李慧君，石红坡

2型糖尿病（T2DM）是临床常见疾病，也是引起心力衰竭（心衰）的危险因素之一[1]，同时罹患心衰及糖尿病患者的5年生存率不足25%。传统抗糖尿病药物在降糖方面效果良好，但显著的心血管益处较少[2,3]。近年来，一系列临床研究证据促使T2DM的治疗模式从单纯控制血糖转移至改善心血管临床结局。钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）是分布在肾脏近曲小管的钠-葡萄糖共转运蛋白，将90%的尿糖进行重吸收。SGLT2抑制剂能够抑制SGLT2，进而降低血糖。同时SGLT2抑制剂还有降低体重、血压、尿白蛋白、血尿酸及降低心衰发生风险等额外收益[4,5]。近期欧洲心脏病学会科学年会（ESC）及美国心脏病学会科学年会（ACC）均将SGLT2抑制剂列为射血分数降低心衰患者减少心血管死亡和心衰再住院的Ⅰ类推荐[6,7]。本文旨在探究不同类型SGLT2抑制剂对心衰合并2型糖尿病患者的临床预后。

1 资料和方法

1.1 研究对象选取2020年6月至2020年12月于北京京煤集团总医院心内科住院的心衰合并2型糖尿病患者50例，随机分为三组：对照组（n=17）采用抗心衰、降糖等常规治疗，男性7例，女性10例，平均年龄为（66.94±5.83）岁；卡格列净组（n=17）在对照组基础上加用卡格列净，男性12例，女性5例，平均年龄为（65.53±9.15）岁；达格列净组（n=16）在对照组基础上加用达格列净，男性9例，女性7例，平均年龄为（65.88±6.22）岁。三组患者在性别、年龄、收缩压等一般资料及高血压、心血管事件等合并症比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究纳入患者及家属均知情同意，并经我院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：心功能≥2级（NYHA分级）；估算肾小球滤过率（eGFR）＞45 ml/min·1.73 m2；年龄18～80岁；2型糖尿病者。排除标准：恶性肿瘤患者；多器官功能障碍者；心源性休克者。

1.3 治疗所有患者均予以饮食控制、适当运动、抗心衰、降糖等常规治疗。卡格列净组在此基础上联合卡格列净（杨森制药有限公司，批号：LJL3P00，100 mg/片），100 mg 1/d。达格列净组在此基础上联合达格列净（阿斯利康制药有限公司，批号：NF3349，10 mg/片），10 mg 1/d。根据患者血糖变化情况对降糖药物剂量进行调整。

1.4 观察指标采用高压液相离子交换层析法，比较三组患者用药前后的HbA1C变化的情况，比较三组患者治疗前及随访1年后的左室射血分数（LVEF）及脑钠肽（BNP）水平。LVEF检查应用彩色多普勒超声，BNP采用电化学发光免疫分析法检查。同时比较三组患者随访1年的心衰再住院率。

1.5 统计学方法应用SPSS 26.0软件进行相关数据的统计分析。计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较用单因素方差分析，组内比较用配对样本t检验。计数资料以（n，%） 表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者的一般资料比较三组患者在性别、年龄、收缩压等一般资料及高血压、心血管事件等合并症比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性，表1。

表1 三组患者的一般资料比较

2.2 三组治疗前后的血糖比较三组患者治疗前HbA1C无显著差异，治疗1年后各组HbA1C较前均降低（P＜0.05），对照组降低9.08%，卡格列净组降低18.94%，达格列净组降低13.48%，卡格列净最降低最为明显，但三组间无显著差异，（P＞0.05），表2。

2.3 三组治疗前后LVEF及BNP比较三组患者治疗前LVEF无显著差异，治疗后卡格列净组和达格列净组较治疗前升高（P＜0.05），卡格列净组升高12.14%，达格列净组升高7.36%；治疗后卡格列净组和达格列净组高于对照组（P＜0.05），卡格列净组和达格列净组间无显著差异。三组治疗前BNP无显著差异，治疗后卡格列净组和达格列净组较治疗前降低（P＜0.05），卡格列净组降低64.58%，达格列净组降低47.69%；治疗后卡格列净组和达格列净组低于对照组（P＜0.05），卡格列净组和达格列净组间无显著差异，表2。

表2 三组患者的HbA1C、LVEF、BNP及心衰再住院率比较

2.4 三组治疗后再住院率比较治疗后三组心衰再住院率无显著差异，卡格列净组心衰再住院率最低，达格列净组次之，对照组最高，表2。

3 讨论

SGLT2抑制剂在心血管方面益处被多个研究证实。EMPA-REG研究、CANVAS-PROGRAM研究、DECLARE研究、CVD-REAL研究、DAPA-HF研究及DEFINE-HF研究均证实了SGLT2抑制剂可降低心衰患者临床心血管终点事件发生率[8-13]。崔敏等[14]证实SGLT-2抑制剂可降低T2DM患者左心室质量。武锋超等[15]证实SGLT-2抑制剂降低了T2DM合并心衰患者心衰再住院、心血管死亡及全因死亡风险。本研究亦证实了心衰患者能从SGLT2抑制剂中获益，与对照组相比，应用SGLT2抑制剂的糖尿病合并心衰患者LVEF升高、BNP降低具有统计意义。三组治疗后HbA1c及心衰再住院率无显著差异，不同SGLT2抑制剂组间无统计学差异。

根据本研究的结果，卡格列净对降糖及心衰疗效有优于达格列净的趋势。达格列净主要作用于SGLT2，而卡格列净则作用于SGLT2和SGLT1，肾脏葡萄糖转运除依靠SLGT2外，还有小部分依赖于SLGT1，故卡格列净降血糖作用理论上略优于达格列净。CANVAS-PRO-GRAM[9]及DECLARE[10]两项研究中看，卡格列净在MACE风险降低、心血管死亡降低、全因死亡降低、心衰住院方面均略优于达格列净。但本研究中两组间无显著差异，可能与本研究局限性有关。

本研究局限性在于：入组人数较少，可能影响研究的效度和信度。入组患者多为LVEF＞35%、BNP轻、中度升高的中低危患者，可能对于射血分数降低明显、BNP明显升高的高危心衰患者，未做进一步研究。日后需招募更多的高危心衰患者、延长随访时间、定义发生数较多的结局，从而进一步验证结果。