李岩 侯新颖

IBS 是一种与胃肠功能改变有关、缺乏胃肠道结构或生化异常的综合征,主要临床症状表现为慢性或复发性腹痛、腹泻、排便异常等肠道功能紊乱。IBS病因暂不明确,但其与精神压力和食物刺激有关,随着我国居民生活习惯的改变,发病率呈上升趋势［1］。目前临床主要采用对症下药的方式治疗,以缓解患者呕吐、腹泻等症状。双歧杆菌三联活菌可以调节肠道菌群平衡,对于肠道菌群失调引起的腹泻及抗生素治疗无效的腹泻、便秘均有良好的疗效,是临床常用的药物。但其作为一种益生菌,针对IBS 的治疗未达到理想效果。马来酸曲美布汀是临床常用的胃肠动力调节剂，多用于治疗胃肠疾病，因其疗效稳定受到临床的广泛使用［2］。因此,本研究旨在探讨马来酸曲美布汀联合双歧杆菌三联活菌治疗IBS 的临床使用效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年9 月～2020 年9 月于本院就诊的220 例IBS 患者,随机分为对照组和观察组,各110 例。对照组年龄20～35 岁,平均年龄(26.75±6.31)岁；病程2～6 年,平均病程(4.39±1.44)年。观察组年龄20～35 岁,平均年龄(25.91±5.74)岁；病程2～6 年,平均病程(4.62±1.17)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。诊断标准：以《肠易激综合征的诊断标准》［3］为准,即病程＞6 个月,且最近3 个月内出现腹部反复不适或腹痛的症状＞3 d/月,并伴有如下特点：①排便后症状有所改善；②发作时伴随排便频率的改变；③发作时伴随粪便性状的改变。纳入标准：符合上述诊断标准者；1个月内不曾服用影响胃肠代谢的其他药物；患者及家属知情等。排除标准：合并其他肝胆、胃肠道等器质疾病者；对研究涉及药物成分有过敏史者；有腹部手术史者等。院内医学伦理委员会已批准本研究。

1.2 方法 两组患者均进行止吐止泻,调整水、电解质平衡,合理饮食等常规治疗。对照组在此基础上给予双歧杆菌三联活菌胶囊(上海信谊药厂有限公司,国药准字S10950032,规格：210 mg/粒)进行治疗,420 mg/次,3 次/d。观察组在对照组的基础上给予马来酸曲美布汀（海南普利制药股份有限公司，国药准字H20000390，规格：0.1 g×20 s）治疗，0.1 g/次，3 次/d。所有患者均以6 d 为1 个疗程,治疗1 个疗程。

1.3 观察指标及判定标准 ①临床疗效：参照标准为2002 年版《肠易激综合征的诊断标准》［3］,显效：排便次数恢复正常或＜3 次/d,腹痛症状消失或＜3 次/周,呕吐等其他症状基本消失；有效：排便次数＜7 次/d,腹痛频率＜7 次/周,其他症状有所缓解；无效：临床症状无好转甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②治疗前后的临床症状积分,包括腹泻、腹痛、恶心呕吐等临床症状：腹泻分值为0～3 分,分数越高表明症状越严重,记每天排便＞10 次为3 分,7～10 次为2 分,4～6 次为1 分,1～3 次为0 分；记无法忍受的重度腹痛为3 分,稍可忍受的中度腹痛为2 分,基本可忍受的轻度腹痛为1 分,无腹痛为0 分；记严重恶心呕吐为3 分,中度呕吐为2 分,轻度呕吐为1 分,无呕吐为0 分。③IL-6、IL-8、IL-10、5-HT 水平：治疗前后分别采集5 ml 患者的空腹静脉血,使用离心机离心10 min,转速设定为2500 r/min,得到分离的上层血清,应用酶联免疫吸附法测得血清IL-6、IL-8、IL-10(试剂盒由美国R&D 公司提供)及5-HT(试剂盒由美国ADL 公司提供)水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为92.73%,高于对照组的70.91%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组治疗前后临床症状积分比较 治疗前,两组腹泻、腹痛、恶心呕吐积分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组腹泻、腹痛、恶心呕吐积分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后临床症状积分比较(,分)

表2 两组治疗前后临床症状积分比较(,分)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.3 两组治疗前后血清IL-6、IL-8、IL-10、5-HT水平比较 治疗前,两组IL-6、IL-8、IL-10、5-HT水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组IL-6、IL-8、5-HT 低于治疗前,IL-10 高于治疗前,且观察组IL-6、IL-8、5-HT 低于对照组,IL-10 高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清IL-6、IL-8、IL-10、5-HT 水平比较()

表3 两组治疗前后血清IL-6、IL-8、IL-10、5-HT 水平比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

3 讨论

IBS 是全球范围常见的功能性胃肠失调,影响着全国约11%的人群,已成为全民健康的一大隐患。传统治疗方法仅能减轻患者的腹泻或便秘等症状,无法从根本上解决病因,治疗效果并不理想。患者肠道菌群紊乱,相比正常人体缺少乳酸杆菌、双歧杆菌等有益菌群［4］。双歧杆菌三联活菌胶囊可以补充患者体内所缺少的有益菌,从而缓解临床症状,但仍具有一定的局限性。

健康人体中含有肠杆菌、真杆菌、乳酸杆菌、双歧杆菌等肠道菌群,而IBS 患者体内菌群表现失调,缺少肠道有益菌,如双歧杆菌、乳酸杆菌等。双歧杆菌三联活菌胶囊作为一种三联活菌制剂,可以有效抑制致病菌的繁殖,从而减少刺激性代谢物的产生,重塑健康肠道菌群屏障,促进胃肠功能恢复。有研究发现,5-HT 是调节胃肠功能的单胺类神经递质,其信号通路的异常可引起胃肠功能异常［5］。而IBS 患者结肠黏膜的5-HT 明显增多,并经脑-肠轴调节影响胃肠道。马来酸曲美布汀进入机体后可调节患者的神经递质的释放，使胃肠道平滑肌细胞膜表面的钙离子通道得到扩张，可以兴奋消化道平滑肌，使患者的肠易激综合征得到有效的改善［6］。本研究表明,观察组患者治疗总有效率高于对照组,且腹痛、腹泻、恶心呕吐积分均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。提示马来酸曲美布汀与双歧杆菌三联活菌胶囊具有协同作用,能够缓解IBS 患者的临床症状,显著提升临床疗效。血清IL-6、IL-8 水平升高及IL-10 水平的降低提示机体出现炎症反应,炎症因子的大量分泌也可反向影响患者胃肠功能,造成恶性循环。肥大细胞会大量释放炎性因子,马来酸曲美布汀对其具有一定的抑制作用,可以减弱肥大细胞的活性,减少其细胞数量,从而调节炎性因子平衡［7,8］。本研究结果显示,观察组患者治疗后血清IL-6、IL-8、5-HT 水平低于对照组,而血清IL-10 水平高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。提示马来酸曲美布汀联合用药双歧杆菌三联活菌胶囊能够共同修复IBS 患者的肠道屏障,抑制机体炎症反应,与何赢等［7］研究结果一致。

综上所述,马来酸曲美布汀联合双歧杆菌三联活菌治疗IBS 能够有效缓解患者腹痛、腹泻、恶心呕吐等临床症状,抑制机体炎症反应,具有良好的临床治疗效果,值得推广应用。