王真 徐冰 刘艳飞

[摘要] 目的 探討妊娠期糖尿病与25-羟基维生素D的相关性。 方法 选择2019年5月至2020年5月在杭州市妇产科医院检查的妊娠期糖尿病患者，根据25-羟基维生素D检测的时间将所有患者分为A组（12月和1～5月）和B组（6～11月），比较两组25-羟基维生素D、空腹血糖和糖化血红蛋白等代谢指标，并且根据25-羟基维生素D水平将两组分别分为四个亚组：25-羟基维生素D≥30 ng/ml时，分入A1和B1组;20≤25-羟基维生素D<30 ng/ml时，分入A2和B2组;10≤25-羟基维生素D<20 ng/ml时，分入A3和B3组;25-羟基维生素D<10 ng/ml时，分入A4和B4组。比较各亚组代谢指标差异是否有统计学意义。 结果 两组高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、空腹血糖、糖化血红蛋白等指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。但两组在25-羟基维生素D和钙的水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。A组内各亚组间在三酰甘油和钙的水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。B组内各亚组间在低密度脂蛋白胆固醇水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 妊娠期糖尿病患者不同季节检测的维生素D水平有差异，并且维生素D水平与血糖、血脂能水平相关。本研究应该不断建立健全孕产妇产检体制，向全社会宣传维生素D的作用及普查筛查的重要性。

[关键词] 妊娠期糖尿病;25-羟基维生素D;孕妇;代谢

[中图分类号] R714.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）01-0137-04

Study on the difference of 25-hydroxyvitamin D levels in patients with gestational diabetes

WANG Zhen   XU Bing   LIU Yanfei

Department of Laboratory Medicine， Hangzhou Women′s Hospital， Hangzhou   310008， China

[Abstract] Objective To explore the relationship between gestational diabetes and 25-hydroxyvitamin D. Methods The patients with gestational diabetes who were examined in Hangzhou Women′s Hospital from May 2019 to May 2020 were selected， and all patients were divided into group A （December and January to May） and group B （June to November） according to the time of 25-hydroxyvitamin D test. The two groups′ metabolic indicators including 25-hydroxyvitamin D， fasting blood glucose， and glycosylated hemoglobin were compared. The two groups were divided into four subgroups according to the level of 25-hydroxyvitamin D. The two groups were divided into group A1 and B1 when 25-hydroxyvitamin D ≥30 ng/ml，group A2 and B2 when 20≤25-hydroxyvitamin D<30 ng/ml， the group A3 and B3 when 10≤25-hydroxyvitamin D<20 ng/ml， group A4 and B4 when 25-hydroxyvitamin D<10 g/ml. The differences in metabolic indexes of each subgroup were compared. Results There were no statistical differences in indicators such as high-density lipoprotein cholesterol， low-density lipoprotein cholesterol， triacylglycerol， fasting blood glucose， and glycosylated hemoglobin between two groups（P>0.05）. However， the differences in the levels of 25-hydroxyvitamin D and calcium between the two groups were statistically significant（P<0.05）. The differences in the levels of triacylglycerol and calcium among the subgroups in group A were statistically significant（P<0.05）. There were statistically significant differences in low-density lipoprotein cholesterol levels among subgroups in group B（P<0.05）. Conclusion The levels of vitamin D in patients with gestational diabetes are different in different seasons， and the level of vitamin D is correlated with the levels of blood glucose and blood lipids.We should continue to establish and improve the maternity examination system， and publicize the role of vitamin D and the importance of screening to the whole society.

[Key words] Gestational diabetes; 25-hydroxyvitamin D; Pregnant women; Metabolism

妊娠期糖尿病一般出現在妊娠中后期，是指首次发生在妊娠期期间的糖耐量异常的内分泌系统疾病[1]。妊娠期糖尿病增加孕产妇高血压的发病风险，同时也提高新生儿不良结局的发生率，是严重影响母婴结局的妊娠期并发症[2-3]。维生素D是一类脂溶性维生素，其主要来自于皮肤的转化和膳食摄入，超过90%主要来自紫外线照射皮肤转化，其余10%则来自膳食摄入[4]。Joh等[5]认为，通过每天中午20～30 min的阳光照射和口服500 IU/d维生素D就可以显著提高血清维生素D水平。维生素D主要参与钙磷代谢的调节。近年来，大量研究显示，很多代谢综合征患者包括糖尿病患者均有不同程度的维生素D缺乏[6-7]，提示糖尿病与维生素D之间存在相关性的可能，因此本研究对在杭州市妇产科医院检查的妊娠期糖尿病患者血清维生素D、空腹血糖和糖化血红蛋白等代谢指标进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年5月至2020年5月在杭州市妇产科医院检查的来自杭州地区的妊娠期糖尿病患者135例，年龄21～46岁，平均（29.99±3.97）岁，体质量指数（24.85±3.49）kg/m2。根据25-羟基维生素D检测的时间将所有患者分为A组（12月和1～5月）和B组（6～11月），比较两组25-羟基维生素D、空腹血糖和糖化血红蛋白等代谢指标，并且根据25-羟基维生素D水平将两组分别分为四个亚组：25-羟基维生素D≥30 ng/ml时，分为A1和B1组;20≤25-羟基维生素D<30 ng/ml时，分入A2和B2组;10≤25-羟基维生素D<20 ng/ml时，分为A3和B3组;25-羟基维生素D<10 ng/ml时，分入A4和B4组。其中B4组人数为0。两组患者年龄和体质量指数比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理学委员会批准，且患者知情同意。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：①半年内没有使用维生素D相关药物及钙剂的用药史者;②妊娠期糖尿病诊断标准参见《中华妇产科学》[8];③居住在杭州地区者。

