朱剑楠

（南京脑科医院胸科院区呼吸内科，江苏 南京 210029）

变应性支气管肺曲霉病是因机体对真菌过度敏感导致的一种免疫介导性肺部疾病。此病是一种常见且具有特征性的过敏性支气管真菌病[1]。目前临床上主要以患者的病史、血清烟曲霉特异性免疫球蛋白E、血清总免疫球蛋白E、血清烟曲霉特异性免疫球蛋白G 及影像学检查结果为依据诊断变应性支气管肺曲霉病。近年来，随着抗生素及糖皮质激素在临床上的广泛应用，变应性支气管肺曲霉病的发病率呈逐渐升高的趋势。有研究指出，尽早对变应性支气管肺曲霉病进行准确的诊断具有十分重要的意义[2]。进行半乳甘露聚糖（GM）试验是临床上诊断变应性支气管肺曲霉病的常用方法。有研究显示，用支气管肺泡灌洗GM 试验诊断变应性支气管肺曲霉病的敏感性高于血清GM 试验[3]。本文对我院收治的87 例疑似变应性支气管肺曲霉病患者和87 例肺部细菌感染患者进行研究，旨在探讨GM 试验在变应性支气管肺曲霉病诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018 年1 月至2020 年12 月收治的87例疑似变应性支气管肺曲霉病患者作为观察组，另选取我院同期收治的肺部细菌感染患者87 例作为对照组。观察组患者中有男性47 例，女性40 例；其年龄为18 ～78 岁，平均年龄（45.22±8.12）岁；其体质量指数为16 ～26，平均体质量指数（20.35±2.16）；其中原发病为慢性阻塞性肺疾病的患者有40 例，为糖尿病的患者有20 例，为风湿性心脏病的患者有10例，为其他疾病的患者有17 例。对照组患者中有男性45 例，女性42 例；其年龄为20 ～78 岁，平均年龄（46.02±8.06）岁；其体质量指数为17 ～26，平均体质量指数（20.66±2.21）；其中原发病为慢性阻塞性肺疾病的患者有38 例，为糖尿病的患者有19例，为风湿性心脏病的患者有11 例，为其他疾病的患者有19 例。两组研究对象的性别、年龄、体质量指数、原发病种类等基本资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经我院医学伦理委员会批准，研究对象及其家属均同意参与本研究。研究对象的纳入标准是：1）病情经电子喉镜检查、组织病理检查得到确诊；2）临床资料齐全。其排除标准是：1）近期内使用过抗真菌药物；2）未停用β- 内酰胺类抗菌药物、半合成青霉素或停用上述药物不足24 h ；3）化疗后出现严重的黏膜炎[4]。

1.2 方法

对两组患者均进行支气管肺泡灌洗GM 试验和血清GM 试验，方法是：采集患者的全血标本3 mL，以3000 r/min 的速度离心分离血清后，置于低温环境中保存待检。使用酶联免疫吸附法检测血清GM 水平。血清GM 水平在0.85 μg/L 以上表示血清GM 试验结果为阳性，在0.65 μg/L 以下表示血清GM 试验结果为阴性，在0.65 ～0.84 μg/L 之间表示血清GM 试验结果为“灰区”。使用2%利多卡因经活检孔灌洗支气管肺段，经活检孔注入37℃的灭菌生理盐水20 mL。以50 mmHg的负压回收灌洗液。进行低温离心处理后取上层液，使用酶联免疫吸附法进行检测，观察标本吸光度。根据标本吸光度判定支气管肺泡灌洗GM 试验的结果。

1.3 观察指标

1）统计观察组患者血清GM 试验、支气管肺泡灌洗GM 试验的结果与其变应性支气管肺曲霉病诊断结果的符合情况。2）观察用支气管肺泡灌洗GM 试验、血清GM 试验结果鉴别诊断两组患者病情的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值，并进行ROC 曲线分析。

