王姝涵

（商丘市第一人民医院 肿瘤放疗科，河南 商丘 476100）

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其临床发病率仅次于子宫癌，主要以围绝经期女性为高发人群，男性患者较为罕见。据国外一项数据调查显示［1］，近年来临床发病率呈上升趋势，并且以晚期为主。化疗是临床治疗晚期或术后乳腺癌的主要手段，但化疗对患者造成的副作用较多，其中恶心呕吐是化疗后患者普遍存在的不良反应，其也是造成患者对化疗耐受性、依从性降低的主要原因，同时对患者生活质量带来较大影响［2］。为此，针对乳腺癌化疗患者，如何改善患者恶心呕吐情况，对提高患者预后有重要意义。既往临床主要采用5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂对化疗引起的恶心呕吐进行治疗，典型代表药物为托烷司琼，但疗效有限［3］；而在近年来的研究中发现［4］，沙利度胺作为谷氨酸衍生物，将其用于辅助治疗化疗引起的恶心呕吐中具有良好的效果。为此，本次研究选取商丘市第一人民医院2018 年6 月至2020 年6 月开展化疗的乳腺癌患者78 例为研究对象展开对比探究，旨在探讨沙利度胺联合托烷司琼对乳腺癌化疗后恶心呕吐治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取商丘市第一人民医院2018 年6 月至2020年6 月开展化疗的乳腺癌患者78 例为研究对象，采用双盲法进行分组，将纳入患者分为对照组、研究组，每组39 例。对照组中所有患者均为女性；年龄31～60 岁，平均（48.95±6.35）岁；体质量指数（BMI）18.56～26.23 kg/m2，平均（23.15±2.23）kg/m2；患者病理分型有浸润性导管癌、浸润性小叶癌、髓样癌、单纯癌，分布情况为17 例、7 例、10 例、5 例；病理分期中，Ⅰ期5 例、Ⅱ期7 例、Ⅲ期14 例、Ⅳ期13 例。研究组中所有患者也均为女性；年龄29～62 岁，平均（48.86±6.42）岁；BMI 18.32～27.03 kg/m2，平均（23.30±2.25）kg/m2；患者病理分型有浸润性导管癌、浸润性小叶癌、髓样癌、单纯癌，分布情况为18 例、6 例、9 例、6 例；病理分期中，Ⅰ期5 例、Ⅱ期6 例、Ⅲ期13 例、Ⅳ期15 例。两组患者年龄、BMI 等资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究的开展经本院伦理委员会审核后批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2015 版）》［5］中相关诊断标准；②术后或无法手术切除行标准化疗；③化疗前1 周无恶心呕吐情况；④预计生存期≥6 个月；⑤患者资料完整、能配合随访且对本次研究知情同意并签署知情同意书。排除标准：①合并或存在消化道溃疡史；②由于颅内高压症或胃肠梗阻等其他原因而引起的呕吐；③合并其他靶向器官严重损害；④未能完成1 个化疗周期；⑤对本次研究药物过敏。

1.3 方法

两组患者均按照标准化化疗方案进行治疗，即顺铂注射液（Hospira Australia Pty.Ltd，批准文号：H20140372）60 mg/m2+盐酸多柔比星注射液（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20041318）50 mg/m2+复方氟尿嘧啶注射液（广西南宁百会药业集团有限公司，国药准字H45021175）500 mg/m2，静脉滴注，21 d 为一个周期。在化疗基础上，对照组给予托烷司琼单独治疗，即取托烷司琼注射液（瑞阳制药有限公司，国药准字H20060460）50 mg/次，于患者化疗前30 min 行静脉推注，同时在化疗第1 天配合地塞米松片（广东华南药业集团有限公司，国药准字H44024469）口服治疗，初始剂量为0.75～3.00 mg/次，2～4 次/d，根据患者病情变化，适当调整剂量至8 mg/次。研究组患者则在对照组基础上，给予患者沙利度胺联合治疗，即取沙利度胺片（常州制药厂有限公司，国药准字H32026129）25 mg/次，2 次/d，持续口服；托烷司琼用法、用量与对照组相同。两组均连续用药1个化疗周期后评估效果。

1.4 观察指标

在首次化疗后，对患者1～3 d 恶心呕吐情况进行观察，并根据发生时间，分为急性期（24 h内）和延迟期（24～72 h）；评估化疗前、后患者生活质量水平。恶心呕吐控制评估标准［6］：化疗后患者无恶心呕吐情况，即完全控制；化疗后患者患者存在轻度恶心或呕吐＜2 次/d，但对进食无明显影响，即基本控制；化疗后患者呕吐2～5 次/d，或无呕吐但存在中度、重度恶心，对进食存在一定影响，即轻度控制；化疗后患者存在重度恶心，呕吐＞5 次/d，基本不能进食，即未控制；总有效率=完全控制率+基本控制率。化疗前与化疗1 个周期后，采用癌症患者生活质量评价量表（QLQ-C30）［7］对患者生活质量进行评估，该量表共包含30 个条目，主要分为躯体、角色、情绪、认知和社会5 个功能维度、6 个单项测量维度以及1 个总体生活质量维度，本次研究采用5 个功能维度和1 个总体生活维度对患者生活质量进行评估，每个维度总分值均换算为100 分，分值越高，表示患者生活质量越好。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS 22.0 软件进行统一处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，采用连续校正χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组恶心呕吐控制效果比较

