陈玉珠

福建省福鼎市医院内分泌科，福建宁德 355200

受到人们生活与饮食习惯变化、工作压力增大等因素的影响，糖尿病的患病率不断上升，其中最为常见的是2型糖尿病，而非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）会影响2型糖尿病的治疗[1-2]。若无法对病情进行有效控制，NAFLD逐渐加重患者病情可能会发展为肝硬化、肝癌等严重疾病，因此有效预防NAFLD发生、控制病情发展成为了糖尿病治疗研究目前的重点项目之一[3-4]。在2型糖尿病治疗中，二甲双胍是临床常用药物，其降血糖作用显著，还能在一定程度上预防心脑血管疾病。恩格列净则是新型降糖药，其主要作用靶点为肾脏，能够同时提升肝脏等组织的胰岛素敏感性[5-6]。利拉鲁肽作用机制主要为脂代谢与糖代谢改善，在血糖血脂指标降低、肝功能提升方面有显著作用，且能有效治疗非酒精性脂肪肝[7]。本研究随机选取2020年5月—2021年10月福建省福鼎市医院收治的2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者84例，对恩格列净、利拉鲁肽和二甲双胍治疗新发2型糖尿病合并NAFLD患者的临床效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究随机选取本院收治的2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者84例，以数字表法分为恩格列净组、利拉鲁肽组和二甲双胍组，各28例。恩格列净组男16例，女12例；年龄43～75岁，平均（56.53±2.47）岁。利拉鲁肽组男15例，女13例；年龄41～73岁，平均（53.04±3.96）岁。二甲双胍组男17例，女11例；年龄44～76岁，平均（52.27±3.73）岁。3组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：患者均符合《中国2型糖尿病防治指南（2017版）》[8]与《非酒精性脂肪肝病防治指南2018更新版》[9]中相关诊断标准；患者近3个月内未服用胰岛素或调脂类药物；研究经患者同意并签署知情同意书。

排除标准：药物性、酒精性及自身免疫性肝病患者；感染性疾病、心脑血管疾病患者；肝肾等器官功能不全患者；妊娠糖尿病患者。

1.3 方法

所有患者均进行常规训练指导与糖尿病饮食控制。

恩格列净组：早上口服恩格列净片（国药准字J20171073），1次/d，10 mg/次。

利拉鲁肽组：第1周患者皮下注射利拉鲁肽（国药准字J20160037），1次/d，0.6 mg/次，第2周注射剂量增加至1.2 mg/次，1次/d。

二甲双胍组：每次进餐后服用二甲双胍缓释片（国药准字H20050699）1次，1 mg/次。

3组患者均进行12周的持续治疗。

1.4 观察指标

对3组患者治疗前与治疗后血脂、血糖指标进行比较。血脂指标包括三酰甘油（triglycerides, TG）、总胆固醇（total cholesterol, TC）以及低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDLC）；血糖指标包括糖化血红蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）、空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）以及餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）。

比较3组患者治疗前后肝功能，包括丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase, ALT）、天门冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase, AST）以及γ-谷氨酰转肽酶（gamma-glutamyl transferase, GGT）。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以(±s)表示，组间差异比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者血糖指标比较

治疗前，3组患者血糖水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，3组患者血糖水平均明显降低，恩格列净组与利拉鲁肽组血糖水平差异无统计学意义（P＞0.05），恩格列净组与利拉鲁肽组血糖水平显著低于二甲双胍组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 3组患者治疗前后血糖指标对比(±s)

表1 3组患者治疗前后血糖指标对比(±s)

组别恩格列净组（n=28）利拉鲁肽组（n=28）二甲双胍组（n=28）HbA1c（%）治疗前8.29±1.47 8.25±1.23 8.28±1.26治疗后7.02±1.14 7.01±0.82 7.64±0.81 FPG（mmol/L）治疗前9.21±1.55 9.01±1.56 9.05±1.60治疗后6.86±1.01 7.75±0.88 8.07±1.01 2 hPG（mmol/L）治疗前11.28±2.08 11.14±1.82 11.11±2.10治疗后8.61±1.59 8.43±1.32 9.34±1.65

