曾祥荣 李泰贤 陈卫衡

1.贵州中医药大学骨伤学院，贵州贵阳 550005；2.北京中医药大学第三附属医院创伤关节科，北京 100029；3.北京中医药大学第三附属医院微创关节科，北京 100029

股骨头坏死（osteonecrosis of the femoralhead，ONFH）是一种因不同原因破坏股骨头血供，导致股骨头局部血供不良，引起骨细胞缺血坏死、骨小梁断裂，最终发展为骨关节炎的进行性疾病[1-2]。按病因分为创伤性、非创伤性及特发性三种[3]。近年来，国内外学者广泛深入研究其发病机制，在股骨头微环境[4]和基因调控[5-6]等领域发现了许多相关基因和信号通路[2,7-8]。建立良好、有效的动物模型可以更好地推动ONFH 的进一步研究[9]。CiteSpace 软件通过可视化的手段来呈现学科知识领域的分布情况[10]，本文运用该软件对中国知网上以“股骨头坏死”和“实验动物模型”为主题的相关文献进行了分析，为进一步研究ONFH 动物模型提供参考。

1 资料与方法

1.1 检索策略

以中国知网为数据源，检索时间为1992 年1 月至2020 年12 月。主题词检索：股骨头坏死AND 实验动物模型。资源类型包括期刊、博士论文、硕士论文和会议论文。

1.2 文献纳入标准

股骨头坏死动物实验类文献。

1.3 文献排除标准

①重复发表；②信息不全。

1.4 数据处理

以RefWorks 格式导出文献数据，转换格式后导入CiteSpace V5.7.R2 中，设置时间分段：1992—2020 年，时间切片：1 年；节点类型：作者、机构、关键词；阈值：50；对关键词进行聚类分析；节点机构：阈值，修剪=无；对作者、机构、关键词共现进行可视化分析；利用Excel 2019 对年发文量等进行分析。

2 结果

检索得到文献889 篇，排除99 篇，最终纳入790 篇。

2.1 年度发表量

文献年发表量可分为四个阶段：①1992—2002 年增长缓慢；②2003—2009 年快速增长，2009 年达到高峰（69 篇）；③2010—2017 年呈波动下降，上下浮动约10 篇；④2018—2020 年趋于稳定，又有缓慢上升的趋势。见图1。

2.2 作者分析

共生成693 个节点，1164 条连线，网络密度为0.0049，见图2。对相关研究的作者及发文数量进行统计分析，相关作者共283 人，频次824 次；发文量≥11 篇的有童培建、肖鲁伟、王坤正、卢世璧、党晓谦、刘万林，见表1。节点连线形成了3 个较为紧密的团队：①以童培建为核心的团队，建立中医证型相关的ONFH 动物模型，并探讨疗效机制[11-12]；②以范猛为核心的团队，通过鸸鹋来建立ONFH 动物模型，并从显微结构变化的角度说明骨小梁及骨密度的变化情况[13-14]；③以王坤正为核心的团队，建立兔的ONFH 动物模型，观察了坏死状凋亡抑制对激素性ONFH 动物模型的促进作用[15-17]。

表1 发文量≥11 篇的作者

2.3 机构分析

四川大学华西医院骨科发文量最高（15 篇）；上海交通大学附属第六人民医院骨科次之（13 篇）；天津市第一中心医院骨科位列第三（11 篇），见表2。从机构间合作关系看，出现了中国人民解放军总医院骨科研究所、天津市第一中心医院骨科等合作网络关系；从合作强度看，尚未形成较为紧密的学术合作网络；合作关系多为同地区，见图3。

表2 发文量≥8 篇的机构

2.4 关键词分析

2.4.1 共现分析 生成611 个节点、2285 条连线、网络密度为0.0123（图4），10 个关键词发文量≥36 篇（表3），较高中心性的关键词有股骨头坏死、动物模型、激素性股骨头坏死、激素和股骨头缺血性坏死。

表3 频次≥36 次的关键词

2.4.2 关键词聚类分析 得到12 个聚类模块。模块化和轮廓的参数值分别为0.5262 和0.7696（图5）。#3、#6、#7 为病理机制研究，#2、#11 为造模研究，#1、#4、#8、#9、#10 均为治疗方法研究。

2.4.3 关键词突现分析 共得到21 个突现词，前3 的突现词依次为股骨头、坏死、骨缺损。按时间排序，2007 年之前为骨形态发生蛋白、血管内皮细胞生长因子、血脂，2008—2014 年为家兔、组织构建、液氮冷冻、实验动物，2014—2018 年为组织工程、骨组织工程、骨髓间充质干细胞，2017—2020 年为激素性ONFH。见图6。

3 讨论

动物模型是研究疾病发病机制、治疗预后的基础[18]。本研究显示，2009 年是ONFH 动物模型研究相对兴盛的时期，近三年来文献数量趋于稳定，预测未来几年内该研究领域仍将保持稳定，并可能有上升趋势。作者合作方面形成以童培建、范猛、王坤正为核心的3 个较大的研究团队，然而不同团队间尚缺乏合作，分析其原因可能与研究方向侧重点不同有关。机构合作方面结果表明全国范围内的相关研究存在一定的合作趋势，这对于该领域内的信息共享和交流具有促进意义，但全国性的合作有待更进一步地发展。

关键词是一篇文章的核心内容和思想[19-20]。本研究发现激素性ONFH 是目前的研究热点，表明在ONFH患病人群中，激素性病因呈现增高的趋势[21-22]。选取动物方面，大鼠和家兔仍是主要的造模对象[23-24]，分析原因可能为，与其他大型动物比较，大鼠和家兔获取较容易，饲养相对简单。然而大鼠和家兔均为四足动物，其股骨头负重和人类存在差异，不容易出现后期ONFH塌陷等表现[25-27]，因此仍需寻找在生理学和髋关节的解剖学、生物力学方面与人类相似的模型动物。

本研究客观分析了我国ONFH 动物模型的研究概况，建议加强跨区域、跨团队的合作。然而，本研究仅分析了中国知网数据库，缺少其他数据的整合分析，结果可能存在片面性，后续仍需进行进一步的整合分析。