田宏伟

【摘要】 目的：探讨四联疗法治疗幽门螺杆菌感染消化性溃疡的效果。方法：选取2020年5月-

2021年5月灯塔市中医医院收治的幽门螺杆菌感染消化性溃疡患者108例，随机分为对照组和研究组，每组54例。对照组应用三联疗法，研究组应用四联疗法。观察分析两组临床指标、治疗結果、生活质量及炎症因子。结果：与对照组相比，研究组临床总有效率、幽门螺杆菌根除率均更高，不良反应发生率更低，差异均有统计学意义（P<0.05）。与对照组相比，研究组疼痛消失时间、腹痛消失时间及症状缓解时间均更短（P<0.05）。与对照组相比，研究组治疗后生活质量更高（P<0.05）。与对照组相比，研究组治疗后白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平均更低（P<0.05）。结论：幽门螺杆菌感染消化性溃疡患者应用四联疗法效果显著，可有效清除幽门螺杆菌，减少不良反应，安全性高，还可降低炎症因子水平，缩短症状消失时间，显著改善生活质量，值得应用。

【关键词】 四联疗法 幽门螺杆菌 消化性溃疡 幽门螺杆菌根除率

Effect of Quadruple Therapy on Peptic Ulcer Caused by Helicobacter Pylori Infection/TIAN Hongwei. //Medical Innovation of China， 2022， 19（11）： -111

[Abstract] Objective： To explore the effect of quadruple therapy on peptic ulcer caused by Helicobacter pylori infection. Method： A total of 108 patients with peptic ulcer caused by Helicobacter pylori infection treated in Dengta Traditional Chinese Medicine Hospital from May 2020 to May 2021 were selected and randomly divided into the control group and the study group respectively， 54 cases in each group. The control group was treated with triple therapy and the study group was treated with quadruple therapy. The clinical indexes， treatment results， quality of life and inflammatory factors of two groups were observed and analyzed. Result： Compared with the control group， the total clinical efficiency and eradication rate of Helicobacter pylori were higher in the study group， and the incidence of adverse reactions in the study group was lower， the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared with the control group， the time of pain disappearance， abdominal pain disappearance and symptom relief time were shorter in the study group （P<0.05）. Compared with the control group， the quality of life were higher in the study group after treatment （P<0.05）. Compared with the control group， the levels of IL-6， hs-CRP and TNF-α were lower in the study group after treatment （P<0.05）. Conclusion： Quadruple therapy can effectively eliminate Helicobacter pylori， reduce adverse reactions， high safety， reduce the level of inflammatory factors， shorten the time of symptom disappearance， significantly improve the quality of life， and it is worth of application.

[Key words] Quadruple therapy Helicobacter pylori Peptic ulcer Eradication rate of Helicobacter pylori

First-author’s address： Dengta Traditional Chinese Medicine Hospital， Liaoning Province， Dengta 111300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.11.027

