张百亮，杨丽娟，黎文琴，陈星宇，赵 钢

（1.黑龙江中医药大学，哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学附属第一医院周围血管病科，哈尔滨 150040）

2 型糖尿病为发病率较高的代谢类疾病，易引发下肢血管病变。2 型糖尿病下肢血管病变轻者表现为肢体疼痛麻木，皮温低，重者可能出现下肢溃烂，甚至需要截肢，严重影响患者的生活质量[1-2]。中医认为，2 型糖尿病下肢血管病变的治疗原则为养阴益气、活血化瘀通络，加味黄芪桂枝五物汤具有和血益气、温经通痹等功效，可改善2 型糖尿病下肢血管病变患者患肢血液流变学，但对2 型糖尿病下肢血管病变患者氧化应激反应的改善效果仍需进一步研究[3-4]。本研究探讨加味黄芪桂枝五物汤治疗2型糖尿病下肢血管病变患者临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2019 年1 月-2020 年5 月收治的122 例2 型糖尿病下肢血管病变患者为研究对象，通过随机数表法分为对照组与联合组，各61 例。对照组，男35 例，女26 例；年龄41～77 岁，平均（62.96±7.29）岁；2 型糖尿病病程4～17 年，平均（9.49±2.14）年；下肢血管病变病程0.5～4.3 年，平均（2.51±0.49）年；联合组，男33 例，女28 例；年龄40～76 岁，平均（62.81±7.42）岁；2 型糖尿病病程4～18 年，平均（9.37±2.19）年；下肢血管病变病程0.5～4.6 年，平均（2.60±0.45）年。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学研究伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 1）西医诊断2型糖尿病标准符合《临床糖尿病学》[5]中相关标准，下肢血管病变诊断标准符合《糖尿病足介入综合诊治临床指南（第六版）》[6]中相关标准，2 型糖尿病下肢血管病变的中医诊断标准符合《实用中医内科学》[7]中相关标准者；2）临床有倦怠乏力、舌质暗红、口干渴饮、下肢皮温低、脉沉细涩等症状者；3）试验前1 个月未使用抗凝剂者；4）对本研究知情且同意者。

1.2.2 排除标准 1）对研究所用药物禁忌者；2）合并高渗性昏迷、乳酸性酸中毒、酮症酸中毒等糖尿病急性并发症者；3）合并坏疽、下肢感染者；4）合并严重心、肾、肝等脏器功能异常者；5）合并免疫系统、造血功能异常者；6）合并智力障碍、精神或神经系统障碍，无法配合完成研究者等。

1.3 治疗方法 2 组均予以口服降糖药、皮下注射胰岛素治疗，并指导2 组合理饮食，适当运动，进行常规治疗，对照组在常规治疗基础上口服阿托伐他汀钙片（生产企业：合肥英太制药有限公司，国药准字：H20203133，规格：10 mg）每次10 mg，每日1 次，阿司匹林肠溶片（生产企业：Bayer Vital GmbH，国药准字：H20130340，规格：100 mg）每次100 mg，每日1 次，进行西医常规治疗，在此基础上，联合组加用黄芪桂枝五物汤，方药组成：黄芪60 g，当归、白芍各20 g，桂枝、防风、威灵仙、羌活各12 g，生姜、大枣各10 g，蜈蚣2 条，炙甘草16 g，疼痛感强者加苏木10 g，桃仁6 g，失眠者加酸枣仁、夜交藤各30 g，腰酸者加杜仲、山萸肉各15 g。每日1 剂，水煎，早晚分服，2 组均治疗2 个月。

1.4 观察指标

1.4.1 氧化应激情况 治疗前后，抽取2 组外周血8 mL，取4 mL 离心（3 500 rpm，15 min）并分离血清，予黄嘌呤氧化酶法测血清超氧化物歧化酶（SOD）水平，予硫代巴比妥酸法测血清丙二醛（MDA）水平。

1.4.2 糖代谢情况 治疗前后，另取2 组外周血4 mL，外周血采集同1.4.1，使用全自动生化分析仪（南昌百特生物高新技术股份有限公司，BTM480）测全血餐后2h 血糖（2h PBG）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平。

1.4.3 下肢动脉血流动力学 治疗前后，使用超声彩色多普勒诊断仪（深圳开立生物医疗科技股份有限公司，S30 Pro）测2 组的足背动脉搏动指数、踝肱指数、足背动脉平均血流速度。

1.4.4 安全性 记录2 组治疗期间出现头晕、恶心、心电图异常、视觉模糊、关节痛、胃肠道反应等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（）表示，t检验；计数资料以例（%）表示，χ2检验。以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组治疗前后氧化应激情况比较 见表1。

