白文卓 李锐 朱丽红 袁宁霞 杨小颀

摘要 目的：評价当归补血汤及其加减方治疗糖尿病肾病的有效性与安全性。方法：检索中国期刊全文数据库、万方医学数据库、中文科技期刊数据库、PubMed、Embase等数据库，筛选随机对照试验（RCTs），时间为建库至2020年2月。采用RevMan 5.3软件对纳入的研究进行Meta分析，Cochrane系统评价工具评价纳入文献的质量。结果：共纳入9篇RCTs，Meta分析结果显示：2组总有效率比较，RR=1.25，95%CI为1.17～1.33，Z=6.70，P<0.01;24 h尿蛋白定量比较，MD=-70.07，95%CI为-77.05～-63.06，Z=19.63，P<0.01;2组血肌酐清除率比较，SMD=-0.60，95%CI为-0.88～-0.32，Z=4.17，P<0.01;2组同型半胱氨酸比较，SMD=-2.84，95%CI为-3.12～-2.57，Z=20.21，P<0.01。结论：当归补血汤及其加减方治疗糖尿病肾病可有效提高患者的总有效率，改善患者肾功能情况，降低同型半胱氨酸水平，提高患者生命质量。

关键词 当归补血汤;中医药;中药汤剂;随机对照试验;肾病;糖尿病肾病;Meta分析

A Systematic Evaluation and Meta-analysis of Danggui Buxue Decoction in the Treatment of Diabetic Nephropathy

BAI Wenzhuo1，LI Rui2，ZHU Lihong3，YUAN Ningxia3，YANG Xiaoqi3

（1 Shaanxi University of Traditional Chinese Medicine，Xianyang 712046，China; 2 Shaanxi Provincial People′s Hospital，Xi′an 710068，China; 3 Second Affiliated Hospital of Shaanxi University of Traditional Chinese Medicine，Xianyang 712000，China）

Abstract Objective：To evaluate the efficacy and safety of Danggui Buxue Decoction and its modified prescription in the treatment of diabetic nephropathy.Methods：Randomized Controlled Tests（RCTs） from the database establishment to February 2020 were screened from CNKI，VIP，wanfang，PubMed，Embase and other databases.The RevMan 5.3 software was used for meta-analysis of the included studies，and the Cochrane systematic review tool was used to evaluate the quality of the included literature.Results：A total of 9 RCTs were included，and the results of meta-analysis showed the comparison of the total effective rate[RR=1.25，95%CI=（1.17 to 1.33），Z=6.70 P<0.01）]，comparison of 24-hour urine protein quantification：[MD=-70.07，95%CI=（-77.05 to -63.06），Z=19.63 P<0.01）]，comparison of blood creatinine clearance：[SMD=-0.60，95%CI=（-0.88 to -0.32），Z=4.17，P<0.01）]，and the contrast of homocysteine：[SMD=-2.84，95%CI=（-3.12 to -2.57），Z=20.21，P<0.01].Conclusion：Danggui Buxue Decoction and its modified prescription can effectively improve the total effective rate of patients with diabetic nephropathy，improve the renal function of patients，reduce the level of homocysteine，and improve the quality of life of patients.However，the quality of the included literature is low and there is a certain publication bias，which requires more large samples and high-quality research verification.

Keywords Danggui Buxue Decoction; Traditional Chinese medicine; Chinese medicine decoction; Randomized controlled tests; Kidney disease; Diabetic nephropathy; Meta-analysis

中图分类号：R289.5;R587.2文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.03.013

慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，CKD）是指由于各种原因所导致的肾脏结构和功能的障碍，患者常见的表现为肾小球滤过率下降，生化检查、影像学检查异常等，严重者可发展为肾衰竭[1]。CKD在我国的患病率达到了10.8%，已成为我国严重的公共卫生问题[2]。造成CKD的病因较多，糖尿病成为最重要的诱因之一。在糖尿病患者中，尿蛋白的检出率极高，由于糖尿病属于迁延性疾病，对肾脏的慢性损害也会持续存在，并发展成糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy，DN）。

