吴国琳 陈忆莲 李天一 吴方平 卢雯雯 范小芬

状态。

【关键词】 原发性干燥综合征;养阴益气活血方;女性;焦虑抑郁情绪;疾病活动度

 syndrome were randomly divided into a treatment group（33 cases）and a control group（35 cases），and 33 healthy adult women were selected as a normal group.The control group was treated with hydroxychloroquine sulfate tablets，and the treatment group was treated with Yangyin Yiqi Huoxue Recipe on the basis of the control group.The two groups were treated for 12 weeks as a course.The SDS score，SAS score，ESSDAI score，ESR and the level of IgG were observed before and after treatment.Results：Before treatment，ESSDAI score，SAS score，SDS score，ESR and IgG levels in the two groups were higher than those in the normal group（P < 0.05）.After treatment，the SAS score，SDS score，ESSDAI score，ESR and the level of IgG in both groups were improved compared with those before treatment（P < 0.05）.The SAS score，SDS score ESSDAI score，and the level of IgG in the treatment group were significantly lower than those in the control group（P < 0.05）.Before treatment，SAS score was significantly positively correlated with ESSDAI score and ESR level（P < 0.05），and after treatment，SAS score and SDS score were significantly positively correlated with ESSDAI score，ESR and IgG level（P < 0.05）.Conclusion：Patients with primary Sjögren's syndrome have different degrees of anxiety and depression，and the scores of anxiety and depression state are positively correlated with the degree of the disease.Yangyin Yiqi Huoxue Recipe combined with western medicine can significantly improve the anxiety and depression state of patients while effectively treating the primary disease.

【Keywords】 primary Sjögren's syndrome;Yangyin Yiqi Huoxue Recipe（养阴益气活血方）;female;anxiety and depression;disease activity

原发性干燥综合征（primary Sjögren's syndrome，pSS）是一种以累及唾液腺、泪腺等外分泌腺为主的自身免疫性疾病，多见于中老年女性，具有病程长、症状多样的特点，随着病情进展会出现各脏器系统的损害[1]。临床上除了表现为口干、眼干、肌肉關节疼痛、疲劳乏力等症状外，许多患者出现不同程度的焦虑、抑郁等情绪，导致心理状态的改变和生活质量的下降，严重者可影响工作和生活[2]。目前，本病发病机制尚未明确，且无根治方法，治疗目标是缓解症状和预防并发症[3]，而中医药联合西药治疗的优势已被广泛认可，有助于促进泪液和唾液的分泌，缓解患者口干、眼干等临床症状，提高患者生活质量，减少复发率[4-5]。笔者前期临床运用中药养阴益气活血方治疗干燥综合征（Sjögren's syndrome，SS）取得确切疗效，不仅能明显缓解临床症状，还能调节患者Th1/Th2免疫平衡和生殖激素-内分泌-免疫功能，提高生活质量[6-7]。本研究主要探讨pSS患者焦虑抑郁情绪与疾病程度的相关性，以及中药养阴益气活血方对患者焦虑抑郁情绪及疾病活动度的改善作用。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2018年1月至2020年7月在浙江大学医学院附属第一医院就诊的门诊及住院女性pSS患者68例，按照随机数字表法分为治疗组33例和对照组35例;同时选取健康成年女性33例为正常组。治疗组年龄44～63岁，平均（54.32±9.73）岁;病程0.5～5.8年，平均（3.18±2.72）年。对照组年龄41～62岁，平均（52.42±10.04）岁;病程0.5～5.5年，平均（3.06±2.36）年。正常组年龄45～60岁，平均（51.35±9.08）岁。2组患者在年龄和病程方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。正常组与治疗组、对照组年龄比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。本研究方案经浙江大学医学院附属第一医院伦理委员会审批通过。

1.2 诊断标准 按照2016年美国风湿病学会（ACR）与欧洲抗风湿病联盟（EULAR）联合推出的pSS分类标准[8]。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准;②年龄18～65岁;③无并发淋巴瘤、糖尿病、严重肝肾疾病、代谢性疾病或感染性疾病等;④签署知情同意书，且依从性良好。

1.4 排除标准 ①合并有其他风湿病者;②合并严重心、脑、肺、肝、肾及血液系统原发性疾病或肿瘤等疾病者;③怀疑或确有酒精、药物滥用病史者;④目前正在服用抗焦虑或抑郁药物者;⑤妊娠及哺乳期妇女;⑥有严重精神疾病、沟通障碍、意识障碍或不能合作者。