2.2 3组患者血脂指标比较

治疗前，3组患者血脂指标差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，利拉鲁肽组LDL-C与TC指标改善幅度大于恩格列净组与二甲双胍组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 3组患者治疗前后血脂指标对比［(±s)，mmol/L］

表2 3组患者治疗前后血脂指标对比［(±s)，mmol/L］

组别恩格列净组（n=28）利拉鲁肽组（n=28）二甲双胍组（n=28）TG治疗前3.01±1.05 3.04±1.01 2.84±1.19治疗后1.71±0.45 2.02±0.73 2.65±0.88 TC治疗前7.08±1.25 7.04±1.28 7.10±1.31治疗后6.70±1.17 5.76±1.11 6.07±1.20 LDL-C治疗前4.08±0.62 4.30±0.70 4.05±0.69治疗后3.74±0.58 3.04±0.50 3.29±0.41

2.3 3组患者肝功能指标比较

治疗前，3组患者肝功能指标差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，3组患者肝功能均有改善，恩格列净组与利拉鲁肽组肝功能差异无统计学意义（P＞0.05），恩格列净组与利拉鲁肽组肝功能改善效果明显优于二甲双胍组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 3组患者治疗前后肝功能指标对比［(±s)，U/L］

表3 3组患者治疗前后肝功能指标对比［(±s)，U/L］

组别恩格列净组（n=28）利拉鲁肽组（n=28）二甲双胍组（n=28）ALT治疗前64.12±13.05 63.67±12.85 64.15±12.42治疗后52.71±10.22 51.85±11.74 60.04±8.88 AST治疗前86.02±10.58 85.61±10.04 87.04±9.34 治疗后70.53±8.31 68.87±8.85 80.02±8.03 GGT治疗前98.75±9.81 98.01±10.05 97.05±9.71 治疗后84.24±7.45 81.22±8.03 89.71±7.54

3 讨论

二甲双胍是2型糖尿病治疗中的一线药物，在代谢功能改善方面有显著效果，有利于预防心血管疾病的发生，其对脂质类物质有明显的抑制作用，能够减少脂肪组织对肝脏的伤害，但是对于肝纤维化等情况改善效果不佳[10-11]。

恩格列净是2017年在我国获批上市的新型降糖药物，其对钠葡萄糖协同转运体蛋白2有明显的抑制效果，有利于降低近曲肾小管的葡萄糖吸收情况并将其通过尿液排出，从而降低血糖水平。临床应用中表明，恩格列净不仅能降低血糖、血红蛋白水平，还有利于降低心血管、血压不良事件，且其临床应用效果优于二甲双胍[12-13]。

利拉鲁肽是胰高血糖素样肽-1受体激动剂，能有效刺激增加胰岛素分泌，且其有利于提升胰岛素敏感性，使外周组织对葡萄糖的消耗增加，从两方面共同降低血糖水平[14-15]，其还有利于减少胰高糖素分泌，对肝功能和肝脏纤维化情况有显著改善作用。临床应用中显示，利拉鲁肽对脑卒中及心血管疾病发生率有明显降低作用，其在肝功能提升和血脂血糖指标改善方面效果明显优于二甲双胍[16-17]。

张文君等[18]研究中新发2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者使用恩格列净、利拉鲁肽与二甲双胍治疗，恩格列净与利拉鲁肽血糖、血脂改善效果和肝功能提升效果相当且均优于二甲双胍（P＜0.05）；本研究中，利拉鲁肽组与恩格列净组患者血糖、血脂降低幅度显著大于二甲双胍组，且其肝功能提升效果更佳（P＜0.05）；本研究在血糖、血脂改善效果和肝功能提升方面的数据与张文君等研究结果具有一致性。

综上所述，在新发2型糖尿病合并NAFLD患者治疗中，恩格列净、利拉鲁肽均能有效降低患者血糖、血脂水平，有利于提升患者肝功能，其治疗效果相当且明显优于二甲双胍，但在血脂改善方面，利拉鲁肽效果优于恩格列净。