process of  Xuangengfuzheng granules， providing new suggestions and practical data for further development of this drug.Methods Using L4（23） orthogonal test and single factor test， a optimum extraction process of Xuangengfuzheng granules is optimized by taking the yield of its wet extract as investigation index.Meanwhile， the type and amount of excipients， lubricants and the ratio of wet extract and excipient are screened by referring the granules appearance， dissolubility， moisture absorption rate and angle of repose.Results According to prescription， the medicinal materials is steeped into 8-fold water for 90min， then decocted 3 times， 90 min once.The extracted solution is concentrated to a relative density of 1.10-1.15.Then， the granules are obtained by mixing the wet extract with 1.8-fold excipients （soluble starch∶sucrose=3∶1） and lubricant （90% ethanol）.Conclusion The optimized extraction process and forming process are stable and feasible with controllable quality.

Keywords：

Xuangengfuzheng Granules; Orthogonal Test; Extraction Process; Forming Process

玄梗扶正方是名中醫临床经验方，由玄参、桔梗、茯苓、法半夏、杏仁、橘红、生姜、甘草8 味药组成，临床上主要用于祛湿益气、扶正固本，主治体弱易感、恶寒喜热、舌淡苔白、脉浮而无力等。临床采用汤剂或散剂给药，但传统汤剂和散剂存在不宜携带、保存，患者用药依从性差等缺点。为此，本研究旨在将玄梗扶正方开发成便于携带、口感良好的中药颗粒剂［1-3］。本试验采用水提取工艺，对溶剂用量、提取时间、提取次数等因素进行系统考察，以浸膏率作为监控指标［4-5］，采用正交试验法L4（23）对玄梗扶正颗粒提取工艺进行优选，得到最佳提取工艺参数。在此基础上，以颗粒外观，制粒情况，颗粒成型率、吸湿率、休止角为考察指标，对辅料、润湿剂、药辅比等进行考察［6-7］，确定最佳成型工艺参数，为玄梗扶正颗粒的进一步研究与开发奠定基础。

1 仪器与材料

1.1 仪器 METTLER MS Class万分之一、十万分之一可变量程电子天平、WGLL-125BE型电热鼓风干燥箱、R-300型旋转蒸发仪、TS2型密理博纯水仪等。

1.2 试药与试剂 玄参、桔梗、茯苓、法半夏、杏仁、橘红、生姜、甘草饮片，均购自黄河药材市场，经甘肃省药品检验研究院专家鉴定合格。水为纯化水。

2 方法与结果

2.1 提取工艺研究

2.1.1 饮片浸泡时间的考察［8］ 按处方量称取以上8味药味，加水使其没过药材，每隔15 min滤过一次，滤去药材表面的流动水滴后，称重并计算。结果显示，90 min后药材不再增重，说明已经浸泡完全。因此，确定饮片提取前的浸泡时间为90 min。

2.1.2 浸膏测定方法 按处方量称取各饮片，按试验设计要求加水，浸泡90 min后，进行煎煮提取，合并提取液，浓缩，加水定容至100 mL；精密吸取上述样品溶液10 mL，移至干燥至恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，于105 ℃干燥3 h，移至干燥器中，冷却至室温，迅速精密称定，计算浸膏得率。

2.1.3 正交试验设计及结果分析 按“2.1.2”项下制备样品，以提取时间、提取次数和加水量为考察因素，每个因素各设2个水平，以浸膏得率为考察指标，用L4（23）正交表进行试验。因素水平表见表1， 正交试验结果和方差分析结果见表2。

由表2直观分析可知，按极差R值大小排序，对提取时间、提取次数、加水量三项指标影响因素主次顺序均为B＞A＞C，即对上述三项指标影响最大的因素是提取次数。同时，通过对各水平结果分析，确定最佳工艺条件是：A2B2C1，即加8倍量的水，提取90 min，提取3次。

2.1.4 验证试验 按处方量称取上述8味药，依最佳提取条件A2B2C1煎煮，平行6份，按“2.1.2”项下测定，得6份样品平均浸膏得率为26.54%，RSD为1.82%。结果表明，该提取工艺条件稳定可行。

2.2 成型工艺研究［9-12］

2.2.1 颗粒剂的制备 按前述最佳工艺条件A2B2C1（即加8倍量的水，浸泡90 min，煎煮90 min，提取3次）进行提取后，药液浓缩至相对密度1.10～1.15，加相应辅料制软材，挤压过20目筛制粒，45 ℃烘干。

2.2.2 考察指标 以制备过程中软材情况、制粒难易、颗粒溶化性、成型率、吸湿率及休止角作为评价指标，对制备过程所用辅料、润湿剂及药辅比进行考察。

2.2.2.1 吸湿率测定 取适量玄梗扶正颗粒，60℃烘箱中干燥至恒重；在已恒重的扁形称量瓶中放入厚约2 mm上述样品，精密称定，样品重量计M0，样品及称量瓶总重为M1；打开瓶盖，将其放入干燥器中，器内有饱和氯化钠溶液，48 h后取出称重，称量瓶及样品总重为M2，进行计算。吸湿率（%）=（M2－M1）/ M0×100%