2 方 法

2.1 治疗方法 对照组给予硫酸羟氯喹片（上海中西制药有限公司，批号181168，规格0.1 g），每次0.2 g，每日2次，口服。若关节痛明显者，口服双氯芬酸钠肠溶片（北京诺华制药有限公司，批号X0798，规格75 mg），每次75 mg，每日1次;眼干明显者，加玻璃酸钠滴眼液[参天制药（中国）有限公司，批号s3h0081，规格5 mL∶5 mg]，双眼每次各1滴，每日4次。疗程为12周。

治疗组在对照组的基础上加中药养阴益气活血方（药物组成：太子参15 g、五味子9 g、山茱萸15 g、女贞子15 g、红景天15 g、肿节风10 g、丹参15 g、白芍10 g、黄精10 g、郁金12 g、淮小麦30 g等）。每日1剂，由浙江大学医学院附属第一医院中药制剂室煎煮取汁400 mL，真空包装成2袋（每袋200 mL），于早餐和晚餐后半小时温服，每次1袋。服药期间忌食生冷、辛辣刺激之物，忌烟酒。疗程为12周。

2.2 pSS疾病活动度分析 所有患者在治疗前后分别评价和检测研究指标，正常组在入组时评价和检测1次。

2.2.1 疾病活动指数（ESSDAI）评分 根据

ESSDAI评分对SS疾病活动度进行全面评估，评分越高，表示疾病活动度越高[9]。

2.2.2 血清疾病活动性指标检测 受试者在采血前1 d夜间空腹12 h后，于当天清晨抽取肘静脉血，离心后，吸取血清，分装于EP管，置于-80 ℃冰箱中冻存备用。红细胞沉降率（ESR）采用魏氏法检测;免疫球蛋白G（IgG）采用放射免疫法测定。

2.3 焦虑抑郁量表分析 焦虑和抑郁的评价采用焦虑自评量表（SAS）和抑郁自评量表（SDS），每个项目评分按照轻重程度分为4级，评价时间为最近1周，具有较好的灵敏度和可信度[10]。量表分别在入组第1天和治疗12周当天以一对一的形式，由第三方医生进行询问填写，询问方式不具有诱导性。评分越高，表明症状越严重。

2.4 统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料以表示，组间比较采用单因素方差分析，相关性分析采用直线相关及回归分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 各组治疗前后SAS评分、SDS评分比较 治疗前，2组患者SAS评分、SDS评分比较，差异无统计学意义（P ﹥ 0.05），但均明显高于正常组（P < 0.05）。治疗后，2组患者SAS评分、SDS评分较治疗前均降低（P < 0.05），且治疗组明显低于对照组（P < 0.05）。治疗后，对照组患者SAS评分、SDS评分仍高于正常组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2）P < 0.05;与对照组治疗后比较，3）P < 0.05。

3.2 各組治疗前后ESSDAI评分及ESR、IgG水平比较 治疗前，2组患者ESSDAI评分及ESR、IgG水平比较，差异无统计学意义（P ﹥0.05），但均明显高于正常组（P < 0.05）。治疗后，2组患者ESSDAI评分及ESR、IgG水平较治疗前均显著降低

（P < 0.05），且治疗组ESSDAI评分、IgG水平明显低于对照组（P < 0.05）。治疗后，2组患者ESR水平高于正常组，但差异无统计学意义（P ﹥ 0.05）。见表2。

3.3 pSS患者SAS评分、SDS评分与疾病活动度的相关性 治疗前，所有患者SAS评分与ESSDAI评分、ESR水平呈正相关（P < 0.05﹚，而与IgG水平无关。SDS评分与ESSDAI评分及ESR、IgG水平虽然也呈正相关，但差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，SAS评分、SDS评分与ESSDAI评分及ESR、IgG水平均呈正相关（P < 0.05）。见表3。

