李 煜

沈阳市第一人民医院心血管内科，辽宁沈阳 110041

冠状动脉粥样硬化性心脏病是由于冠状动脉出现粥样硬化造成局部心肌细胞出现缺血、缺氧，导致局部心肌细胞坏死，是一种临床常见心血管疾病。随着我国人口老龄化的加剧，其发病率逐渐增加[1-2]。 目前，经皮冠状动脉介入术（percutaneous coronary intervention，PCI）已被广泛应用于其治疗中，可通过疏通病变血管促使心肌血供恢复[3]。但由于PCI 为侵入式操作，在手术过程中可损伤血管内膜， 术后易形成微血栓，因此术后需采用药物治疗预防血栓形成[4]。 阿托伐他汀及替罗非班均为PCI 术后常用辅助药物，其中阿托伐他汀具有调脂、抗血栓作用，替罗非班具有抗血小板效果[5-6]。本研究选取沈阳市第一人民医院行PCI 术治疗的106 例冠状动脉粥样硬化性心脏病患者，旨在探究替罗非班+阿托伐他汀的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取沈阳市第一人民医院2018年3月至2020年6月行PCI 术治疗的106 例冠状动脉粥样硬化性心脏病患者，根据就诊序号采用电脑随机数字表法分为试验组（53 例）与参照组（53 例）。 试验组中，男32 例，女21 例；年龄50～71 岁，平均（60.53±3.72）岁；心功能分级：Ⅱ级14 例，Ⅲ级27 例，Ⅳ级12 例。参照组中，男28 例，女25 例；年龄52～73 岁，平均（60.15±3.25）岁；心功能分级：Ⅱ级12 例，Ⅲ级25 例，Ⅳ级16例。 两组的一般资料（年龄、性别、心功能分级）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 纳入标准：①经临床相关检查确诊；②知情本研究并签署同意书。排除标准：①合并其他心血管疾病；②伴恶性肿瘤；③心脏手术史；④合并肝、肺、肾、造血、免疫系统疾病；⑤合并精神疾病无法配合；⑥对本研究药物过敏。本研究经沈阳市第一人民医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 方法

所有患者均行PCI 术治疗。

参照组术后采用氯吡格雷（天方药业有限公司，国药准字H20153010，生产批号：CA788）、阿司匹林（Bayer Vital GmbH，H20130339，生产批号：BJ56627）、阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，生产批号：EP8506）治疗，术后36 h 口服氯吡格雷75 mg，每天1 次；口服阿司匹林100 mg，每天1 次；阿托伐他汀20 mg，每天1 次。

试验组在参照组的基础上联合替罗非班（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20090328，生产批号：21200904）治疗，术前以10 μg/kg 速度注入，注射时间＜3 min，术后36 h 内以0.15 μg/（kg·min）维持治疗48 h。 两组均连续治疗30 d。

1.3 观察指标及评价标准

①采用美国惠普8500 型彩色多普勒超声诊断仪对两组治疗前后的心功能[左室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室收缩末期内径（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）]水平进行测定。 ②采集晨起3 mL 空腹静脉血，以速度3000 r/min、半径8 cm 离心10 min，收集血清，采用酶联免疫吸附法对两组治疗前后的血小板活化因子（platelet activating factor，PAF）、 生长分化因子-15（growth differentiation factor-15，GDF-15） 水平进行测定。③统计两组PCI 术后3 个月的主要心脏不良事件（major adverse cardiac events，MACE）发生情况，包括心肌梗死、严重心律失常、血运重建、心力衰竭等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件处理数据， 计数资料用频数或百分率（%）表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后心功能的比较

两组治疗前的LVESD、LVEDD、LVEF 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的LVESD、LVEDD 水平低于治疗前，LVEF 水平高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。 试验组治疗后的LVESD、LVEDD 水平低于参照组，LVEF 水平高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组治疗前后心功能的比较（±s）

表1 两组治疗前后心功能的比较（±s）

注 与同组治疗前比较，aP＜0.05；LVEDD：左室舒张末期内径；LVEF：左室射血分数；LVESD：左室收缩末期内径

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2.2 两组治疗前后血清PAF、GDF-15 水平的比较

两组治疗前的PAF、GDF-15 水平比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的PAF、GDF-15 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。 试验组治疗后的PAF、GDF-15 水平低于参照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后血清PAF、GDF-15 水平的比较（μg/L，±s）

表2 两组治疗前后血清PAF、GDF-15 水平的比较（μg/L，±s）

注 与同组治疗前比较，aP＜0.05；PAF：血小板活化因子；GDF-15；生长分化因子15

组别 例数 PAF治疗前 治疗后GDF-15治疗前 治疗后试验组参照组t 值P 值53 53 13.42±3.23 12.89±3.18 0.851 0.397 7.51±1.64a 9.19±2.03a 4.687＜0.001 3.20±0.98 3.09±1.03 0.563 0.575 1.49±0.69a 2.30±0.84a 5.425＜0.001

2.3 两组MACE 发生率的比较

试验组术后3 个月的MACE 发生率低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组MACE 发生率的比较[n（%）]

3 讨论

PCI 术为临床治疗心脏病的主要方案之一，可有效恢复心肌血液灌注，降低心肌细胞受损程度，但治疗时易对冠状动脉造成刺激，引起炎症反应、内膜增殖再生等，最终形成血栓[7-9]。因此，术后尽早进行有效治疗，以防止血栓形成具有重要意义。

阿托伐他汀可作为PCI 术后辅助治疗药物，具有抗炎、稳定斑块等作用，可通过提高一氧化氮水平、抑制胆固醇聚集从而防止斑块形成，还能通过减少内皮细胞、白细胞黏附从而改善内皮功能。此外，其还可改善炎症因子水平，抑制炎症状态[10-11]。 相关研究指出，PCI 术后患者在采用阿托伐他汀治疗的基础上加用替罗非班可提高治疗效果，减少MACE 发生[12]。 本研究结果显示，试验组治疗后的心功能优于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示替罗非班联合阿托伐他汀及PCI 术治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病可有效改善心功能。其原因在于替罗非班可结合血小板膜糖蛋白受体，防止血小板聚集，能抑制缩血管物质生成，提高病灶部位血流灌注，开放微循环血管，从而改善心功能，防止血栓形成，且药物起效快[13-14]。此外，本研究还显示，试验组术后3 个月的MACE 发生率低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示替罗非班联合阿托伐他汀及PCI 术治疗方案可减少MACE 发生。

研究指出，GDF-15 属于心血管保护因子，正常机体水平极低，当心肌细胞受损，其水平大量表达；PAF为血小板活化因子， 可结合血小板表面受体促进血小板聚集， 还可作为炎症因子介导炎症细胞损伤血管内皮细胞、心肌细胞，在动脉粥样硬化中发挥重要作用[15]。 本研究显示，试验组治疗后的PAF、GDF-15水平低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），由此推测联合治疗可有效防止血小板聚集， 抑制血栓形成，通过降低心肌受损程度，改善心功能。

综上所述，替罗非班联合阿托伐他汀、双联抗血小板药物治疗PCI 术后冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的效果确切， 可有效促进GDF-15、PAF 水平及心功能改善，降低MACE 发生率。