唐小乔

南京鼓楼医院普通外科，江苏 南京 210000

乳腺增生主要指乳房内出现界限不清的粗条状肿块，或存在模糊不清的片状增厚组织等病理表现的疾病，在发生发展期间可表现为不同程度以及无明显规律的乳房胀痛症状，对女性的身心健康造成了较大影响[1]。因此，对乳腺增生患者而言，采取积极有效的治疗方法至关重要。既往报道中发现常规西药治疗乳腺癌增生时多以抗激素治疗为主，疗效有限，部分患者的耐受性也较差，复发率较高[2]。而祖国医学则将乳腺癌归纳为“乳癖”范畴，认为该病的病位在乳房，与肝、肾、胃经以及冲任二脉等具有密切的关系，肝气疏泄，气血周流失度，则容易造成乳络阻塞不通，肾气不足，也会导致冲任失调，气滞血瘀而导致乳房出现结节与疼痛，最终诱发乳癖。因此，在治疗时主张采用中医药从多层次以及多靶点进行治疗，以获得更加显著的作用效果。本研究就红金消结片联合乳宁颗粒治疗乳腺增生的效果进行观察，同时对患者的激素水平以及外周血P53 蛋白（P53）、转化生长因子β1（TGF-β1）水平进行分析，旨在获得更好的预后，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

按照随机数表法对南京鼓楼医院2019 年4 月至2021 年10 月收治的110 例乳腺增生患者进行分组，每组各55 例，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。见表1。本研究经相关医学伦理委员会批准审核，批准编号：20190311。纳入标准：西医符合《现代乳腺疾病治疗学》[3]中乳腺增生的诊断标准，中医符合《中医外科学》[4]中气滞血瘀症，据临床症状及体征、影像学检查确诊；年龄20 ～50 岁；患者及其家属均知情同意本研究。排除标准：合并其他类型的乳腺增生疾病；合并血液系统疾病或重要脏器功能障碍性疾病；由精神类疾病或认知功能障碍性疾病；哺乳期或妊娠期妇女；进入研究前已经口服孕激素类药物以及性激素类药物者。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

对照组给予红金消结片（深圳市泰康制药有限公司，国药准字Z20080400，规格：0.42 g×12 s×3 盒）治疗，口服，每次4 片，每日3 次，连续治疗30 d。观察组在其基础上加用乳宁颗粒（南京同仁堂药业有限责任公司，国药准字Z20123029，规格：5 g×6 袋）治疗，口服，每次15 mg，每日3 次，连续治疗30 d。两组在治疗期间停止一切相关治疗，同时忌食酸、冷以及刺激性食物。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 临床疗效 将症状及体征明显消失，行医学影像学检查可见乳腺肿块消失，并在停药3 个月后未出现复发评为治愈；将症状及体征有所消失，影像学检查可见与治疗前相比体积缩小＞50%评为显效；将症状及体征有所减轻，乳腺肿块缩小≤50%评为有效；将症状及体征、乳腺肿块无改善甚至加重评为无效；总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%[5]。

1.3.2 中医症状积分 按照《中药新药临床研究指导原则》[6]对患者的中医证候情况进行评价，评价指标包括乳房肿块、乳房经前胀痛、胸闷胁胀、少气懒言、舌淡红苔薄白及脉弦细数，每个中医症状评分为0、2、4、6 分，得分越高表示症状越重。

1.3.3 激素指标 分别在治疗前后收集患者的空腹静脉血，抽取静脉血5 ml，采用离心机进行离心处理，离心速度为3000 r/min，共10 min，采用酶联免疫吸附法对雌二醇（estradiol，E2）、孕酮（progesterone，P）、催乳素（prolactin，PRL）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）水平进行测量。

1.3.4 P53、TGF-β1 水平 分别在治疗前后采取同样的方法提取血清之后，采用双抗体夹心法进行酶联免疫吸附法对P53、TGF-β1 水平进行测量。1.3.5 治疗期间不良反应 观察并记录患者不良反应，包括肝肾功能以及血常规等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0 统计学软件对本研究所取得数据进行分析。计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验。以P＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后中医症状积分比较

观察组治疗后乳房肿块、乳房经前胀痛、胸闷胁胀、少气懒言、舌淡红苔薄白、脉弦细数积分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后中医症状积分比较（分，x ± s）