排除标准：①糖尿病高渗性昏迷、糖尿病乳酸酸中毒、糖尿病酮症酸中毒等急性并发症;②长期胃肠功能紊乱，包括呕吐、腹泻等;③严重的肝肾功能损害：总胆红素超过参考范围上限（23 μmol/L），直接胆红素超过参考范围上限（4 μmol/L），间接胆红素超过参考范围上限（20 μmol/L），丙氨酸氨基转移酶超过参考范围2倍（80 U/L），天门冬氨酸氨基转移酶超过参考范围2倍（70 U/L），血肌酐超过参考范围上限（73 μmol/L）。

1.3 方法

1.3.1 临床指标收集  收集患者年龄、居住地、身高、体质量及采集25-羟基维生素D[25（OH）D]的时间等资料，同时所有患者均采集空腹静脉血分别置于含有促凝剂和EDTA-K2真空采血管中。含有促凝剂标本静置30 min待凝固，置于离心机3200×g离心10 min获得血清。血清中空腹血糖（GLU）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血钙（Ca）浓度测定采用贝克曼AU5800全自动生化分析仪检测。其检查试剂盒，均由宁波海尔施生物医药股份有限公司配送，检测均按照试剂盒说明书进行。所有标本均于采样24 h内检测，不能立即检测的标本储存在2～8℃低温冰箱。血浆中糖化血红蛋白（HbA1c）测定采用法国sebia capillarys全自动高压液相毛细管电泳仪。糖化血红蛋白测定所有试剂均由杭州吉创生物科技有限公司配送。25-羟基维生素D由杭州金域医学检验所有限公司检测。采血管均购自美国碧迪公司。

1.3.2 计算体质量指数  体质量指数（BMI）=体重（kg）/身高（m）2。

1.3.3 维生素D的判定标准  2011年内分泌学会临床实践指南将25-羟基维生素D≥30 ng/ml时认为维生素D充足;20≤25-羟基维生素D<30 ng/ml时认为维生素D不足;25-羟基维生素D<20 ng/ml时认为维生素D缺乏[9]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计软件进行统计学处理。计量资料以（x±s）表示。对数据采用单样本kolmogorov-Smirnov检验进行正态性检验，符合正态分布资料采用t检验，符合偏态分布资料组间比较采用Mann-Whitney U检验，组内比较采用Kruskal-Wallis H检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组代谢指标比较

两组高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、空腹血糖、糖化血红蛋白等指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。但两组25-羟基维生素D和钙水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 A组内各亚组间各代谢指标比较

A组内各亚组间患者年龄和体质量指数比较，差异无统计学意义（P>0.05）。高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖和糖化血红蛋白等指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。但四组在三酰甘油和钙的水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 B组内各亚组间各代谢指标比较

各亚组间患者年龄和体质量指数比较，差异无统计学意义（P>0.05）。低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、空腹血糖、钙等指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。但各组在低密度脂蛋白胆固醇水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

随着社会经济的发展、人们生活方式的改变，近年来肥胖或超重人群所占比重逐年上升，人们对自身及孕育下一代的健康越来越重视。妊娠期糖尿病发病机制复杂，导致妊娠期糖尿病發病的危险因素增多，控制妊娠期糖尿病的发病将对母婴安全和人口素质有益[10]。中国近20年有关人群维生素D营养资料显示，在中国有39.2%的人维生素D处于缺乏状态，而所有孕妇中80%的孕妇处于维生素D缺乏状态，所有的新生儿均处于维生素D缺乏状态;32.4%的人群维生素D处于不足状态;仅有28.8%的人维生素D处于充足状态[11]。维生素D的天然来源主要是阳光照射，但由于气候、地理位置等原因，季节性改变可能会导致个体维生素D的缺乏。同时人们的职业、身体条件以及自身观念等也会使得体内维生素D水平不同。长期室内工作的人群较户外工作人群缺乏维生素D[12]。

本研究发现，血清维生素D的水平在6—11月期间检测较12月至次年5月期间检测高，差异有统计学意义（P<0.05）。这一结果与神雪等[13]研究结果一致。George等[14]的研究结果也显示维生素D的水平与季节、生活方式等有关。可能是由于杭州地区6—11月份期间日照时间长，温度适宜的季节人们户外活动相比于冬春季多，所以6—11月份人们血清中维生素D水平要高于一年中的其他时间。

本研究发现，在A组的各个亚组间，三酰甘油和钙水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。表明妊娠期糖尿病患者维生素D缺乏与其自身血糖水平有关。同时也有研究表明[15]维生素D可能影响脂肪细胞分化，所以维生素D水平高的人群三酰甘油水平较低。在B组的各亚组间，低密度脂蛋白胆固醇水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。Scosyrev等[16]的研究显示，血清中维生素D与低密度脂蛋白胆固醇呈负相关。

目前，维生素D的缺乏成为一个影响较大的全球性的公共卫生问题，尤其对于孕产妇，这是一个关乎人类未来的重要问题。孕产妇缺乏维生素D将严重影响自身及胎儿健康，因此首选提倡预防为主的措施改善体内维生素D水平。本研究应该不断建立健全孕产妇产检体制，向全社会宣传维生素D的作用及普查筛查的重要性，为了下一代，为了孕产妇的健康，提倡通过膳食添加及增加户外活动等方式，改善人群中维生素D的状况。对于血清中维生素D已经出现严重缺乏和不足的孕产妇，应当适当给予维生素D制剂予以补充。目前对于是否需要根据不同孕周选择不同补充剂量以及何时开始补充仍需进一步研究[17-20]。同时对于不同维生素D水平的人群可以进一步展开研究，以评估影响体内维生素D水平的因素除了外界光照因素及膳食补充外[21-23]，自身基因不同是否也在其中发挥作用。

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（收稿日期：2021-01-08）