刘欣 褚文静

【摘要】目的：觀察替雷利珠单抗治疗晚期癌症患者的疗效及安全性。方法：收集我院2022年9月—2023年3月所有住院患者中确诊为晚期（有远处转移且至少有一个可测量的病灶）的癌症患者，根据纳入排除标准，并符合伦理学要求，纳入病例40例，随机分成两组，对照组（n=20）常规化疗（肺癌及食管癌）6个周期或保守治疗（肝癌），实验组（n=20）在对照组的基础上静脉滴注替雷利珠单抗，两组患者均观察治疗6个月（出现严重威胁生命的不良反应或疾病进展时随时终止治疗），对比两组的疗效及发生的不良反应情况。结果：两组治疗效果比较，均无完全缓解病例，实验组有效率（PR+SD）75%，对照组有效率（PR+SD）40%，差异有统计学意义（P<0.05），联合替雷利珠单抗治疗晚期癌症有明显的优势。同时两组均出现轻微的不良反应，且差异无统计学意义（P>0.05），不良反应总体可控。结论：对于晚期恶性肿瘤患者，给予替雷利珠单抗序贯联合治疗的效果显著，安全性事件总体可控，可以作为晚期癌症的一线或后线治疗，为临床进一步的普及应用奠定实践基础。

【关键词】替雷利珠单抗；晚期癌症；疗效观察

Efficacy of Tirelizumab in the treatment of advanced cancer patients

LIU Xin1， CHU Wenjing2

1.The first People’s Hospital of Longnan Province， Longnan， Gansu 746000， China；2. Longnan Health School of Gansu Province， Longnan， Gansu 746000， China

【Abstract】Objective： To observe the efficacy and safety of Tiralizumab in the treatment of advanced cancer patients. Method： All inpatients diagnosed with advanced cancer （with distant metastasis and at least one measurable lesion） in our hospital from September 2022 to March 2023 were collected. According to the inclusion and exclusion criteria and meeting the ethical requirements， 40 patients were included and randomly divided into two groups. The control group （n=20） received conventional chemotherapy （lung adenocarcinoma and esophageal cancer） for 6 cycles or conservative treatment （liver cancer）， while the experimental group （n=20） received intravenous infusion of tirelizumab on the basis of the control group. Both groups were observed for 6 months （treatment was terminated at any time when serious life-threatening adverse reactions or disease progression occurred）. The efficacy and adverse reactions of the two groups were compared. Results： The treatment effect of the two groups was compared， there were no complete remission cases， the effective rate of the experimental group （PR+SD） 75%， the control group （PR+SD） 40%， the difference was statistically significant （P < 0.05）， combined tiralizumab in the treatment of advanced cancer has obvious advantages. At the same time， there were slight adverse reactions in both groups， and the difference was not statistically significant （P > 0.05）， and the adverse reactions were generally controllable. Conclusions： For patients with advanced malignant tumors， the sequential combination therapy of Tiralizumab has a significant effect， and the safety events are generally controllable. It can be used as the first or second line treatment for advanced cancer， laying a practical foundation for further clinical popularization and application.

【Key Words】Tirelizumab； Advanced cancer； Curative effect observation

恶性肿瘤是目前世界范围内严重威胁人类健康和生命的疾病之一，尤其是晚期癌症，但随着基因靶向治疗和免疫治疗的兴起，恶性肿瘤死亡率整体有所下降，2020年美国最新癌症数据统计显示[1]，1990—2017 年恶性肿瘤死亡率整体下降了29%，其中2017年较2016年下降了2.2%，死亡例数减少了约260万。随着对免疫治疗的深入研究和探索，以程序性死亡[蛋白]-1（ programmed death-1，PD-1）/及其配体-1（ programmed death ligand-1，PD-L1） 和细 胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（ cytotoxic T lymphocyteassociated antigen-4，CTLA-4） 等[2-3]为靶点的治疗广泛应用于臨床，大量临床研究证明，无论是单药治疗还是联合治疗均有获益，其中替雷利珠单抗是我国自主研发的抗PD-1单克隆抗体，也是最早在海外开展临床试验且拥有全球临床试验数量最多的国产PD-1单抗，该药在多种肿瘤治疗中均表现出良好的抗肿瘤潜力和安全性。故本研究在晚期癌症化疗或保守治疗的基础上联合替雷利珠单抗序贯治疗，作为晚期癌症的后线治疗方案，以期为后续该方案在临床应用中的普及奠定实践基础。报道如下。

1.1 一般资料

选择我院2022年9月—2023年3月所有符合纳入排除标准的晚期癌症患者40例，纳入排除标准为：①经病理诊断确诊为癌症晚期，均出现远处转移；②年龄40～70岁；③一线治疗失败，距上次综合治疗的时间大于1个月；④预计生存时间大于3个月；⑤依据实体瘤的疗效评价标准（RECIST1.1），有可测量的病灶；⑥可以耐受二线化疗（肝癌除外）及替雷利珠单抗治疗；⑦依从性好，积极配合治疗；⑧ECOG评分在0～2分之间。入选患者及其家属均同意参与实验，并随机分配对照组和实验组，同意书上签字为据。两组患者的一般资料对比见表1。