消化性溃疡指的是胃肠道黏膜在某些特殊情况下被胃酸或胃蛋白酶消化而引起的溃疡，多发生于食管或胃部，胃空肠吻合口周围也比较常见，消化性溃疡在各个国家的发生率均存在较大差异，该病多见于男性人群[1]。其中幽门螺杆菌感染也能造成消化性溃疡，幽门螺杆菌可以共用的碗筷、水源等途径进行传染，是造成消化性溃疡的主要因素。临床治疗幽门螺杆菌感染消化性溃疡关键为根除幽门螺杆菌，以往临床采用三联疗法治疗虽然有一定效果，但是随着耐药性的增加，导致效果不甚理想[2]。四联疗法治疗该病患者可以有效根除幽门螺杆菌感染，促进患者恢复。因此本文探讨四联疗法应用于幽门螺杆菌感染消化性溃疡患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年5月-2021年5月灯塔市中医医院收治的幽门螺杆菌感染消化性溃疡患者108例作为研究对象。（1）纳入标准：①均符合《实用内科学》相关诊断标准[3];②幽门螺杆菌感染呈阳性;③初次患病。（2）排除标准：①近1个月内服用抗生素;②消化道穿孔;③肝肾等器官存在严重疾病;④对本研究所涉及药物过敏;⑤沟通障碍。随机分为对照组和研究组，每组54例。本研究已经医院伦理学委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组应用三联疗法，研究组应用四联疗法。对照组给予埃索美拉唑镁（生产厂家：阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字H20046379，规格：20 mg），20 mg/次，2次/d;阿莫西林（生产厂家：珠海联邦制药股份有限公司，批准文号：国药准字H44023994，规格：0.25 g），1.0 g/次，2次/d;克拉霉素（生产厂家：丽珠集团丽珠制药厂，批准文号：国药准字H10960227，规格：0.25 g），250 mg/次，2次/d;上述药物均温水口服，7 d为一疗程，连续治疗2个疗程。研究组给予果胶铋、埃索美拉唑镁、呋喃唑酮以及阿莫西林。埃索美拉唑镁与阿莫西林用法同对照组，果胶铋（生产厂家：山西安特生物制药股份有限公司，批准文号：国药准字H10920072，规格：50 mg），150 mg/次，3次/d;呋喃唑酮（生产厂家：北京太洋药业股份有限公司，批准文号：国药准字H11021161，规格：0.1 g），0.1 g/次，2次/d;上述药物均温水口服，7 d为一疗程，连续治疗2个疗程。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗效果。疗效判定标准，显效：经2个疗程治疗后，胃镜检查发现胃黏膜溃疡基本消失，且周围炎性反应消失;有效：溃疡面积缩小30%及以上，且周围炎性反应明显改善;无效：溃疡面积缩小低于30%，且周围炎性反应无改善，甚至出现加重迹象[4]。临床总有效=显效+有效。（2）采集两组空腹静脉血检测，经胃镜检查后并进行取样，对其实施美蓝染色法染色与快速尿素酶法进行测定，若抗体呈阴性则表示根除[5]。记录头晕、恶心、便秘及皮疹等不良反应的发生例数，计算发生率。（3）比较两组临床指标。记录疼痛消失时间、腹痛消失时间及症状缓解时间。（4）比较两组生活质量。包括情绪、社会、躯体及角色4个项目，每项评分均为百分制，分值与生活质量呈正比[6]。（5）比较两组炎症因子水平。采集两组空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min后，置于低温环境，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）采取酶联免疫吸附试验法进行测定。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 研究组，男29例，女25例;年龄25～73岁，平均（49.2±3.6）岁;病程2～8年，平均（5.1±0.7）年;疾病类型：胃溃疡19例，复合溃疡18例，十二指肠球部溃疡17例。对照组，男30例，女24例;年龄26～72岁，平均（49.3±3.5）岁;病程3～7年，平均（5.2±0.6）年;疾病类型：胃溃疡18例，复合溃疡17例，十二指肠球部溃疡19例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 治疗结果 与对照组相比，研究组临床总有效率、幽门螺杆菌根除率均更高，不良反应发生率更低，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 临床指标 与对照组相比，研究组疼痛消失时间、腹痛消失时间及症状缓解时间均更短（P<0.05），见表2。

2.4 生活质量 两组治疗前生活质量评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;与对照组相比，研究组治疗后生活质量更高（P<0.05）。见表3。

2.5 炎症因子 两组治疗前炎症因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;与对照组相比，研究组治疗后IL-6、hs-CRP及TNF-α水平均更低（P<0.05）。见表4。

3 讨论

目前，幽门螺杆菌感染消化性溃疡的发病机制尚未明确，有研究发现幽门螺杆菌感染能导致胃黏膜出现炎性反应，其代谢的尿素酶能损害胃上皮细胞，因此幽门螺杆菌感染与消化性溃疡的发生存在密切联系[7-8]。临床治疗幽门螺杆菌感染消化性溃疡多应用黏膜保护剂等药物治疗，其用药方案从单一用药发展至联合用药，在一定程度上可以有效提高临床效果[9]。

