傅 强 胡立业 吴建程 肖勋立 张 媛

井冈山大学附属医院药剂科，江西吉安 343000

胃癌是常见的恶性肿瘤，早期胃癌患者经手术切除后治愈率较高， 但多数胃癌患者确诊时已为进展期，需辅以放化疗以延长患者生存时间[1]。其中化疗是治疗晚期胃癌的主要手段，可在一定程度上改善胃癌患者远期预后及生存质量，但是化疗药物对肿瘤细胞的杀伤活性和对自身细胞的毒性作用同时并存，易导致患者化疗后免疫功能下降，增加肿瘤复发和化疗感染的发生风险[2-3]。因此，在化疗基础上，需联合其他药物或治疗方法来提高患者免疫力， 以增强临床疗效。康莱特为中药薏苡仁提取物， 是双相广谱抗癌药，既能高效抑杀癌细胞， 又能显著提高机体免疫功能，近年来康莱特抗肿瘤及提高机体免疫力的作用得到重视[4-5]。 鉴于此，本研究旨在探讨化疗配合康莱特注射液治疗对胃癌化疗患者免疫细胞活性的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年10月至2021年8月井冈山大学附属医院收治的84 例中晚期胃癌患者为研究对象，按照随机数字表法分为两组，各42 例。 对照组中，男28 例，女14 例；年龄40～70 岁，平均（55.03±3.38）岁；胃癌细胞分化程度：低分化24 例，中、高分化18 例；胃癌分期：Ⅲ期15 例，Ⅳ期27 例。治疗组中，男30例，女12 例；年龄39～72 岁，平均（54.56±3.17）岁；胃癌细胞分化程度：低分化22 例，中、高分化20 例；胃癌分期：Ⅲ期12 例，Ⅳ期30 例。两组患者的性别、年龄、胃癌分期等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①胃癌符合《中国临床肿瘤学会胃癌诊疗指南（2018）》[6]中的诊断标准，且经病理学、影像学检查证实；②初治中晚期胃癌患者，既往未接受过化疗；③预计生存期≥3 个月。排除标准：①心、肝、肾等重要脏器存在严重并发症；②合并免疫系统疾病者；③合并重症感染或者传染性疾病者；④妊娠或哺乳期患者；⑤有明显肝功能损害者。 本研究经井冈山大学附属医院伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 方法

对照组应用多西他赛联合顺铂化疗方案治疗，静脉滴注多西他赛注射液（扬子江药业集团有限公司，生产批号：20190507，规格：0.5 ml∶20 mg）75 mg/m2，d1；多西他塞前1 d 开始预防性应用地塞米松（天津金耀集团湖北天药药业，生产批号：20190206，规格：5 mg）7.5 mg，2 次/d，口服连续3 d；静脉滴注顺铂（江苏豪森药业集团有限公司，生产批号：20180706，规格：6 ml∶30 mg），25 mg/m2，d1-3；化疗中辅以止吐、水化及保肝药物，每3 周为1 个周期，化疗2 个周期评价疗效，有效者继续原方案化疗，病情进展者停止化疗。

治疗组在对照组的基础上给予康特莱注射液治疗，具体如下：自化疗当天开始静脉滴注10%康莱特注射液（浙江康莱特药业有限公司，生产批号：20190307，规格：100 ml∶10 g）200 ml，1 次/d，连用14 d，每3 周为1 个周期，共治疗2 个周期。

1.3 观察指标

①临床疗效。 治疗2 个周期时，依据实体瘤疗效评价标准评估临床疗效[7]。完全缓解：靶向细胞完全消失，全部病理淋巴结短直径减小至＜10 mm，无新病灶出现；部分缓解：病灶体积缩小，体积至少减少原病灶体积的30%；病情稳定：病灶体积缩小，但减小体积小于原病灶的30%；疾病进展：病灶未缩小且出现一个或多个新病灶。疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+病情稳定）例数/总例数×100%。②免疫功能。于治疗前、治疗2 个周期时，采集两组患者清晨空腹外周肘静脉血5 ml，使用美国贝克曼Vi-CELL XR 细胞计数仪检测T 淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。 ③不良反应发生情况。 记录治疗期间两组患者不良反应发生情况，包括恶心呕吐、口腔黏膜炎、脱发、骨髓抑制等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析， 计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较用独立样本t 检验，组内比较用配对样本t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；等级资料采用秩和检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

