李学良 张秀莲 钱叶长 危蕾 刘芳英 许朝霞 王忆勤

(1.上海交通大学医学院附属仁济医院宝山分院，上海 200444；2.上海中医药大学附属宝山医院，上海 201999；3.上海中医药大学，上海 201203)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种慢性呼吸系统疾病，以持续存在的气流受限为特征，主要表现为咳嗽、咯痰及进行性加重的呼吸困难[1]。由于持续暴露的风险因素(空气污染、吸烟、职业风险)以及人口老龄化的加剧[2-5]，COPD发病率在未来40年将继续上升，预测至2060年死于COPD及其相关疾患者数超过每年540万人，已成为一个重要的公共卫生问题，给社会经济造成了很大压力[6]。中医药防治COPD中具有较好的疗效，在改善患者临床症状和肺功能的同时，可减轻炎性反应，明显提高其生活质量，减轻患者的经济压力[7-9]。本研究将中药黄芪与穴位注射相结合，采用随机双盲研究法方法，观察黄芪足三里穴位注射对COPD稳定期主要症状的疗效。报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 本次研究共纳入95例符合标准的病例，为2018年9月至2020年9月上海交通大学医学院附属仁济医院宝山分院及上海中医药大学附属宝山医院治疗后COPD稳定期患者。本研究将性别(男/女)与COPD分组类型(C组/ D组)作为影响药物疗效的主要影响因素。在影响因素分层基础上，将所有患者随机分为治疗组与对照组。其中治疗组48例，脱落1例，对照组47例，脱落2例。两组患者在性别、年龄、吸烟史基线方面之间比较均无统计学差异(P>0.05)，提示组间均衡可比。诊断标准：西医诊断标准: 参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南( 2013年修订版) 》( 以下简称《指南》) ，符合COPD 稳定期诊断标准[10]。中医诊断标准参照《上海市中医病证诊疗常规》[11]和《中药新药临床研究指导原则》[12]中肺胀病及肺脾气虚型证候的诊断标准，符合其诊断标准。

1.2方法 (1)分组及治疗方法：对照组：西药基础治疗+生理盐水足三里穴位注射；治疗组：西药基础治疗+黄芪注射液足三里穴位注射；两组患者均接受舒利迭50/250μg 1吸bid基础治疗，穴位注射为双侧足三里，每次2 mL，每周2次，连续3个月。为确保试验在双盲条件下进行，受试者使用的黄芪注射液/生理盐水由专人进行穴位注射，受试者不能辨认。(2)观察指标：不同治疗时点两组患者中医主症比较：包含咳嗽、咳痰、喘息、哮鸣程度比较。不同时间点两组患者中医主症得分比较。

1.3统计学方法 采用SPSS27.0版本统计软件处理，其中计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。均以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1两组患者中医主症基线比较 治疗前两组患者COPD临床主症(咳嗽、咳痰、喘息、哮鸣音)比较均无统计学意义(P>0.05)，提示对组间均衡可比。

2.2不同治疗时点两组患者中医主症比较

2.2.1不同治疗时点两组患者中医主症咳嗽程度比较 经Mann-Whitney U检验，治疗1W至治疗12W时间点两组患者COPD临床主症咳嗽程度比较均有统计学意义(P<0.05)，治疗组患者COPD临床主症咳嗽程度均轻于对照组。见表1。

表1 不同治疗时点两组患者COPD临床主症咳嗽程度比较[n(%)]

(续表1)

2.2.2不同治疗时点两组患者中医主症咳痰程度比较 经Mann-Whitney U检验，治疗9W至治疗12W时间点两组患者COPD临床主症咳痰程度比较均有统计学意义，可认为这4个时间点治疗组患者COPD临床主症咳痰程度均轻于对照组。见表2。

表2 不同治疗时点两组患者COPD临床主症咳痰程度比较[n(%)]

2.2.3不同治疗时点两组患者中医主症喘息程度比较 经Mann-Whitney U检验，治疗1W、治疗3W至12W时间点两组患者COPD临床主症喘息程度比较均有统计学意义(P<0.05)，治疗组患者COPD临床主症喘息程度均轻于对照组。见表3。

表3 不同治疗时点两组患者COPD临床主症喘息程度比较[n(%)]

2.2.4不同治疗时点两组患者中医主症哮鸣程度比较 经Mann-Whitney U检验，治疗4W至12W时间点两组患者COPD临床主症哮鸣程度比较均有统计学意义，可认为这9个时间点治疗组患者COPD临床主症哮鸣程度均轻于对照组。见表4。

表4 不同治疗时点两组患者COPD临床主症哮鸣程度比较[n(%)]

(续表4)

2.3不同时间点两组患者中医主症得分比较 经多元方差分析，治疗1W、治疗3W至12W时间点两组患者COPD中医主症得分比较均有统计学意义，可认为这12个时间点治疗组患者COPD中医主症得分均轻于对照组。见表5。

表5 不同治疗时点两组患者COPD中医主症得分比较[n(%)]

3 讨 论

COPD属于我国传统医学“肺胀病”范畴，病位首先在肺，继则影响脾、肾。常因久病肺虚，痰浊潴留，导致肺不敛降，气还肺间，肺气胀满，气逆于上则咳，升降失常则喘。“肺胀病”病理性质表现为本虚标实，稳定期以本虚为主，根据中医“急则治其标，缓则治其本”的原则，我们认为防治COPD的关键在于稳定期的治疗。肺胀病稳定期以肺脾气虚为主要证型，咳嗽、咳痰、喘息、哮鸣为其主要临床表现，在治疗上应以补益肺脾为主。黄芪注射液由中药黄芪提取而来，可作用于肺脾两脏，功能补气升阳、益卫固表，为补益肺脾之要药。

本次研究发现，COPD稳定期患者在接受黄芪足三里穴位注射治疗1周后中医主症总积分较治疗前下降，且低于对照组，说明临床疗效显著，优于西药单独应用。同时，有学者发现黄芪足三里穴位注射可改善稳定期COPD患者肺功能、减少急性发作次数。本次研究结果表明：在COPD患者主要症状基线一致基础上，患者咳嗽、喘息症状在治疗1周后即开始起效，咳痰症状在治疗9周后开始有明显改善，哮鸣程度在治疗4周后开始起效。其疗效随着治疗时间延长越来越好。但COPD患者主要症状改善时间上有一定差异。黄芪足三里穴位注射在改善COPD稳定期患者咳嗽、喘息症状方面疗效显著，短期内即可见效；在改善咳痰及气管痉挛导致的哮鸣程度方面见效相对较慢。说明药穴协同作用在止咳平喘方面优于化痰、缓解气管痉挛作用。以上研究表明中医适宜技术在治疗COPD上有着非常不错的疗效，可以作为中医治疗COPD的重要的补充替代方法，且其操作简单易学、安全，价格低廉，具有重大临床推广意义。同时也提示：如想收获更好的治疗效果，应尽早在COPD稳定期患者中加用中医适宜技术。

总之，黄芪足三里穴位注射是一种行之有效、值得推广的治疗方法。此次研究虽为随机双盲对照研究，但样本量较小，以后可适当扩大样本量，进行多中心随机对照研究，从而制定出更为客观化、标准化的设计方案，为进一步探讨黄芪足三里穴位注射治疗稳定期COPD的可能作用靶点、环节及途径提供新的研究思路，进而优化COPD的治疗方案。