梁 艳

江西省妇幼保健院中医科，江西南昌 330000

亚临床甲减是临床中常见的内分泌系统疾病，同时也是妊娠期较为少见的合并症之一，该病可引发多种不良妊娠结局[1]。 临床中常采用左甲状腺素钠片治疗先兆流产合并亚临床甲减患者，虽能有效改善甲状腺激素水平，但长时间用药易发生不良反应[2]。中医认为，先兆流产合并亚临床甲减属中医“胎漏”“胎动不安”等范畴，应以安胎养血、温阳补肾为主要治疗原则[3]。 自拟补肾健脾安胎方内含续断、杜仲、党参等多味中药，具有止崩漏、益气生血、安胎的作用[4]。本研究旨在探讨自拟补肾健脾安胎方治疗先兆流产合并亚临床甲减的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年8月至2021年3月江西省妇幼保健院的100 例先兆流产合并亚临床甲减患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为试验组（50 例）和对照组（50 例）。对照组患者年龄20～40 岁，平均（30.16±5.31）岁；妊娠时间30～88 d，平均（59.23±15.12）d。 试验组患者年龄20～39 岁，平均（30.15±5.35）岁；妊娠时间29～87 d，平均（59.22±15.19）d。 两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 本研究已经江西省妇幼保健院医学伦理委员会批准。诊断标准：中医诊断参照《古代中医妇产科疾病史》[5]与《甲状腺疾病中西医诊断与治疗》[6]中相关诊断标准，西医诊断参照《中华妇产科学·下册》[7]与《甲状腺病学》[8]中相关诊断标准。 纳入标准：①妊娠产物未排出且胎膜未破者；②孕期＜90 d 者；③患者及家属知情同意并签署知情同意书。排除标准：①合并异位妊娠病史者；②精神行为异常者；③生殖道畸形者。

1.2 方法

两组均给予黄体酮注射液（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020828，生产批号：FB2121，规格：0.1 ml∶20 mg）治疗，肌内注射，40 mg/次，1 次/d。对照组予以左甲状腺素钠片（优甲乐）（Merck KGaA,Darmstadt，国药准字H20140052，产品批号：G00WA1，规格：50 μg×100 片/盒）治疗，初始剂量12.5～50.0 μg/次，1 次/d，根据甲状腺激素调节剂量。试验组在对照组的基础上联合自拟补肾健脾安胎方治疗，方药包括甘草3 g，白芍、熟地、续断、杜仲各10 g，党参、黄芪、菟丝子、白术、桑寄生、山药、旱莲草、山茱萸各15 g，水煎服，取汁200 ml，100 ml/次，2 次/d，1 剂/d。 两组均治疗30 d。

1.3 观察指标及评价标准

①比较两组治疗后的临床疗效，参照《中医病证诊断疗效标准》[9]进行评定，其中超声检查胚胎存活，临床症状消失，甲状腺功能恢复正常水平为显效；超声检查胚胎存活，临床症状消失，甲状腺功能未恢复正常水平为有效； 超声检查胚胎不发育或发育欠佳，临床症状无明显改善，甲状腺功能未恢复为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。 ②比较两组治疗前后的妊娠激素水平，采集患者空腹静脉血约3 ml，待其自行凝固后，以3000 r/min 离心16 min 取上清，离心半径为13.5 mm。 采用酶联免疫吸附法测定两组患者的血清血人绒毛膜促性腺激素（human choionic gonadotophin，HCG）、孕酮（proglsterone，P）、雌二醇（estradiol，E2）水平。 ③比较两组治疗前后的甲状腺功能指标水平，血液采集与血清制备方法同②，采用电化学发光法测定两组患者的血清游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、促甲状腺激素（thyroid stlmulating hormone，TSH）水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件分析本研究数据， 计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t 检验；计数资料用频数或百分率（%）表示，采用χ2检验；等级资料采用秩和检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

治疗后，试验组疗效优于对照组，且试验组的临床总有效率为88.00%，高于对照组的70.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组治疗后临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后妊娠激素水平的比较

两组患者治疗前的血清HCG、P、E2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组的血清HCG、P、E2水平均高于治疗前，且试验组治疗后的血清HCG、P、E2水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后血清HCG、P、E2 水平的比较（±s）