DN是糖尿病微循环病变较常见的一种并发症，随着糖尿病患者的增多，是我国常见CKD的一种，其发病机制目前尚不十分清楚[3]。有研究显示，糖尿病所致的代谢紊乱可引起肾脏病理改变，如肾动脉压增高，肾小球增生，基底膜增厚，肾小球高灌注等肾脏结构损伤，可能是发病原因之一[4-5]。

在肾脏疾病的治疗中，中医药疗效较好，可有效保护肾脏组织[1，6]，当归补血汤在临床辅助治疗中，发挥着重要作用[7]，但仍缺乏较严谨的系统评价评估其临床使用的安全性与有效性，现进行系统评价，为临床推广使用提供一定的参考。

1 资料与方法

1.1 文献检索

检索中国期刊全文数据库、万方医学数据库、中文科技期刊数据库、PubMed、Embase等数据库，筛选随机对照试验（Randomized Controlled Tests，RCTs），时间为建库至2020年2月。以“当归补血汤”“当归活血汤”“糖尿病肾病”为主题词。以“Danggui Buxue Decoction”“Diabetic nephropathy”“Danggui Huoxue Decoction”“DN”在英文数据库中检索。

1.2 纳入标准

1.2.1 研究类型 当归补血汤或其加减方治疗DN的RCTs，发表文种限制为中英文。

1.2.2 研究对象 符合《2型糖尿病合并慢性肾脏病口服降糖药用药原则中国专家共识（2015年更新版）》《中国成人糖尿病肾病临床诊断的专家共识》诊断标准的患者[2，8]。

1.2.3 干预措施 当归补血汤或其加减方治疗口服为主要干预措施，剂量、疗程、给药次数不限。对照组采用常规治疗。

1.2.4 质量评价标准 评价指标包含总有效率、24 h尿蛋白水平、肌酐清除率、同型半胱氨酸水平、不良反应等。具体采用Cochrane系统评价工具，评价内容主要包括：随机方法、分配隐藏、患者研究者盲法、结果評价盲法、数据完整性、选择性报告、其他偏倚。至少2人对纳入文献进行评价，若有分歧，则由组内其他人员进行裁决。

1.3 排除标准 1）数据不全、重复发表的文献;2）缺乏足够诊断和疗效评定指标的文献;3）非临床试验类文献及非RCT文献。

1.4 诊断标准 以《2型糖尿病合并慢性肾脏病口服降糖药用药原则中国专家共识（2015年更新版）》《中国成人糖尿病肾病临床诊断的专家共识》作为诊断标准[2，8]。

1.5 资料提取 所有文献均由至少2人独立阅读筛选，并制作文献资料提取表，查找文献全文，并填写文献资料提取表。提取内容包括作者、文献发表时间、样本量及干预措施、结局指标等。

1.6 统计分析 采用Revman 5.3软件、stata14.0软件进行分析。若纳入的研究I2≤50%，选择固定效应模型;若I2>50%，可逐一剔除文献、采用亚组分析或Meta分析回归寻找异质性来源。若异质性仍较高，仅采用定性描述，不做Meta分析。

2 结果

2.1 文献检索结果 共获197篇相关文献，其中英文数据库检索到0篇相关文献，经NoteExpress查重后剩余104篇，阅读摘要后纳入18篇，详细阅读全文后剩余9篇。所纳入文献共报道病例864例。筛选流程见图1。

2.2 纳入研究表

纳入研究一般情况表1。

2.3 质量评价 所纳入9篇文献均以总有效率为主要评价指标[5-13]，5项研究报道了24 h尿蛋白定量的比较[5-6，8-9，13];5项研究报道了内生肌酐清除率及同型半胱氨酸的比较[8，10-13]，所纳入研究均未报道偏倚来源，分配隐藏、盲法，以及其他未知风险。见图2。