2.3 两组治疗前后激素指标及P53、TGF-β1水平比较

观察组治疗后E2、PRL、P53、TGF-β1 水平低于对照组，P、LH 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后激素指标及P53、TGF-β1水平比较（x ± s）

2.4 两组治疗期间不良反应比较

两组治疗期间均未出现明显不良反应。

3 讨论

祖国医学将乳腺增生归纳为“乳癖”范畴，早在《外科正宗》中就有相关研究指出“乳癖乃乳中结核，形如丸卵，或重坠作痛，皮色不变”，且研究发现，该病的发生发展多与肝、肾功能有关[7]。由于女子的乳房属于阳明胃经所属，肝主疏泄，若女子长期存在情志内伤且不通畅的情况，容易引起肝气不舒，肝气郁滞，加之肾气不足，也会导致冲任失调，经络阻塞不通，痰瘀互结，诱发并加重乳癖的出现[8]。因此，在治疗乳腺增生时以疏肝理气、活血化瘀、调节冲任、软坚散结以及消肿止痛等为主要治疗原则。

红金消结片作为一种主要由香附、三七、柴胡、大红袍、八角莲、鼠妇女、五香血藤、黑蚂蚁等为主的中药制剂，具有较强的消肿止痛、软坚散结、疏肝理气的功效，同时还可提高机体抵抗力及免疫机能[9-10]。另外，据现代药理学研究发现，红金消结片的应用还可对雌激素以及黄体酮的水平进行调整，由此降低乳腺组织对性激素所产生的敏感性，并对胶原细胞以及纤维的过度生长产生抑制作用，抑制乳腺增生的恶化[11]。而乳宁颗粒中的主要成分为柴胡、醋香附、炒白芍、丹参、王不留行、赤芍、茯苓、炒白术、青皮、陈皮、薄荷。其中柴胡以及醋香附具有较强的行气疏肝解郁的功效；炒白芍具有养血柔肝的功效，避免进一步对气血造成损伤；丹参具有较强的通络止痛、活血散结的功效；王不留行具有较强的活血通经的功效；赤芍、茯苓具有较强的健脾利水的功效；青皮具有活血散结、疏肝破气的功效；陈皮具有理气宽中的功效；薄荷具有较强的疏肝理气的功效。诸药联合应用可发挥较强的化瘀消癥、理脾化痰、疏肝解郁的功效[12]。因此，推测二者联合应用可获得更加突出的治疗效果。

本研究结果显示，观察组临床总有效率较高，中医证候积分也明显降低，提示两种药物可通过发挥协同作用，更好地改善乳腺增生患者的临床症状，消除乳腺肿块，与既往报道基本一致[13]。同时，乳腺增生的患者通常存在内分泌功能紊乱的表现，此时患者的体内免疫抑制状态以及免疫调节功能也会受到相应的影响。而红金消结片联合乳宁颗粒的应用可对患者体内的激素水平进行有效调节，使其体内的各项指标恢复至平衡，以此达到改善患者内分泌功能的目的。本研究结果显示，观察组治疗后E2、PRL 水平低于对照组，P、LH 水平高于对照组（P＜ 0.05），提示激素水平得到了显著改善。TGF-β1 多在肿瘤组织当中呈现出较高的表达水平，其作用机制在于对肿瘤的增殖、生长以及恶化起到促进作用，而P53 蛋白突变与TGF-β1 的作用也具有密切的相关性，在乳腺增生患者体内可表现出较高的水平[14]。本研究结果显示，观察组治疗后P53、TGF-β1 水平低于对照组（P＜ 0.05），进一步证实了该联合方案的应用可发挥较强的抗肿瘤增殖的效果，还可对其突变进行阻碍，促使已经发生增生病变的结缔组织转化吸收，缓解甚至逆转疾病的进展。此外，该联合用药方案的应用并未增加不良反应，安全性有保障，实用性及可行性均较高[15]。

综上所述，红金消结片联合乳宁颗粒治疗乳腺增生可获得显著的临床效果，有效缓解症状，改善激素指标，调节P53 及TGF-β1 水平，且治疗期间无明显不良反应，安全性较高。本研究样本量有限，在收集数据方面可能存在一定不足，在今后的研究中可进一步扩大样本量，延长随访时间，由此更好地对二者联合应用优势进行评价。