黄新城 何 洁 张海丽 姚 晔▲

1.南昌市第一医院检验科，江西南昌 330008；2.南昌市第一医院内分泌科，江西南昌 330008

糖尿病是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起的以高血糖为特征，长期高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍的代谢性疾病。2017年全球成人糖尿病患病人数约4.25 亿，预计到2045年，糖尿病患者将可能达到6.29 亿。该病依据发病原因可分为1型糖尿病、2 型糖尿病两种，其中2 型糖尿病更为常见。2 型糖尿病作为主要类型，占到糖尿病总数的90%以上，2 型糖尿病以胰岛素抵抗或β 细胞功能缺陷为特点。截至2018年我国约有1.14 亿糖尿病患者，患病人数居世界首位。糖尿病可引发并发症，而且并发症种类极多，2 型糖尿病合并的糖尿病足、糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变、冠心病、视网膜病变、高脂血症、高尿酸等并发症，并发症的发病率居高不下。糖尿病已成为威胁人类健康的第三大慢性非传染性疾病，对人类生命健康危害极其凶险，严重影响生活质量，发病率呈现逐年上涨的趋势，成为威胁人类健康的世界公共卫生问题，消耗了大量的医疗资源，给社会带来沉重的经济负担。但我国该病诊断率较低，仅有30%～40%，即每10 位患有糖尿病的患者仅有3～4 人知晓自己患有该病。糖尿病患者生活质量较差，受并发症、漏检、血糖控制、糖尿病知识掌握度、用药情况的影响，没有得到良好的治疗控制。故2 型糖尿病早期诊断尤其重要，而糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、糖化血清蛋白（glycosylated serum protein，GSP）、C 肽（C-peptide，C-P）中单独某一项有它不足之处：HbA1c 假性降低或升高影响因素多，加之HbA1c 并不能全面反映病情变化，故单独检测不能作为该病有效的检测手段；GSP 反映患者2～3 周内葡萄糖水平，不受血糖变化的影响，弥补了HbA1c 的不足，但当患者进食后，GSP 值无明显波动，故不能用以指导患者每日降糖量及胰岛素使用量；人体中C-P 水平并不会因外源胰岛素的摄入而受到影响，半衰期与胰岛素相比较长，三项指标单一检测往往不能对2 型糖尿病患者的病情做出及时准确的反馈。基于此，本研究分析了HbA1c、GSP、C-P 联合检测在2 型糖尿病诊疗中的价值以及联合检测的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至12月南昌市第一医院临床检测血糖结果超过临界值最高值的50 例疑似糖尿病者作为病例组，选取同期50 例体检检查结果正常的健康者作为对照组。病例组中，男27 例，女23 例；年龄50～60 岁，平均（50.19±4.41）岁。对照组，男22例，女28 例；年龄50～60 岁，平均（51.32±5.18）岁。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经本医院医学伦理委员会批准（审批编号：科研2021013），参与研究者知情同意。纳入标准：①所有患者自主同意参与本研究；②患者均符合《2 型糖尿病基层诊疗指南（实践版·2019）》中糖尿病的诊断标准；③交流正常者。排除标准：①确诊感染者；②手术或隐性炎症者；③严重心血管疾病者；④精神病史或家族史者。

1.2 方法

1.2.1 主要仪器、试剂、药物 全自动生化分析仪：日本株式会社日立高新技术，型号：日立LABOSPECT 008 AS；全自动电化学发光免疫分析仪：罗氏诊断产品有限公司，型号：Cobas e601；低速离心机：北京京立离心机有限公司，型号：LDZ5-2；GSP 检测试剂盒：批号2019112201，使用期限12 个月，生产厂家为瑞源生物科技有限公司；HbA1c 检测试剂盒：批号201114101，使用期限12 个月，生产厂家为美康生物科技股份有限公司；C-P 检测试剂盒：批号00414878，使用期限15 个月，生产厂家为罗氏诊断股份有限公司（Roche Diagnostics GmbH）；血糖检测试剂盒：批号20210914，使用期限18 个月，生产厂家为美康生物科技股份有限公司。