1.4 统计学方法

将研究数据均录入SPSS 22.0 软件中进行分析，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ² 检验。使用受试者工作特征（ROC）曲线分析两种试验的诊断价值，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组患者两种GM 试验结果与其诊断结果的符合情况

观察组患者中支气管肺泡灌洗液GM 试验结果和血清GM 试验结果均为阳性的患者有20 例（20 例患者中变应性支气管肺曲霉病诊断结果为确诊患者的占比为90.0%），支气管肺泡灌洗液GM 试验结果为阳性、血清GM 试验结果为阴性的患者有25 例（25 例患者中变应性支气管肺曲霉病诊断结果为确诊患者的占比为64.0%），血清GM 试验结果为阳性、支气管肺泡灌洗GM 试验结果为阴性的患者有35 例（35 例患者中变应性支气管肺曲霉病诊断结果为确诊患者的占比为48.6%），两种试验结果均为阴性的患者有7 例（7例患者中变应性支气管肺曲霉病诊断结果为排除患者的占比为85.7%）。详见表1。

表1 观察组患者两种GM 试验结果与其诊断结果的符合情况[例(%)]

2.2 支气管肺泡灌洗GM 试验和血清GM 试验结果单独及同时阳性对两组患者病情的鉴别诊断价值

用支气管肺泡灌洗GM 试验结果和血清GM 试验结果同时阳性法鉴别诊断两组患者病情的敏感度为93.94%、特异度为98.83%、阳性预测值为98.58%、阴性预测值为96.24%、ROC 曲线下面积（AUC）为0.905。与用支气管肺泡灌洗GM 试验结果阳性法、血清GM试验结果阳性法相比，用支气管肺泡灌洗GM 试验结果和血清GM 试验结果同时阳性法鉴别诊断两组患者病情的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、AUC 均较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 支气管肺泡灌洗GM 试验和血清GM 试验结果单独及同时阳性对两组患者病情的鉴别诊断价值

3 讨论

近年来，随着激素类药物、抗感染药物的广泛使用，变应性支气管肺曲霉病的发病率逐渐升高。呼吸内科的危重症患者是此病的高发人群[5]。目前，临床上对变应性支气管肺曲霉病的诊断手段有限。大部分变应性支气管肺曲霉病的影像学特征无特异性、穿刺活检对患者造成的创伤较大及真菌检测阳性率低等原因均是导致变应性支气管肺曲霉病早期诊断困难的因素[6]。近年来，随着支气管肺泡灌洗技术的不断成熟，支气管肺泡灌洗GM 试验在变应性支气管肺曲霉病的早期诊断中得到了广泛的应用[7]。有研究指出，自身免疫性疾病、食用富含GM 的高蛋白食物、使用半合成青霉素等抗菌药物和抗肿瘤药物均可导致GM 试验的假阳性[8]。本研究中制定支气管肺泡灌洗试验结果及血清GM 试验结果判定标准时增加了灰区范围。这能够显著减少试验结果的假阳性，且对诊断敏感度的影响不大。有研究指出，GM 试验具有检测速度快、采集样本方便、临床诊断符合率高的特点，适合用于变应性支气管肺曲霉病的辅助诊断。相关的研究显示，3 d 内的抗真菌治疗不会影响支气管肺泡灌洗GM 试验的准确性，与血清GM 试验相比，支气管肺泡灌洗GM 试验受药物干扰因素的影响更小。本研究的结果显示，与用支气管肺泡灌洗GM 试验结果阳性法、血清GM 试验结果阳性法相比，用支气管肺泡灌洗GM试验结果和血清GM 试验结果同时阳性法鉴别诊断两组患者病情的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、AUC 均较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，支气管肺泡灌洗GM 试验结果和血清GM 试验结果同时阳性法在变应性支气管肺曲霉病鉴别诊断中的应用价值较高。此法值得在临床上推广应用。