临床研究表明，三联疗法治疗幽门螺杆菌根除率可达90%左右，还可以保护胃黏膜[10]。但是幽门螺杆菌对三联疗法耐药性的增加，导致该疗效根除幽门螺杆菌的效率大幅度降低。四联疗法治疗幽门螺杆菌感染消化性溃疡患者能在其黏膜表面形成保护层，促使黏膜再生，还可以降低胃蛋白酶的活性，促进分泌大量黏蛋白[11]。研究发现，四联疗法通过抑制幽门螺杆菌分泌的蛋白酶和尿激酶等來达到抗菌目的[12-13]。四联疗法中的呋喃唑酮作为我国首创应用于治疗消化性溃疡药物，其可以有效杀灭幽门螺杆菌，这种药物的主要抗菌作用机制为通过干扰细菌内的氧化还原酶体系等，导致细菌代谢出现异常，从而达到杀灭细菌的效果。而呋喃唑酮与阿莫西林联合应用则提供了良好的pH值作用环境，能有效增强其对幽门螺杆菌的根除效果[14]。这是由于其可以形成一层良好的保护膜，还可以使幽门螺杆菌出现破裂死亡。四联疗法可以在胃酸性环境下形成保护屏障，可避免胃蛋白酶对溃疡面进行侵袭，有效促进消化性溃疡愈合，在一定程度上还可以释放大量的前列腺素，从而达到杀灭幽门螺杆菌的目的，提升幽门螺杆菌的根除率[15-16]。本研究结果显示，与对照组相比，研究组临床总有效率、幽门螺杆菌根除率均更高，不良反应发生率更低，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明四联疗法可以有效清除幽门螺杆菌，提高临床疗效，减少不良反应的发生。

果胶铋是由金属铋离子和钾离子等形成的，其存在较强的胶体性，可以有效保护患者的胃肠黏膜[17]。阿莫西林的细胞壁穿透能力则较强，抑制细胞壁的合成，促使幽门螺杆菌的破裂[18]。幽门螺杆菌是一种革兰阴性菌，对阿莫西林的敏感性较高，因此临床应用这种药物治疗可显著根除幽门螺杆菌，从而有利于改善患者的临床症状，促进其康复。本研究结果显示，与对照组相比，研究组疼痛消失时间、腹痛消失时间及症状缓解时间均更短（P<0.05）。表明四联疗法可以显著减轻患者的临床症状。

四联疗法中的阿莫西林可以将胃黏膜细胞壁溶解，果胶铋则可以杀死幽门螺杆菌。临床研究发现，应用四联疗法可以有效避免胃酸损伤溃疡面，达到抑菌效果[19]。而埃索美拉唑镁能有效提升临床效果，不会导致病情反复发作，改善患者身心健康，有效提高其生活质量[20-21]。本研究结果显示，与对照组相比，研究组治疗后生活质量更高（P<0.05）。表明经四联疗法治疗后可以改善患者的生活质量。

经幽门螺杆菌感染后，胃黏膜上皮细胞变性、坏死以及炎症细胞浸润，使得中性粒细胞被激活，然后释放出反应性氧代谢物与蛋白溶解酶，导致机体出现炎症反应[22]。TNF-α能提升中性粒细胞的表达，可对胃黏膜的内皮细胞造成损伤。hs-CRP能提高白细胞的聚集和黏附，可加重机体的炎症反应。IL-6是一种促炎因子，能加重幽门螺杆菌感染[23]。埃索美拉唑镁可以减轻对中性粒细胞造成的刺激，减少炎症因子的分泌。而果胶铋则可以作用于幽门螺杆菌细胞壁，导致其胞浆发生空泡样，加速其死亡，而且其能在炎症表面形成一层保护膜来隔离胃酸，可有效减轻炎症反应。本研究结果显示，与对照组相比，研究组治疗后IL-6、hs-CRP及TNF-α水平均更低（P<0.05）。表明四联疗法可以有效降低患者机体的炎症反应，促进患者康复。

综上所述，幽门螺杆菌感染消化性溃疡患者应用四联疗法效果显著，可有效清除幽门螺杆菌，减少不良反应，安全性高，还可降低炎性因子水平，缩短症状消失时间，显著改善生活质量，值得应用。

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（收稿日期：2021-08-24） （本文编辑：程旭然）