治疗组治疗2 个周期时疾病控制率高于对照组，整体治疗效果优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后免疫功能的比较

治疗前， 两组患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2 个周期时，两组患者CD8+均高于本组治疗前，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于本组治疗前，且治疗组CD8+低于对照组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后免疫功能的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后免疫功能的比较（±s）

组别 CD3＋（%） CD4＋（%） CD8＋（%） CD4+/CD8+治疗组（n=42）治疗前治疗2 个周期t 值P 值对照组（n=42）治疗前治疗2 个周期t 值P 值64.26±3.23 56.13±3.15 10.906＜0.001 37.63±2.25 31.26±2.78 12.693＜0.001 25.54±2.08 33.82±2.31 41.738＜0.001 1.47±0.11 0.92±0.12 25.743＜0.001 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗2 个周期组间比较值P 治疗2 个周期组间比较值64.61±3.24 54.14±3.28 14.471＜0.001 0.496 0.621 2.836 0.006 37.47±2.48 28.13±2.43 16.883＜0.001 0.310 0.758 3.739＜0.001 25.28±2.14 35.63±2.17 23.723＜0.001 0.565 0.574 3.701＜0.001 1.48±0.12 0.79±0.11 26.397＜0.001 0.398 0.692 5.175＜0.001

2.3 两组患者不良反应发生率的比较

治疗组治疗期间恶心呕吐、骨髓抑制发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 两组患者口腔黏膜炎、脱发发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 两组患者不良反应发生率的比较[n（%）]

3 讨论

化疗可灭杀中晚期胃癌患者的癌细胞，延长患者生命周期，但同时也会损害正常组织细胞，多引起不同程度的骨髓抑制，造成白细胞数下降、免疫功能损伤，从而增大肿瘤复发及不良反应发生风险[8]。 因此，在对胃癌患者实施常规化疗的同时，需联合其他药物以提高患者免疫功能、减少不良反应，改善患者预后。目前，康莱特提高人体免疫力及抗肿瘤功效已得到广泛重视，可灭杀癌细胞，活化患者的免疫系统[9]。 可考虑将其用于中晚期胃癌化疗患者的辅助治疗中，以改善患者免疫功能，增强临床疗效。

本研究结果显示，治疗组治疗2 个周期时疾病控制率高于对照组， 整体治疗效果优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示胃癌化疗患者配合康莱特注射液治疗可提高疾病控制率，增强临床疗效。 分析原因在于，多西他赛联合顺铂化疗方案中的顺铂是一种细胞周期的非特异性药物，对癌细胞具有较强的敏感性， 可损伤肿瘤细胞膜， 抑制其DNA 复制过程[10]；多西他赛是紫杉醇类抗肿瘤药，可通过干扰癌细胞有丝分裂和分裂间期癌细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用[11]。 康莱特注射液是抗肿瘤脂肪乳剂，主要成分为薏苡仁油中能够有效抗癌的活性物质，具有诱导肿瘤细胞凋亡、阻滞肿瘤细胞有丝分裂、杀伤癌细胞等作用[12]。 因此，胃癌化疗患者配合康莱特注射液可强化治疗效果。CD4+、CD8+是T 淋巴细胞亚群的重要组成部分，具有抵抗病毒和调节机体免疫系统功能的作用，而CD4+/CD8+水平降低提示机体免疫功能降低[13]。本研究结果显示，治疗组治疗2 个周期时CD8+低于对照组，CD3＋、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 治疗组治疗期间恶心呕吐、骨髓抑制发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）， 提示胃癌化疗患者配合康莱特注射液治疗可减轻化疗对胃癌患者免疫功能造成的损伤，减少恶心呕吐、骨髓抑制发生。分析原因在于，康莱特注射液含有一定的多糖体物质，可保护并活化胃癌患者的免疫系统，从而加快化疗后患者的骨髓功能和细胞免疫功能的恢复，减少恶心呕吐和骨髓抑制的发生[14-15]。

综上所述，康莱特注射液辅助用于胃癌化疗患者中，可增强患者免疫功能，提高临床疗效，减少恶心呕吐及骨髓抑制的发生。