4 讨 论

近年来研究认为，pSS是在遗传、病毒感染和性激素异常等诸多因素共同作用下，导致机体免疫紊乱，通过多种细胞因子和炎症介质侵犯唾液腺和泪腺等组织而发病[11]。ESSDAI评分是目前临床上比较公认的评估pSS患者病情活动度的体系，也有利于医师判断治疗方案[12]，而IgG、ESR水平变化也与本病的活动性相关，检测简便[13]，临床上常将三者结合起来判断pSS的疾病活动。本研究结果提示，pSS患者治疗前ESSDAI评分及ESR、IgG水平均明显高于同年龄健康人。

多项研究发现，pSS患者伴焦虑抑郁状态的发生率显著高于正常人群[14-15]，患者的认知能力、整体生活质量和就业率也明显下降[16-17]。pSS患者的口干、眼干、关节痛等症状对日常生活、工作、社交、睡眠的影响程度可促进患者焦虑、抑郁状态的发生，同时部分患者对长期应用激素或免疫抑制剂不良反应的担忧也是加重患者焦虑抑郁情绪的重要因素[18]。另外，本病多发于40岁以后的女性，家庭负担、经济压力及激素水平的改变等多重因素，使其容易产生抑郁情绪，长期的治疗与疗效不理想可能加剧不良情绪的产生[19]。总之，pSS患者焦虑抑郁的产生，与疾病本身带来的影响、个人因素（如性别、年龄、工作、体质等）、体内免疫和神经系统的干预、药物不良反应和社会心理因素等相关[20]。本研究结果发现，所有患者SDS评分、SAS评分明显高于正常组，且治疗前患者SAS评分与ESSDAI评分、ESR水平呈正相关，与IgG无关;SDS评分与ESSDAI评分及ESR、IgG水平无明显相关性。提示pSS患者发病初期存在明显的焦虑情绪，焦虑状态的轻重与病情活动程度密切相关。

SS在中医学文献中无类似记载，现以“燥痹”为名。现代医家多认为SS患者先天禀赋不足，阴液亏虚，或感受燥毒，导致脏腑筋骨、四肢百骸、经络九窍不被濡养而致燥症丛生，病情日久出现气阴两虚，久病入络，脉络瘀滞而出现血瘀，其病机主要以阴虚为本，气虚、血瘀和外邪协同发病[21]。故而临床表现以明显的口干、眼干为主，伴有乏力、关节酸痛、便秘、皮肤干燥、皮疹、舌质红苔少、脉细等症状。临床多采用滋阴润燥、益气养血、清热解毒、健脾化湿、活血化瘀、宣肺布津等治法针对SS病机治疗，疗效确切，已得到广泛认可[22]。既然中医药治疗pSS有较好疗效，多数患者又存在焦虑抑郁情绪，因此，在pSS的治疗中，须重视中医药早期参与，在缓解病情的同时，可改善患者焦虑抑郁状态[23]。

本课题组通过长期临床和基础研究认为，SS患者辨证多以气阴两虚为主，兼有血瘀，运用中药养阴益气活血方治疗取得显著疗效，不仅能缓解临床症状，同时还能调节患者生殖-内分泌-免疫网络和肠道微生态的失衡，提高生活质量[6-7，24]。方中重用太子参为君药以补肺脾之气，山茱萸、五味子、女贞子为臣药以养阴生津，黄精、白芍增加益气养阴生津之功，肿节风、红景天、丹参为佐药活血化瘀，郁金、淮小麦亦为佐药疏肝解郁。诸药合用，具有滋肾养阴、益气生津、活血化瘀、疏肝解郁之功，有效针对气阴两虚、肝郁血瘀病机。动物实验也表明，该方能减少SS实验动物非肥胖性糖尿病小鼠饮水量，增加唾液分泌量，减轻颌下腺组织病理损害，同时能调节小鼠Th1/Th2免疫平衡[25]、Fas/FasL主导的细胞凋亡[26]、Tfh细胞及其相关分子BCL-6、CXCR5的表达[27]。

本研究结果显示，中药养阴益气活血方联合西药治疗pSS效果明显优于单纯西药治疗，反映pSS患者病情活动度的ESSDAI评分及IgG、ESR水平均明显下降，同时SAS评分和SDS评分下降，且与ESSDAI评分及ESR、IgG水平均呈正相关，表明该方在缓解pSS病情的同时，还能改善患者的焦虑抑郁情绪，避免了患者服用抗焦虑或抑郁西药治疗，其具体作用机制将在今后的工作中继续深入研究。

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收稿日期：2021-09-25;修回日期：2021-10-22