表2 两组治疗前后血清HCG、P、E2 水平的比较（±s）

注 与同组治疗前比较，aP＜0.05；HCG：血人绒毛膜促性腺激素；P：孕酮；E2：雌二醇

组别 例数 HCG（IU/L）治疗前 治疗后P（μg/L）治疗前 治疗后E2（ng/L）治疗前 治疗后对照组试验组t 值P 值50 50 81 542.15±22 315.23 81 539.87±22 319.38 0.001＞0.05 114 243.71±41 043.25a 159 346.79±41 036.32a 5.495＜0.05 28.34±12.06 28.35±12.01 0.004＞0.05 35.16±11.34a 52.23±10.85a 7.691＜0.05 683.24±231.58 684.31±230.45 0.023＞0.05 1653.45±411.24a 1983.76±415.43a 3.996＜0.05

2.3 两组甲状腺功能指标比较

两组患者治疗前的血清FT4、FT3、TSH 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组的血清TSH水平均低于治疗前， 且试验组治疗后的血清TSH 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗前后的血清FT4、FT3水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 两组治疗前后血清FT4、FT3、TSH 水平比较（±s）

表3 两组治疗前后血清FT4、FT3、TSH 水平比较（±s）

注 与同组治疗前比较，aP＜0.05；FT4：血清游离甲状腺素；FT3：游离三碘甲状腺原氨酸；TSH：促甲状腺激素

组别 例数 FT4（pmol/L）治疗前 治疗后FT3（pmol/L）治疗前 治疗后TSH（mIU/L）治疗前 治疗后对照组试验组t 值P 值50 50 14.12±1.56 14.13±1.51 0.033＞0.05 14.19±1.49 14.23±1.40 0.138＞0.05 3.42±0.83 3.43±0.81 0.061＞0.05 3.55±0.73 3.52±0.71 0.208＞0.05 4.29±0.93 4.28±0.97 0.053＞0.05 2.73±0.64a 1.31±0.61a 11.357＜0.05

3 讨论

先兆流产是指在妊娠未满28 周时发生少量阴道出血与阵发性腹痛。 相关研究显示，妊娠期合并亚临床甲减更容易增加流产风险[10]。 临床通常给予先兆流产合并亚临床甲减患者左甲状腺素钠片治疗，但该药使用过程中出现的不良反应可增加患者流产风险[11]。

祖国医学认为，先兆流产合并亚临床甲减病机为气血亏虚、脾肾阳虚，应以养血安胎、补肾温阳、健脾益气为主要治疗原则[12]。 自拟补肾健脾安胎方中，党参、黄芪、白芍益气固表、补气升阳、健脾生血；续断、杜仲强腰系胎，补肝益肾；菟丝子固摄冲任，温补肾阳；白术、桑寄生安胎养血、补肝益肾；山药鼓舞清阳，养胃补脾；旱莲草滋补肾阴；山茱萸固冲任、补肝肾；熟地益精填髓，滋阴补血；甘草调和诸药；全方共奏养血安胎、补肝益肾、健脾生血之功效[13]。 由于孕早期母体代谢发生变化，肾脏增加碘清除率，导致气血亏虚，使FT4、FT3水平降低，TSH 水平升高，增加流产风险。现代药理学研究表明， 黄芪中的黄芪皂苷具有补气、养血的作用[14]。 本研究结果显示，治疗后试验组的临床总有效率为88.00%，高于对照组的70.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗前的血清HCG、P、E2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组的血清HCG、P、E2水平均高于治疗前，且试验组治疗后的血清HCG、P、E2水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示自拟补肾健脾安胎方可提升先兆流产合并亚临床甲减患者的治疗效果，降低血清TSH 水平，与尹鑫等[15]的研究结果基本相符。 HCG、P、E2是妊娠过程中必要的活性物质， 其水平低表达，提示流产风险增大[16]。 现代药理学研究显示，菟丝子中的化学成分具有安胎、补肾、护肝的作用，桑寄生中的有效成分具有补血、养元、安胎的作用[17]。 本研究结果显示， 两组患者治疗前的血清FT4、FT3、TSH 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组的血清TSH 水平均低于治疗前，且试验组治疗后的血清TSH水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗前后的血清FT4、FT3水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示自拟补肾健脾安胎方可提高先兆流产合并亚临床甲减患者的血清HCG、P、E2水平，与张颖等[18]的研究结果基本相符。

综上所述，自拟补肾健脾安胎方可调节先兆流产合并亚临床甲减患者的甲状腺功能指标与妊娠激素水平，提升治疗效果，值得临床进一步研究与应用。