两组控制效果比较，研究组急性期、延迟期总有效率均高于对照组（χ2=6.686,P=0.010；χ2=5.636,P=0.018），见表1、表2。

表1 两组急性期恶心呕吐控制效果比较 ［n=39,n(%)］

表2 两组延迟期恶心呕吐控制效果比较 ［n=39,n(%)］

2.2 两组生活质量比较

化疗前，研究组、对照组间QLQ-C30 评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），1 个化疗周期后，两组QLQ-C30 评分均较化疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05），组间比较研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组QLQ-C30 评分比较（n=39,±s,分）

表3 两组QLQ-C30 评分比较（n=39,±s,分）

注：†组内与化疗前比较，P＜0.05。

3 讨论

恶心呕吐则是化疗患者普遍存在的不良反应，不仅对患者进食与生活带来严重影响，并且还可引起水电解质与酸碱平衡，而这也是导致患者抗拒化疗的原因之一［8］。为此，乳腺癌患者在化疗的同时，如何控制化疗引起的恶心呕吐，是保障化疗有效进行与效益发挥的前提。在国外一项研究中指出［9］，福沙匹坦在预防妇科癌症化疗引起的恶心呕吐中能够起到一定的效果，国内研究中则多采用托烷司琼作为化疗止吐剂［10］。但上述两种药物在乳腺癌化疗患者运用中，疗效皆有待进一步提升。沙利度胺也称之为“反应停”，是最早作为镇静剂用于妊娠的一种药物，早期由于存在明显的致畸作用而撤出市场，近年来有研究则将其用于化疗引起的恶心呕吐治疗中，发现能够起到较好的止吐作用［11］。

为此，本次研究对乳腺癌化疗患者采用了沙利度胺联合传统药物托烷司琼进行治疗，结果显示，研究组患者恶心呕吐急性期、延迟期控制总有效率均高于对照组（P＜0.05）。在曲慧［12］的研究中，其同样是对比托烷司琼联合沙利度胺与单纯托烷司琼在卵巢癌化疗所致恶心呕吐中应用效果，研究得到前者治疗方式在患者急性期和延迟期止恶心、止呕吐的总有效率要较后者高，这与本次研究结果相似。综合上述结果可知，相较于传统托烷司琼单独治疗化疗后恶心呕吐，联合沙利度胺治疗的效果更为理想。针对化疗引起恶心呕吐的机制，主要有两个方面，一方面为药物或其他代谢产物对延髓催吐化学区产生刺激作用，继而传递至呕吐中枢而引起恶心呕吐；另一方面，化疗药物存在细胞毒性，在进入机体后，能够对胃肠道粘膜产生刺激作用，使得类嗜铬细胞、外周神经元释放5-羟色胺（5-HT），5-HT 作为神经递质，能够与相应的受体结合，使得神经冲动并传递至呕吐中枢，由此造成恶心呕吐［13］。托烷司琼作为一种高效、高选择性5-HT3 受体拮抗剂，在乳腺癌化疗前给药，其能够对5-HT3 受体信息传导产生阻断作用，继而预防或减少化疗后恶心呕吐情况［14-15］。沙利度胺出早期的镇静、催眠作用以外，还具有止吐作用，相较于临床常用的二氮䓬类、吩噻嗪类镇静药物，沙利度胺的镇静作用较弱，而止吐效果较为突出。在乳腺癌化疗引起的恶心呕吐治疗中，其同样具有抗5-HT3 的作用，将其与托烷司琼联合，具有增强5-HT3 受体拮抗作用，继而增强止吐效果［16］。除此之外，本次研究对患者生活质量进行评估，研究结果显示，经化疗后，两组QLQ-C30 评分均较化疗前下降，该结果提示，化疗会在一定程度上影响患者生活质量，造成患者整体生活水平下降；但组间对比结果显示，研究组QLQ-C30 评分高于对照组（P＜0.05）；由此提示，沙利度胺联合托烷司琼通过减轻乳腺癌化疗恶性呕吐，继而促进其生活质量提升。分析这一结果产生原因，可能与沙利度胺联合托烷司琼治疗乳腺癌化疗后恶心呕吐效果较好有关。

综上所述，沙利度胺联合托烷司琼治疗乳腺癌化疗后恶心呕吐患者，临床应用优势明显，能够更好地控制患者恶心呕吐情况，对保障患者生活质量有积极意义。