2.4 总有效率的Meta分析 共纳入9项研究[5-13]，846例患者，组间同质性较好（I2=0%，P=0.26），RR=1.25，95%CI为1.17～1.33，Z=6.70，P<0.01。见图3。

2.5 24 h尿蛋白定量的Meta分析 共纳入5项研究[5-6，8-9，13]。MD=-64.69，95%CI为-76.86～-53.06，Z=10.07，P<0.01，组间具有中高度异质性，I2=61%，P<0.05，经剔除鹿伟和李小梅[13]的研究后，MD=-70.07，95%CI为-77.05～-63.06，Z=19.63，P<0.01，I2=0%，P=0.88。见图4。

2.6 血肌酐清除率的Meta分析 共纳入4项研究[8，10-12]，SMD=-0.80，95%CI为-1.25～-0.34，Z=3.46，P<0.01，组间具有中高度异质性，I2=80%，P<0.05，经剔除颜彦[12]的研究后，组间异质性显著降低，I2=29%，P=0.25。SMD=-0.60，95%CI为-0.88～-0.32，Z=4.17，P<0.01。见图5。

2.7 同型半胱氨酸的Meta分析 共纳入4项研究[8，10-12]，组间具有较好的同质性，I2=0%，P=0.49。SMD=-2.84，95%CI为-3.12～-2.57，Z=20.21，P<0.01。见图6。

2.8 异质性 异质主要集中在24 h尿蛋白定量及血肌酐清除率两项指标中;分别来源于相关研究[12-13]。在所纳入的文献中，由于当归补血汤存在加减、常规治疗措施、疗程存在差异、疗效指标不完全相同，这些均是异质性来源。

2.9 发表偏倚 各项研究并未均匀分布两侧，表明本研究可能存在发表偏倚。见图7。

3 讨论

DN属于慢性迁延性疾病，若治疗不及时，对肾脏组织的损害会持续存在，患者常表现为血尿、蛋白尿、水肿、高血压等肾炎综合征，以及血肌酐水平升高[18-19]。由于糖尿病影响，患者血糖、血脂代谢亦会异常。中医药的介入，可有效保護肾脏组织，延缓肾脏的病理损伤，有研究表明，当归补血汤可改善大鼠代谢紊乱情况，升高高密度脂蛋白含量，降低尿蛋白含量[19-20]，抑制肾小球系膜细胞（Glomerular Mesangial Cell，GMC）增殖、糖调节蛋白78（ Glucose-regulated Protein 78，GRP78），核因子κB蛋白表达[21-23]，从而保护肾脏组织，延缓DN的进展。

以总有效率、24 h尿蛋白定量、肌酐清除率及同型半胱氨酸含量作为结局指标。其中总有效率的分析纳入846例患者，结果显示观察组的疗效优于对照组;肌酐清除率及24 h尿胆边定量是评估肾功能的重要指标，在剔除高异质性研究后，24 h尿蛋白定量共纳入390例患者，观察组治疗效果优于对照组，并且观察组患者的24 h尿蛋白水平均在正常水平范围，对照组远高于正常水平;血肌酐清除率体现肾小球滤过率水平，正常人在80～120 mL/min之间，结果显示观察组、对照组均处在正常水平内，但对照组水平低于观察组，组间差异有统计学意义（P<0.05）;同型半胱氨酸同样起到预测肾脏损伤程度的作用，正常为5～15 μmol/L，结果显示观察组同型半胱氨酸控制水平优于对照组，且处在正常水平。

在系统评价中，所纳入的文献质量偏低，试验设计不够严谨，缺乏盲法的介绍;治疗措施中，当归补血汤联合用药的种类，疗程，剂量均存在一定的差异，最终纳入的患者例数仍相对较少。在后期的临床试验中，仍需要注意试验设计的严谨性，多开展大样本、多中心的随机双盲试验，消除组间差异引起的结果偏倚，再次进行系统评价，得出更加严谨的结果。

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（2020-02-24收稿 本文编辑：杨觉雄）