廖鸿钊，钟建辉

（兴国县第二医院精神科，江西 兴国 342400）

难治性精神分裂症（treatment resistant sehizophrenia，TRS）是指过去5 年经过至少2 种抗精神病药足量（相当于400～600 mg/d 的氯丙嗪等效用量）治疗4～6 周后，未获得临床改善[1，2]。尽管目前研究证明氯氮平治疗难治性精神分裂症患者有效，但仍然有30%～50%的难治性精神分裂症患者对氯氮平治疗无反应或不能耐受氯氮平的不良反应[3]。近年来研究显示[4]，采用联合用药的方式可减少氯氮平用药剂量，降低其临床不良反应，并一定程度促进治疗疗效。利培酮主、阿立哌唑属于新型抗精神病药物，均可作为与氯氮平联合用药[5]。但是关于氯氮平联合阿立哌唑、利培酮治疗难治性精神分裂症的临床疗效对比及对患者糖脂代谢水平影响方面的研究较少，尚无统一定论[6]。本研究结合2019 年5 月-2020 年5 月在我院诊治的46 例难治性精神分裂症患者临床资料，观察氯氮平联合阿立哌唑、利培酮治疗难治性精神分裂症的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年5 月-2020 年5 月在兴国县第二医院诊治的46 例难治性精神分裂症患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各23 例。对照组男12 例，女11 例；年龄22～49岁，平均年龄（32.19±2.01）岁。观察组男13 例，女10例；年龄23～47 岁，平均年龄（32.56±1.90）岁。两组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究可行。本研究经过医院伦理委员会批准，患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①均符合临床精神分裂症诊断标准[7，8]；②过去5 年内均至少经2 种抗精神药物足量治疗4～6 周以上，疗效较差[9]。排除标准：①合并肝、肾、心血管系统等严重疾病者；②合并恶性肿瘤；③依从性较差，不能配合者；④对本研究药物过敏者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用氯氮平（宁波大红鹰药业股份有限公司，国药准字H33020574，规格：25 mg/片）治疗，初始剂量25 mg/次，2 次/d，2 周后增加至150 mg/次。同时给予利培酮（宁波大红鹰药业股份有限公司，国药准字H20060697，规格：1 mg/片）治疗，1 次/d，1 mg/次，2 周后增加至2 mg/次，连续治疗8 周。

1.3.2 观察组 采用氯氮平联合阿立哌唑治疗，氯氮平治疗方法同对照组，同时给予阿立哌唑（上海上药中西制药有限公司，国药准字H20041507，规格：5 mg/片）治疗，1 次/d，5 mg/次，2 周后增加至10 mg/次，疗程同对照组。

1.4 观察指标 比较两组治疗总有效率、阳性症状与阴性症状评分（PANSS）、认知功能评分、空腹血糖、餐后2h 血糖、血脂指标（TC、TG）、不良反应（体重增加、失眠、头痛）发生率。

1.4.1 疗效[10，11]显效：PANSS 量表减分率＞75%；有效：PANSS 量表减分率30%～74%；无效：PANSS 量表减分率＜30%。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4.2 PANSS 评分 阳性和阴性症状包括7 项[12]，评分为7～49 分，精神病理量表包括16 项，评分为16～112 分，评分越低表明患者症状越轻。

1.4.3 认知功能评分 采用威斯康辛卡片分类测试（WCST）[13，14]，20 个测量指标，总分100 分，评分越高表明患者认知功能越高。

1.5 统计学方法 采用统计软件包SPSS21.0 版本对本研究的数据进行统计学处理，采用（）表示符合正态分布的计量资料，组间比较采用t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验；P＜0.05说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组PANSS 评分、认知功能评分比较 两组治疗后PANSS 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）；两组治疗后认知功能评分均高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组PANSS 评分、认知功能评分比较（，分）

表2 两组PANSS 评分、认知功能评分比较（，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组血糖水平比较 两组治疗后空腹血糖、餐后2h 血糖均高于治疗前，但观察组低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组血糖水平比较（，mmol/L）

表3 两组血糖水平比较（，mmol/L）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.4 两组血脂指标水平比较 两组治疗后血清TC、TG 均高于治疗前，但观察组低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组血脂指标水平比较（，mmol/L）

表4 两组血脂指标水平比较（，mmol/L）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.5 两组临床不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），见表5。

表5 两组临床不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

精神分裂症患者发病后，在个人意识、感知觉、情感、行为等均会发生异常，甚至出现个人过激行为，对其日常生活能力、工作和学习造成严重影响，甚至会威胁患者生命安全[15]。近年来，对难治性精神分裂症治疗多采用对症、联合用药方案治疗[16]。但是，目前临床联合用药方案无统一标准，多为医生经验、个人自主选择联合用药方案[17]。而不同药物联合应用，在临床疗效、不良反应等方面存在差异，临床如何科学合理选择成为研究热点[18]。本研究选择的利培酮与阿立哌唑具有较为相似的药理作用，均可拮抗人体5-羟色胺2A，从而使兴奋多巴胺神经元上调，进而改善临床症状[19]。但是与常规用药氯氮平联合治疗有效性、安全性方面的对比研究仍然存在争议。

本研究观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），提示氯氮平联合阿立哌唑治疗难治性精神分裂症总有效率更高，效果更确切，与周聪等[20]报道相似。观察组PANSS 评分低于对照组（P＜0.05），表明氯氮平联合阿立哌唑可改善难治性精神分裂症患者阳性、阴性症状，减轻患者的临床症状。分析认为可能是由于阿立哌唑是D 受体和部分D2/5-HT1A 受体的激动剂，可下调DA 活性，从而利于阳性和阴性症状改善。两组认知功能评分均高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05），提示该治疗方案对患者阳性、阴性症状以及精神病理改善显著。分析认为可能是由于阿立哌唑可长期、有效地控制精神分裂症患者的精神症状，相对利培酮在临床认知功能改善方面更显著。两组空腹血糖、餐后2h 血糖、TC、TG均高于治疗前，但观察组低于对照组（P＜0.05），提示两种治疗方案均会对血糖、血脂代谢产生影响，但氯氮平联合阿立哌唑影响较小，可相对稳定患者糖脂代谢水平，从而提高治疗安全性。此外，观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），提示氯氮平联合阿立哌唑治疗不良反应小，具备更优的安全性。

综上所述，氯氮平联合阿立哌唑、利培酮治疗难治性精神分裂症均具有一定疗效，但氯氮平联合阿立哌唑效果更优，可提高治疗总有效率，在降低PANSS 评分、影响糖脂代谢方面具有更显著的优势,不良反应相对较少，可作为临床推荐治疗方案。