潘毅溢 谢 倩 曹 菲 尤月

沈阳市兴齐眼科医院眼科，辽宁沈阳 110000

糖尿病性视网膜病变（diabetic retinitis，DR）属于糖尿病并发症的一种，也是糖尿病性微血管病变的重要表现，可引发微血管闭塞或出血症状，增殖膜产生造成视网膜脱落，是糖尿病患者视力下降，甚至致盲的主要病因[1]。目前，临床对于该疾病始终缺乏特效的治疗方式，普遍采用激光手术治疗来遏制患者病情的恶化，虽然可以有效抑制新生血管的形成，但对改善患者视力却无显著功效，并且部分患者在激光治疗后还会出现视网膜出血、渗出或者水肿等并发症，更严重影响患者的预后，因此在激光手术治疗期间还需降低患者视网膜血管的通透性， 维持血-视网膜屏障的稳定性[2-3]。 羟苯磺酸钙属于一种血管保护药，在程娟娟的mete 分析中充分证实其在改善视网膜微循环方面的优势[4]。 对此，本研究选取121 例DR 患者，共计154 只患眼展开研究，观察眼底激光手术治疗与羟苯磺酸钙联合治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年12月至2020年12月沈阳兴齐眼科医院及沈阳第四人民医院收治的121 例DR 患者（共计154 只患眼）作为研究对象，采用随机排列法分为对照组（60 例患者，77 只患眼）和试验组（61 例患者，77 只患眼）。 对照组中，男35 例，女25 例；年龄45～78 岁，平均（65.25±2.47）岁；DR 病程6 个月～5年，平均（2.89±0.34）年；根据其病程发展显示[5]，临床分期：Ⅲ期25 例，Ⅳ期35 例。 试验组中，男34 例，女27例；年龄45～75 岁，平均（65.31±2.53）岁；DR 病程8 个月～5年，平均（2.92±0.35）年；临床分期：Ⅲ期24 例，Ⅳ期37 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 本研究已通过伦理委员会批准。纳入标准：①符合《糖尿病视网膜病变防治专家共识》诊断标准[6]；②经眼底造影检查确定其临床分期在Ⅲ～Ⅳ期[7]；③所有患者均对本研究知情同意；④无遗传性眼部疾病或合并其他眼部病变。 排除标准；①既往有过眼部手术治疗史；②合并高血压患者；③存在凝血功能障碍或血液系统疾病者；④血糖不稳定者；⑤临床资料不完整者。

1.2 方法

两组患者均根据其血糖水平给予对症降糖治疗，在此基础上对照组实施眼底激光治疗，设备选用德国卡尔蔡司Carl Zeiss 生产的眼科激光治疗仪（国械注进：20143245101；型号：VISULAS Trion），每周1 次眼底激光，连续4 次治疗，完成1200～1500 个点。试验组在对照组基础上继续给予羟苯磺酸钙胶囊（商品名：导升明；生产厂家：Klocke Pharma Service；注册证号：H20140641；规格：0.5 g×20 粒；批号：140641）治疗，每日口服3 次，每次1 粒，连续口服6 个月。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者治疗前和治疗6 个月后测定其患眼视力、黄斑厚度和出血斑面积以及眼底微循环和不良反应发生率的差异。其中眼底微循环指标包括视网膜中央动脉、 睫状后动脉的收缩期峰值血流速度、舒张末期血流速度和阻力指数，均采用选用凯进全数字彩色多普勒超声诊断仪（鄂械注准：20132231875；产品型号：KAI-X6）进行检测[8]。 而不良反应则包括疲乏、出血（视网膜出血或者玻璃体出血）、胃灼热、恶心呕吐和食欲下降等[8]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析， 计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者患眼视力、黄斑厚度和出血斑面积的比较

两组患者治疗前患眼视力、黄斑厚度、出血斑面积比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的视力高于治疗前， 黄斑厚度和出血面积小于治疗前，且试验组治疗后视力高于对照组，黄斑厚度和出血斑面积小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组治疗后患眼视力、黄斑厚度和出血斑面积的比较（±s）

表1 两组治疗后患眼视力、黄斑厚度和出血斑面积的比较（±s）

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2.2 两组患者治疗前后视网膜中央动脉与睫状后动脉血流动力学指标的比较

两组患者治疗前视网膜中央动脉与睫状后动脉的收缩期峰值血流速度、舒张末期血流速度和阻力指数与比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的视网膜中央动脉的收缩期峰值血流速度和舒张末期血流速度以及睫状后动脉的收缩期峰值血流速度和舒张末期血流速度均快于治疗前，阻力指数低于治疗前，且试验组治疗后视网膜中央动脉的收缩期峰值血流速度和舒张末期血流速度，以及睫状后动脉的收缩期峰值血流速度和舒张末期血流速度均快于对照组，阻力指数低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后视网膜中央动脉与睫状后动脉血流动力学指标的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后视网膜中央动脉与睫状后动脉血流动力学指标的比较（±s）