1.2.2 标本采集 对所有研究对象均同时空腹8～10 h，于次日清晨采集静脉血3 ml，在1 h 内应用低速离心机（3000 r/min，离心10 min，离心半径18 cm）后分离血清，用于检测血糖、GSP 和C-P。同时抽取乙二胺四乙酸二钾（ethylenediamine tetraacetic acid dipotassiumsalt，EDTA-2K）抗凝血2ml 用于检测HbAlc。

1.2.3 检测方法 HbAlc 检测方法：胶乳增强免疫比浊法；GSP 检测方法：四氮唑蓝显色法检测含量；C-P 检测方法：化学发光夹心法原理；葡萄糖检测方法：己糖激酶法。

1.3 观察指标及评价标准

（1）比较治疗前两组HbA1c、GSP、C-P 水平。（2）以空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）和口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT）检查结果为金标准，比较HbA1c、GSP、C-P 单一检测及联合检测疾病的诊断效能。①依据检验试剂盒说明书的临界值对HbA1c，GSP，C-P 阳性率进行评价。HbAlc 临界值3.8%～5.8%；GSP 临界值：1.7～2.5 mmol/L；C-P 临界值：1.1～4.4 μg/L。超过临界值范围判断为阳性，否则为阴性。结果为临界值的重复检测三次再判断。②糖尿病。超过FBG 临界值3.89～6.11 mmol/L和OGTT餐后1 h 血糖3.9～6.1 mmol/L、餐后2 h 血糖3.9～7.8 mmol/L最高值时，依据《2 型糖尿病基层诊疗指南（实践版·2019）》中糖尿病的诊断标准进行评价。（3）灵敏度=真阳性/（真阳性+假阴性）×100.00%，准确度=（真阳性+真阴性）/总例数×100.00%，特异度=真阴性/（真阴性+假阳性）×100.00%，阴性预测值=真阴性/（真阴性+假阴性）×100.00%，阳性预测值=真阳性/（真阳性+假阳性）×100.00%，误诊率=假阳性/（真阴性+假阳性）×100.00%，漏诊率=假阴性/（真阳性+假阴性）×100.00%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组HbA1c、GSP、C-P 水平的比较

病例组HbA1c、GSP 水平高于对照组，C-P 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 治疗前两组HbA1c、GSP、C-P 水平的比较（±s）

2.2 HbA1c、GSP、C-P 单一检测及联合检测诊断效能的比较

病例组50 例疑似糖尿病患者中，金标准检测有36 例确诊为糖尿病。HbA1c、GSP、C-P 单项检测及三项联合检测的灵敏度、准确度、阴性预测值比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；四种检测方法的特异度、阳性预测值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2～3）。

表2 HbA1c、GSP、C-P 单一检测及联合检测结果

表3 HbA1c、GSP、C-P 单一检测及联合检测诊断效能的比较[%（n/N）]

3 讨论

相关研究表明，HbA1c、GSP、C-P 水平在糖尿病的筛查中具有早期提示作用，对该病患者后续治疗有着重大意义。本研究结果显示，病例组HbA1c、GSP水平高于对照组，C-P 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示HbAlc、GSP、C-P 三项指标可以用来衡量糖尿病患者的疗效。三项指标检测在治疗中意义不同，能反映患者体内早期的血糖变化，与机体血糖水平成正相关。我国诊断2 型糖尿病主要通过FBG 和OGTT 鉴别，但是FBG 检测存在一定时限性，2 型糖尿病患者血糖水平受到检测时的身体状况、取血时间、饮食以及应用降糖药物等方面的影响，而OGTT 检测需严格控制客观条件，操作较为繁琐，且不易重复。世界卫生组织（World Health Organization，WHO） 将HbA1c 纳入调整降糖治疗的重要依据，预测糖尿病慢性并发症的指标，但患者贫血影响HbA1c 的准确性、甲状腺功能减退导致糖尿病炎症反应和代谢指标异常、血清胆红素浓度与HbA1c 呈负相关等都影响HbA1c 检测结果，需要充分考虑其影响因素。通过检索文献发现对糖尿病诊断研究比较多，如尿微量白蛋白（microalbumin，mALB）、视黄醇结合蛋白（retinol-binding protein，RBP）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（cystatin c，CysC）及其联合检测临床意义；HbA1c 与血脂、血糖、肾功能联合检测的临床价值；尿微量白蛋白、α-微球蛋白和N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶联合检测价值。近期HbAlc、GSP、C-P 在2 型糖尿病诊疗方面受到医疗工作者的关注，上述三项指标单一检测往往不能对2 型糖尿病患者的病情做出及时准确的反馈，HbA1c、GSP、C-P 水平联合检测在治疗2 型糖尿病患者中的应用比较少。2 型糖尿病患者受自身疾病及并发症各异影响，各项生化指标也会各异变化，联合检测生化指标综合分析，可有效提高糖尿病早期诊断准确性。