表1 2 组治疗前后氧化应激情况比较（，n =61）

表1 2 组治疗前后氧化应激情况比较（，n =61）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

2.2 2 组治疗前后糖代谢情况比较 见表2。

表2 2 组治疗前后糖代谢情况比较（，n =61）

表2 2 组治疗前后糖代谢情况比较（，n =61）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

2.3 2 组治疗前后下肢动脉血流动力学比较 见表3。

表3 2 组治疗前后下肢动脉血流动力学比较（，n =61）

表3 2 组治疗前后下肢动脉血流动力学比较（，n =61）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

2.4 2 组不良反应发生情况比较 见表4。

表4 2 组不良反应发生情况比较（n =61） 例

3 讨论

2 型糖尿病为常见的代谢类疾病，临床上发病率较高。2 型糖尿病为遗传、环境、高血糖、血脂紊乱、炎症反应等共同影响下导致的机体胰岛β 细胞缺陷或胰岛素抵抗，患者因细胞对胰岛素不敏感，导致葡萄糖不能被机体有效利用，易并发下肢血管病变，严重影响患者的下肢功能[8-9]。

中医学认为，2 型糖尿病下肢血管病变病因为先天禀赋不足，气血生成、运输受阻，滋生内热，伤津耗液，瘀血阻滞经络。病机为津液亏损，阴虚为本，燥热为标，血行乏力，瘀阻脉络，气血无法布达四末，下肢麻木疼痛，故其治法为养阴益气、通经活络[10-12]。加味黄芪桂枝五物汤由黄芪、白芍、当归、桂枝、防风、威灵仙等多味药材组成。黄芪可补气升阳、益卫固表、利水消肿、抑制精微漏泄，白芍可平抑肝阳、柔肝止痛、缓解风湿麻痹，当归可补血、活血、止痛、抑制血小板聚集，桂枝可温通经脉、助阳化气，防风可行气止痛、祛风解表，威灵仙祛风除湿、通络止痛，故加味黄芪桂枝五物汤可养阴祛瘀、活血通络[13-14]。本研究结果表明，治疗后，联合组足背动脉搏动指数、踝肱指数高于对照组，联合组足背动脉平均血流速度大于对照组，表示加味黄芪桂枝五物汤联合西医常规疗法可有效改善2 型糖尿病下肢血管病变患者下肢动脉血流动力学，改善患者下肢缺血情况。现代药理研究[15]显示，白芍富含芍药苷、羟基芍药苷等成分，可抑制下肢血管收缩，降低下肢血流阻力，改善下肢血流动力学。当归中的藁本内酯、正丁烯基嗼内酯、当归酮可促进下肢微循环，改善2 型糖尿病下肢血管病变患者下肢神经传导。桂枝中的桂皮醛可镇痛，改善2 型糖尿病下肢血管病变患者下肢微循环。2 组治疗期间不良反应发生率均较低，表明加味黄芪桂枝五物汤联合西医常规疗法治疗2型糖尿病下肢血管病变的安全性良好，可能因加味黄芪桂枝五物汤中的黄芪、当归、桂枝等药材可改善2型糖尿病下肢血管病变患者血液流变学，对肝、肾、胃肠道等损伤均较小，故安全性良好[16]。

SOD、MDA 为氧化应激指标，MDA 水平越高，SOD 水平越低，患者氧化应激反应越剧烈[17-18]。本研究结果显示，治疗后，联合组血清MDA、全血2h PBG、FBG、HbA1c 水平低于对照组，血清SOD 水平高于对照组，表明加味黄芪桂枝五物汤联合西医常规疗法可降低2型糖尿病下肢血管病变患者血糖水平，改善机体胰岛素抵抗及氧化应激反应情况。现代药理研究[19-20]表明，黄芪中富含的黄芪多糖、三萜黄芪苷等成分可促进胰岛β 细胞分泌胰岛素，加快葡萄糖转运速率，抑制醛糖还原酶活性，改善2 型糖尿病下肢血管病变患者血糖代谢情况，降低高血糖对下肢血管细胞膜过氧化损伤，改善机体氧化应激反应情况。芍药苷还可以改善氧化应激情况，降低下肢血管损伤。防风中的防风色酮醇、升麻苷能缓解2 型糖尿病下肢血管病变患者下肢疼痛。

综上所述，加味黄芪桂枝五物汤联合西医常规疗法可降低2 型糖尿病下肢血管病变患者血糖水平，改善患者氧化应激情况及下肢动脉血流动力学，且安全性良好，具有较高的临床应用价值。