2.2.2.2 成型率 称取玄梗扶正颗粒，过筛，收集能通过一号筛与不能通过五号筛的颗粒，称定重量，进行计算。成型率（%）= 能通过1号筛与不能通过5号筛的颗粒重量/颗粒总重×100%

2.2.2.3 休止角 休止角（α）常用以评价颗粒的流动性，本试验采用固定圆锥槽法，颗粒经漏斗流下成圆锥体堆，锥体高记作H，锥体底部半径为R，由tan α=H/R，即可求得休止角α。

2.2.3 輔料的选择 由于中药浸膏粉吸湿性强、流动性差，颗粒剂的制备常采用单辅料可溶性淀粉、糊精、蔗糖、微晶纤维素，或不同比例多辅料作为赋型剂。本研究通过考察单辅料和不同比例多辅料对玄梗扶正颗粒成型率、吸湿率、溶化性等的影响，并综合依据软材制备情况、制粒情况，选出最佳辅料。

2.2.3.1 单辅料考察  取玄梗扶正颗粒浸膏平行4份，分别加入可溶性淀粉、糊精、蔗糖、微晶纤维素混匀，用乙醇制软材，制粒，干燥，以软材情况、制粒情况、溶化性、吸湿性为指标，考察不同辅料成型情况。结果见表3。

试验结果表明，4种辅料中，可溶性淀粉具有较好的赋型特性，糊精制得颗粒吸湿性较高，蔗糖制得软材较粘，制粒难，微晶纤维素制得颗粒细粉较多，颗粒溶化性不合格，故选可溶性淀粉作为辅料。依此制得的颗粒剂口感苦涩、服用依从性差，为改善其口感，本研究加入适量蔗糖作为矫味剂，故选用可溶性淀粉和蔗糖作为混合辅料。

2.2.3.2 多辅料考察    将不同比例的可溶性淀粉和蔗糖，与浸膏混匀，用乙醇制软材，制粒，干燥。结果表明，混合辅料中随着可溶性淀粉比例增大，制得颗粒质地较硬，颜色较深；随着蔗糖比例增大，制得软材越粘，制粒越难，成型率降低；当可溶性淀粉与蔗糖混合比例为3∶1时，制得软材适中，制粒容易。故选其作为玄梗扶正颗粒混合辅料。结果见表4。

2.2.4 润湿剂乙醇体积分数考察 试验表明，用水做润湿剂制粒成型率较低，颗粒质硬，不宜作为润湿剂。本研究分别选用不同体积分数的乙醇作为润湿剂，考察其对制备颗粒的影响。结果表明，选用90%乙醇制粒，软材适中，成型率最高，且颗粒均匀，因此玄梗扶正颗粒的最佳润湿剂为90%乙醇。结果见表5。

2.2.5 药辅比考察 按照上述试验方法，以浸膏与辅料不同比例（1∶1.5；1∶1.8；1∶2）混匀后，制粒。结果见表6。结果显示，药辅比为1∶1.5时，颗粒成型率较低，制粒较难；药辅比1∶1.8时，软材适中，制粒容易；药辅比为1∶2时，制得颗粒细粉较多，颜色不均匀。故选用浸膏与辅料比例1∶1.8制粒。

2.2.6 验证试验 按上述最佳成型工艺，即将提取药液浓缩至相对密度1.10～1.15，以可溶性淀粉-蔗糖（3∶1）作为辅料，90%乙醇作润湿剂，以药辅比1∶1.8平行制备3份玄梗扶正颗粒，测定样品成型率、休止角和吸湿率。结果见表7。由验证试验结果可知，按照成型工艺制备颗粒，软材适中，颗粒硬度适中，重复性良好，具有较好的流动性，工艺稳定可行。

2.3 工艺验证 依据2020年版《中国药典》，对2.2.6项下制得的3批玄梗扶正颗粒进行检验，各项指标均符合规定。结果见表8。

3 结论

研究将临床经验方玄梗扶正方开发成便于携带、口感良好的中药颗粒剂，首次系统对其提取工艺和成型工艺进行考察。提取工艺考察试验中，采用正交试验法，以浸膏得率为指标，分别对提取时间、提取次数和加水量进行了考察，确定最佳提取工艺为：加8倍量的水，浸泡90 min，煎煮90 min，共提取3次。成型工艺考察试验中，以制备软材情况、制粒情况、颗粒成型率、吸湿率、休止角为指标，分别对单辅料、混合辅料、润湿剂，以及浸膏与辅料不同比例进行了考察，确定最佳成型工艺条件为：以可溶性淀粉-蔗糖（3∶1）混合物为辅料，90%乙醇为润湿剂，浸膏与辅料比例为1∶1.8。经工艺验证，优选出的玄梗扶正颗粒制备工艺稳定可靠、重复性良好，为其进一步研究提供理论指导和参考。

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（收稿日期：2022-08-17 编辑：陶希睿）