1.2 方法

（1）对照组患者分三组，肺癌（A组）、食管癌（B组）行多西紫杉醇联合铂类化疗6个周期，肝癌（C组）行保守治疗。（2）实验组在对照组的基础上静脉滴注替雷利珠单抗（规格10mL/100mg，批号：批准文号：[国药准字S20190045，百济神州（上海）生物科技有限公司生产]，200mg/次，1次/3周，若出现可能威胁生命的毒性反应或发现肿瘤进展时，及时终止试验或退出试验。

1.3 观察指标（1）治疗效果：根据实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1）分为1.完全缓解（CR）：所有目标病灶完全消失；2.部分缓解（PR）：所有可测量目标病灶的直径总和缩小≥30%；3.疾病进展（PD）：出现任何一个新病灶或者所有可测量的目标病灶直径之和的最小值增加≥20%；4.疾病稳定（SD）：缩小没到PR，增大没到PD。具体大小通过CT或MRI测量。将CR+PR+SD判断为治疗有效，PD为治疗无效。我们常用百分率（%）表示有效率。有效率高的表示治疗效果优越。（2）不良反应：将不良反应临床分为四级，Ⅰ级为轻度，无需任何处理；Ⅱ级为中度，需要治疗；Ⅲ级为重度，可能威胁患者生命；Ⅳ级为严重反应，可导致死亡。不良反应的程度越轻表示药物安全性相对越高；不良反应发生率是指接受治疗的患者中出现不良反应的频率，常用百分率（%）表示。不良反应发生率低的表示药物安全性相对较高。（3）所有入选患者通过住院、门诊、电话、微信的方式进行随访。无进展生存期（PFS）是指从开始联合序贯治疗到发现疾病进展或者发生因为任何原因的死亡之间的这段时间，以“月”为单位。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2.1 治疗效果对比

所有受试者每两个月复查一次CT或MRI，观察治疗6个月后的效果，所有入选病例均无完全缓解（CR），实验组以PR占比最高，45%，SD与PD 占比大致相仿，25%，有效率75%，对照组以PD占比最高，60%，PR与SD占比分别为15%和25%，相差不大，有效率40%。两组数值比较，P<0.05，差异有统计学意义，见表2。

2.1 不良反应对比

两组患者治疗过程中部分出现不良反应，包括：食欲不振、腹泻、乏力、高血压等，均为Ⅰ级和Ⅱ级，Ⅰ级无需特殊处理，Ⅱ级给予对症处理后均能缓解，两组的不良反应进行统计学分析提示P>0.05，差异无统计学意义，见表3。

替雷利珠单抗是一种人源化高亲和力的IgG4 单克隆抗体，在一定程度上抑制肿瘤的增殖及浸润。罗详冲[4]等在PD -1 抑制剂替雷利珠单抗治疗晚期恶性肿瘤的药理作用与临床评价中总结，替雷利珠单抗联合铂类双药化疗用于晚期肺癌患者的一线治疗具有良好的抗肿瘤活性，联合化疗治疗ESCC和 GC/EGJC显示出持久的疗效，且患者耐受性良好，并在晚期 HCC 患者中显示出良好的抗肿瘤潜力等。我们此次实验共纳入肺癌、食管癌和肝癌等三种恶性肿瘤，通过研究可进一步明确化疗联合替雷利珠单抗的疗效明显优于单纯化疗，但设计的的缺点是肝癌实验组的患者因化疗敏感性差，化疗毒副作用较重，故使用单药替雷利珠单抗治疗，食管癌未区分具体的病理类型，并且总体病例较少，最后的有效率有偏差，并且缺乏实验室检查项目的检测，随访时间较短，不能有效的了解总生存期和总无进展生存期情况。

总的来说，化疗联合替雷利珠单抗序贯治疗在临床使用中有确切的疗效，并且治疗过程中所出现的药物不良反应主要为Ⅰ级和Ⅱ级，Ⅲ级和Ⅳ级极少，且以高血压及腹泻等多见，并且两组不良反应对比无统计学差异，临床使用安全。

参考文献

[1] Siegel KL，Miller KD，Jemal A，et al.Cancer statistics，2020[J].CA Cancer J Clin，2020（70）：7-30.

[2] Chamoto K，Hatae R，Honjo T.Current issues a n d p e r s p e c t i v e s i n P D - 1 b l o c k a d e cancer immunotherapy[J].Int J Clin Oncol，2020（25）：790-800.

[3] Hayashi H，Nakagawa K.Combination therapy with PD-1 or PD-L1 inhibitors for cancer[J]. Int J Clin Oncol，2020（25）：818-830.

[4] 罗详冲，王周清，李琼艳，等.PD-1抑制剂替雷利珠单抗治疗晚期恶性肿瘤的药理作用与临床评价[J].协和医学杂志，2022，13（4）：679-686.