HbA1c 反映患者机体内3 个月的血糖平均水平，血糖得到控制的早期，HbA1c 短期不受影响；C-P 水平高、低或是正常，都有罹患糖尿病的可能性，提示患者胰岛素抵抗、胰岛素缺乏，C-P 浓度可以反映胰岛素功能；GSP、C-P 水平在确诊糖尿病的患者中可以作为控糖治疗效果的评估指标，GSP 可反映出患者2～3 周内葡萄糖水平，不受血糖变化的影响。三项指标的联合应用，动态观察分析治疗效果，从不同角度、不同方面对2 型糖尿病的诊断和治疗进行全方位的分析与评价，在2 型糖尿病的筛查、诊疗、监测中更具有应用价值。HbA1c 比较稳定，在血糖得到控制的早期，HbA1C 的含量并不会很快下降，HbA1c是红细胞与血糖结合后产生，反映患者机体内3 个月的血糖平均水平。C-P 由胰岛β 细胞分泌，反映胰岛β 细胞功能。C-P 明显偏低，说明胰岛功能受损，一般进行胰岛素治疗，在短时间内胰岛功能很难得到恢复，C-P 指数正常时间较长，需要一个长期的治疗过程，数值较稳定。GSP 为机体血液中血清蛋白、葡萄糖及其他蛋白分子进行非酶促糖化反应而形成的，易受血清蛋白的影响，当某些疾病如肝硬化、肾病综合征、甲状腺功能异常等疾病影响血清蛋白浓度，就影响GSP 数值从而影响诊断效能。本研究结果显示，HbA1c、GSP、C-P 单一检测与联合检测的灵敏度、准确度、阴性预测值比较，差异有统计学意义（P＜0.05），临床常以HbA1c 水平作为检测该病的金标准，但该检测方法也存在一定的干扰，因血红蛋白的变异体可对HbA1c 结果产生影响，且人体内能使红细胞结构及生成改变的因素均会造成HbA1c 假性降低或升高，加之HbA1c 并不能全面反映病情变化，故单独检测不能作为该病有效的检测手段。GSP 为机体血液中血清蛋白、葡萄糖及其他蛋白分子进行非酶糖化反应而形成的，反映出患者2～3 周内葡萄糖水平，不受血糖变化的影响，弥补了HbA1c 的不足。C-P 为胰岛素原转化而来的裂解产物。人体中C-P 水平并不会因外源胰岛素的摄入而受到影响，半衰期与胰岛素相比较长，且能经由肾脏泄出，因此血中C-P 浓度能较好地反映出胰岛素功能，患者胰岛B 细胞受损，故C-P 分泌水平降低。C-P 可用于检测血糖控制情况，检测1 次能反映出较长时间内的血糖变化。因此HbAlc、GSP、C-P 三项指标联合检测用来衡量糖尿病患者的诊疗效果较好，值得继续研究。但在联合检测时，特别对于合并某些疾病的糖尿病患者，需要考虑GSP 因易受血液中蛋白浓度，胆红素，乳糜以及其他情况的影响，从而避免HbA1c、C-P 检测误诊。

综上所述，HbA1c、GSP、C-P 三项指标联合检测2 型糖尿病的诊断效能高于各指标单一检测，应用价值高。联合检测对2 型糖尿病的诊断、治疗后的疗效监测具有积极意义，可以为临床诊疗提供准确可靠的依据，对糖尿病患者的诊疗具有较高的临床应用价值，值得研究推广应用。