组别视网膜中央动脉收缩期峰值血流速度（cm/s）舒张末期血流速度（cm/s） 阻力指数睫状后动脉收缩期峰值血流速度（cm/s）舒张末期血流速度（cm/s） 阻力指数对照组（n=77）治疗前治疗后t 值P 值试验组（n=77）治疗前治疗后t 值P 值9.25±1.38 9.99±1.25 3.487 0.001 2.55±0.47 3.02±0.50 6.010 0.001 0.90±0.08 0.79±0.07 9.080 0.001 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值9.26±1.37 13.15±1.26 18.339 0.001 0.045 0.964 15.623 0.001 2.54±0.48 3.41±0.52 10.788 0.001 0.131 0.896 4.744 0.001 9.21±1.25 9.85±1.06 3.427 0.001 2.38±0.55 2.89±0.61 5.449 0.001 0.93±0.12 0.84±0.11 4.851 0.001 0.91±0.09 0.71±0.06 16.225 0.001 0.729 0.467 7.614 0.001 9.23±1.24 12.97±1.04 20.278 0.001 0.100 0.921 18.436 0.001 2.39±0.54 3.52±0.54 12.984 0.001 0.114 0.910 6.786 0.001 0.94±0.15 0.70±0.10 11.682 0.001 0.457 0.648 8.264 0.001

2.3 两组患者不良反应总发生率的比较

两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 两组患者不良反应总发生率的比较（例）

3 讨论

经大量研究发现[9-12]，糖尿病患者受机体胰岛素代谢功能异常的影响，极易造成眼部组织和周围血管的微循环改变，不仅破坏患者的视野功能，更影响眼部的营养供给，并且当糖尿病患者血液成分发生变化时会直接造成血管内皮细胞难以正常运转，损伤视网膜功能，若治疗不及时，患者的视力会逐渐下降，最终引发失明。 经研究发现[13]，Ⅰ～Ⅲ期病变的患者，在经过综合治疗后其损伤的视功能会得到一定程度的逆转，但鉴于DR 患者在发病的早期阶段会出现微血管瘤，一旦出现破裂则会引发水肿、出血的症状，并且在视网膜内和视网膜前形成新血管；因此对于DR 患者的治疗应以抑制视网膜出血、阻止新生血管和恢复患者视力为主要原则。

在本研究中， 对照组患者单纯采用眼底激光治疗，试验组在眼底激光治疗的同时联合口服羟苯磺酸钙胶囊治疗，结果显示，试验组治疗后视力高于对照组，黄斑厚度和出血斑面积均小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），由此可见，二者联合治疗可以有效改善患者的视力，并且在控制黄斑厚度和出血斑面积方面效果显著。 分析其原因可以发现，激光治疗可以有效收缩患者的视网膜小动脉， 减少血管的渗漏，抑制视网膜水肿和渗出症状，而当视网膜变薄后，其外层的氧供应更容易扩散到内层，改善局部的氧供给[14]。而羟苯磺酸钙胶囊作为血管保护药物，可以有效抑制血栓素B2等血管活性物质合成， 在改善微循环状态的同时改善视网膜的缺血缺氧症状，从而提高患者的视力[15]。 与此同时，有研究发现[16-19]，羟苯磺酸钙可通过降低血管壁通透性、血小板功能，减少血浆白蛋白的渗出而改善血液黏滞度， 阻止血管中形成血栓、血管闭塞，并能维持眼底视网膜血流灌注量、抑制视网膜局部出血、恢复血－视网膜屏障，通过上述机制最终改善眼底微循环，协同眼底激光治疗可以使异常血流动力学恢复正常。 而在本研究中，试验组治疗后视网膜中央动脉的收缩期和舒张末期血流速度，以及睫状后动脉的收缩期和舒张末期血流速度均快于对照组，阻力指数低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），由此可见，激光治疗联合羟苯磺酸钙胶囊治疗可以通过患者患眼眼底微循环情况， 发挥显著的治疗效果。此外，本研究结果还显示，两组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），该研究结果与朱振涛[20]研究结果基本一致，足以证实两者联合治疗的安全性，临床治疗优势显著。

综上所述，采用羟苯磺酸钙胶囊联合眼底激光治疗DR 患者可以有效改善患者视力，缩小黄斑水肿面积，改善患者患眼眼底微循环，保障其治疗的安全性，临床疗效显著。